Estudio para entender el efecto de Niraparib en hombres con cáncer de próstata en fase avanzada.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002057-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para entender el efecto de Niraparib en hombres con cáncer de
próstata en fase avanzada.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 2 de eficacia y seguridad de Niraparib en hombres con cáncer
de próstata metastásico resistente a castración y anomalías en la
reparación de ADN.

INDICACIÓN PÚBLICA Hombres adultos con cáncer de próstata extendido a otras partes del
cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata metastásico y resistente a castración y anomalías de
reparación del ADN.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Varón
2. Edad mínima de 18 años (o la edad legal de consentimiento en la
jurisdicción en que se lleve a cabo el estudio).
3. Documento de consentimiento informado para el estudio principal
firmado que indique que el sujeto entiende la finalidad del estudio y los
procedimientos que exige, así como que está dispuesto a participar en él.
4. Cáncer de próstata confirmado histológicamente (la histología mixta
será aceptable).
5. Al menos una línea de quimioterapia a base de taxanos para el
tratamiento del cáncer de próstata.
6. Al menos una línea de tratamiento dirigido contra los receptores de
andrógenos (por ejemplo, acetato de abiraterona, enzalutamida o
apalutamida) para el cáncer de próstata.
7. Muestra con biomarcadores positivos para anomalías de reparación
del ADN (véase la sección 9.7).
8. Progresión del cáncer de próstata metastásico en el contexto de unas
concentraciones de testosterona en nivel de castración ¿ 50 ng/dl con
un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (aGnRH) o
antecedentes de orquiectomía bilateral al inicio del estudio, definida
como la presencia de una o más de las circunstancias siguientes:
a. Progresión del PSA, definida por un mínimo de dos concentraciones
crecientes de PSA obtenidas con un intervalo ¿ 1 semana entre cada
determinación. La concentración de PSA en la visita de selección debe
ser ¿ 2 ¿g/L (2 ng/mL)
b. Progresión radiológica de la enfermedad de tejido blando u ósea
conforme a los criterios del Prostate Cancer Working Group 3
(PCWG3)17.
9. El tratamiento con aGnRH deberá mantenerse durante el estudio en
caso de que el sujeto no esté castrado quirúrgicamente.
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ¿ 2
(véase el apéndice 3).
11. Capacidad de tragar cápsulas enteras.
12. Compromiso del sujeto a utilizar métodos anticonceptivos
médicamente aceptados y sumamente eficaces durante el estudio y
hasta tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
13. A fin de evitar el riesgo de exposición al fármaco a través del
eyaculado (incluso de varones con vasectomía), los sujetos deberán
comprometerse durante el tratamiento con el fármaco del estudio y
hasta tres meses después de la última dosis a:
a. Utilizar preservativo durante las relaciones sexuales.
b. No donar semen.
14. En la selección, deberán cumplirse los siguientes parámetros
analíticos:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1,5 x 109/l.
b. Hemoglobina ¿ 9,0 g/dl.
c. Recuento de plaquetas ¿ 150 x 109/l.
d. Albúmina sérica ¿ 2,5 g/dl.
e. Creatinina sérica ¿ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
o aclaramiento de creatinina calculado ¿ 60 ml/min según la ecuación de
Cockcroft-Gault.
f. Potasio sérico ¿ 3,5 mmol/l.
g. Bilirrubina total en suero ¿ 1,5 veces el LSN o bilirrubina directa ¿ 1
vez el LSN. (Nota: En los sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina
total es > 1,5 veces el LSN, habrá que medir la bilirrubina directa e
indirecta y, si la bilirrubina directa es ¿ 1,5 veces el LSN, el sujeto podrá
participar en el estudio).
h. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ¿
3,0 veces el LSN, o ¿ 5 veces el LSN en presencia de metástasis
hepáticas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con un inhibidor de la PARP.
2. Quimioterapia previa a base de platino.
3. Antecedentes o diagnóstico presente de síndrome mielodisplásico
(SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA).
4. Compresión medular sintomática o inminente conocida, excepto si el
sujeto ha recibido tratamiento definitivo para ella y presenta indicios de
enfermedad clínicamente estable.
5. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas y no controladas
conocidas («controladas» se define como enfermedad del SNC que ha
recibido tratamiento [por ejemplo, radioterapia o intervención
quirúrgica] al menos 15 días antes del día 1 del ciclo 1).
6. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocida a niraparib o sus
excipientes (véase el manual del investigador)12.
7. Cualquier condición por la que, en opinión del investigador, la
participación en el estudio no sea lo mejor para el sujeto (por ejemplo,
afectaría a su bienestar) o pueda impedir, limitar o constituir un factor
de confusión en las evaluaciones especificadas en el protocolo.
8. Trastorno conocido que afecte a la absorción gastrointestinal.
9. Cáncer activo (distinto del cáncer de próstata; o carcinoma
basocelular o cáncer de piel de células escamosas, cáncer de vejiga sin
invasión muscular [estadios pTaG1 y pTaG2] o cualquier otro cáncer in
situ en situación de remisión completa) en los dos años previos al día 1
del ciclo 1.
10. Radioterapia en los 15 días previos al día 1 del ciclo 1, a excepción
de una sola fracción de radioterapia paliativa, que estará permitida.
11. Intervalo QT corregido prolongado según la fórmula de corrección de
Fridericia (QTcF) en el ECG de selección > 470 ms.
12. Tratamiento con medicamentos concomitantes que prolongan el
intervalo QTc e imposibilidad de suspender su uso mientras se
administre el fármaco del estudio.
13. Antecedentes de arritmias ventriculares con importancia clínica (por
ejemplo, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o taquicardia
helicoidal).
14. Infección por el VIH con una o más de las circunstancias siguientes:
a. El sujeto no está recibiendo tratamiento antirretroviral de gran
actividad.
b. Modificación del tratamiento antirretroviral en los 6 meses previos al
inicio de la selección (excepto si, tras consultar al promotor en relación
con el criterio de exclusión 14.c, la modificación se ha hecho para evitar
una interacción farmacológica con el fármaco del estudio).
c. Recepción de tratamiento antirretroviral que pueda interferir con el
fármaco del estudio (ha de consultarse al promotor para que revise la
medicación antes del reclutamiento).
d. Recuento de CD4 < 350 en la visita de selección.
e. Infección oportunista que defina síndrome de inmunodeficiencia
adquirida en los 6 meses previos al inicio de la selección.
15. En los 30 días previos al día 1 del ciclo 1, el sujeto ha recibido o se ha
sometido a:
a. Una transfusión (plaquetas o eritrocitos).
b. Quimioterapia.
c. Factores de crecimiento hematopoyéticos.
d. Un fármaco en investigación para el cáncer de próstata.
e. Intervención quirúrgica mayor.
f. Dosis nueva o ajustada de ácido zoledrónico o denosumab.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta (TR): definida como una de las circunstancias
siguientes según los criterios del PCWG3:
- Respuesta objetiva (confirmada conforme a los criterios RECIST 1.1)
- Conversión de CTC de ¿ 5 células por 7,5 ml de sangre en el momento
basal a < 5 células por 7,5 ml de sangre en el nadir, confirmada por un
segundo valor consecutivo obtenido un mínimo de 4 semanas después
- Disminución del PSA ¿ 50%, determinado dos veces con 3 a 4 semanas
de diferencia.

