Estudio en fase III aleatorizado, con doble enmascaramiento, múltiples dosis, controlado con placebo y naproxeno para evaluar la eficacia y la seguridad del fasinumab en pacientes con dolor debido a artrosis de rodilla o cadera.

Fecha: 2017-11. Area: Procesos fisiológicos [G] - Huesos y nervios [G11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-005020-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para determinar la seguridad y eficacia del fasinumab en comparación con las del placebo y naproxeno para el tratamiento de adultos con dolor secundario a la osteoartritis de rodilla o cadera.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Huesos y nervios [G11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III aleatorizado, con doble enmascaramiento, múltiples dosis, controlado con placebo y naproxeno para evaluar la eficacia y la seguridad del fasinumab en pacientes con dolor debido a artrosis de rodilla o cadera.

INDICACIÓN PÚBLICA Dolor de rodilla o cadera debido a una enfermedad de las articulaciones causada por la destrucción del cartílago articular y hueso subyacente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dolor debido a la artrosis de rodilla o cadera.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder incorporarse al estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:
1. Hombres y mujeres mayores de 18 años en el momento de la selección
2. Diagnóstico clínico de OA de rodilla o cadera basado en los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología con signos radiológicos de OA (puntuación ¿ 2 en la escala de K L en la articulación de referencia) durante la visita de selección
3. Dolor moderado o intenso en la articulación de referencia, determinado tanto durante la visita de selección como durante la de aleatorización
4. Disposición a suspender el uso actual de analgésicos y de cumplir los requisitos del estudio en lo que se refiere a los tratamientos de rescate (paracetamol a demanda con una dosis diaria máxima de 2500 mg en Europa y 2600 mg en otros países no europeos)
5. Antecedentes de alivio insuficiente del dolor durante al menos 12 semanas o intolerancia a los analgésicos empleados para el dolor debido a la OA de rodilla o cadera, determinados por:
a. Alivio insuficiente del dolor por parte del paracetamol, Y
b. Intolerancia a al menos 1 opioide o al tramadol o alivio insuficiente del dolor por parte de estos, poca disposición a tomar un tratamiento con opioides o tramadol por un motivo médicamente aceptable o falta de acceso a un opioide o al tramadol
6. Uso actual de una dosis estable de AINE, que se define como el uso de AINE durante aproximadamente 4 días a la semana durante las últimas 4 semanas.
7. Poca disposición a interrumpir tratamientos con sulfato de glucosamina y sulfato de condroitina durante las primeras 16 semanas de tratamiento
8. El tratamiento estable con sulfato de glucosamina y sulfato de condroitina debe suspenderse durante el periodo de pre-aleatorización
9. Consentimiento para permitir que se compartan con el investigador todas las radiografías y registros médicos/quirúrgicos/hospitalarios de la asistencia sanitaria recibida en otros lugares antes y durante el periodo del estudio
10. Disposición a mantener la cantidad actual de actividad y ejercicio durante todo el estudio
11. Disposición y capacidad para realizar las visitas al centro y someterse a los procedimientos relacionados con el estudio y disposición a proporcionar información de seguimiento relacionada con cualquier artroplastia que tenga lugar durante la participación prevista del paciente en el estudio
12. Capacidad para comprender y contestar cuestionarios relacionados con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a cualquier paciente que cumpla alguno de los siguientes criterios:
1. Falta de cumplimentación de la escala ENV durante el periodo de pre-aleatorización (4 o más entradas diarias perdidas consecutivas)
2. Antecedentes o presencia en la visita de selección de enfermedad articular inflamatoria no OA (p. Ej., Artritis reumatoide, lupus eritematoso, artritis psoriásica, pseudogota, gota, espondiloartropatía, infecciones articulares en los últimos 5 años), enfermedad de Paget de la columna vertebral, la pelvis o el fémur, trastornos neuropáticos, esclerosis múltiple, fibromialgia, tumores o infecciones de la médula espinal o osteodistrofia renal
3. Historia o presencia en la imagen de la artropatía (osteonecrosis,