VARIABLES SECUNDARIAS SG: tiempo transcurrido entre el reclutamiento y la muerte por cualquier
causa
- SSPr: tiempo transcurrido entre el reclutamiento y la progresión
radiológica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes
- Tiempo hasta la progresión radiológica
- Tiempo hasta la progresión del PSA
- Tiempo hasta la aparición de episodios óseos sintomáticos (EOS)
- Duración de la respuesta objetiva: tiempo transcurrido entre la
respuesta completa (RC) o parcial (RP) y la progresión radiológica de la
enfermedad.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de Niraparib en sujetos con cáncer de próstata
metastásico resistente a castración y anomalías en la reparación del ADN.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar las variables de respuesta de Niraparib en sujetos con cáncer
de próstata metastásico resistente a castración y anomalías en la
reparación del ADN
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Niraparib
- Evaluar la duración de la respuesta tumoral.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis final de la TR tendrá lugar aproximadamente 18 meses
después del reclutamiento del primer sujeto.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No contestado.

JUSTIFICACION Este es un estudio multicéntrico y abierto (los participantes y los investigadores conocen el tratamiento que reciben los participantes) que consiste en 4 fases; una fase de preselección sólo para evaluación de biomarcadores, una fase de selección, una fase de tratamiento (Ciclo 1 Día 1 y continuará hasta que se discontinúe el fármaco de estudio), y una fase de seguimiento (cada 3 meses tras la visita de final de tratamiento). Los participantes serán monitorizados por seguridad durante el periodo del estudio, y hasta 30 días tras la última dosis del fármaco de estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/09/2016. FECHA DICTAMEN 07/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2016. FECHA INICIO REAL 19/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International N.V. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 14/12/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 01/12/2016.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/10/2016.

CENTRO 4: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 21/12/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 21/12/2016.

CENTRO 6: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 23/01/2017.

CENTRO 7: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 02/12/2016.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 19/10/2016.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 21/12/2016.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Niraparib 100 mg capsules. CÓDIGO JNJ-64091742. DETALLE 28 days per treatment cycle. Dosing occurs until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS NIRAPARIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.