fractura de insuficiencia subcondral, OA tipo 1 o tipo rápidamente progresivo
2), artropatía articular neuropática, luxación de cadera (dislocación de cadera protésica es elegible), la dislocación de la rodilla (dislocación de la rótula es elegible),
quistes subcondales extensos, colapso óseo significativo, pérdida de hueso significativo
o fracturas patológicas
4. Traumatismo en la articulación de referencia en los 3 meses previos a la visita de selección
5. Signos o síntomas de síndrome del túnel carpiano en los 6 meses previos a la selección
6. Imposibilidad de someterse a una RM
7. Artroplastia programada que deba realizarse durante el periodo del estudio, o bien poca disposición o imposibilidad de someterse a una artroplastia si finalmente resulta
necesario
8. Antecedentes o presencia de una neuropatía autonómica o diabética, u otra neuropatía periférica, incluida la distrofia simpática refleja, durante la visita de selección
9. Antecedentes o diagnóstico de síndrome de insuficiencia autonómica crónica, incluidas la insuficiencia autonómica pura y la atrofia multisistémica(síndrome de Shy-Drager)
10. Antecedentes de intolerancia al naproxeno o la existencia de una condición médica
(p. ej., alto riesgo de sangrado GI, úlcera previa, uso de anticoagulantes o el uso de concomitante de medicación para la cual el naproxeno está contraindicado)
11. Alergia o sensibilidad conocidas a la doxiciclina o compuestos relacionados, o anticuerpos monoclonales
12. Diabetes mal controlada (definida como cualquier valor único de hemoglobina A1c [HbA1c]> 9.0%) en la visita de selección
13. Historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
14. Antecedentes conocidos del virus del herpes simple ocular, la neumonía por el virus del herpes simple o encefalitis por virus del herpes simple
15. Historia de la anemia drepanocítica, incluida la anemia de células falciformes y la ¿-talasemia
16. Cribado elevado confirmado de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato
aminotransferasa (AST) ¿2.5 veces el límite superior de la normalidad (ULN)
17. Frecuencia cardíaca en reposo de <50 latidos por minuto (bpm) o> 100 latidos por minuto (por evaluación del signo vital o capturada durante la evaluación del electrocardiograma [ECG]) en las visitas de cribado o aleatorización
18. Historia o presencia de bloqueo cardíaco de 2º o 3º grado, bloqueo cardíaco de 1º grado con complejo QRS anormal o bloqueo bifascicular mediante evaluación de ECG en la visita de selección
19. Historial o presencia de hipotensión ortostática, según se define en la Sección 8.2.3.4, en las visitas de selección, pre-aleatorización o aleatorización
20. Historial de hipertensión mal controlada, según lo definido por:
a. Presión arterial sistólica ¿180 mm Hg o presión arterial diastólica ¿110 mm Hg en la visita de selección
b. Presión arterial sistólica de 160 mm Hg a 179 mm Hg o presión arterial diastólica
de 100 mm Hg a 109 mm Hg en la visita de selección, y un historial de daño en el órgano endocrino (incluyendo antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca, angina, infracción miocárdica, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, enfermedad arterial periférica y retinopatía moderada a avanzada [ hemorragias o exudados, papiledema])
21. Insuficiencia cardíaca congestiva con NY Heart Classification de estadio III o IV (Dolgin 1994)
22. Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses antes de la visita de selección o el infarto de miocardio o los síndromes coronarios agudos en los últimos 6 meses anteriores a la visita de selección.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Cambio en las puntuaciones de la subescala de dolor del WOMAC desde la visita inicial hasta la semana 16 en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con el cambio en los pacientes tratados con placebo.
2. Cambio en las puntuaciones de la subescala de la funcionalidad física del WOMAC desde la visita inicial hasta la semana 16 en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con el cambio en los pacientes tratados con placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios clave del estudio son:
1. Cambio en las puntuaciones de la evaluación global del paciente (EGP) desde la visita inicial hasta la semana 16 en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con el cambio en los pacientes tratados con placebo
2. Porcentaje de pacientes tratados con fasinumab que presentaron una respuesta en la semana 16, definida como una mejoría ¿ 30 % en las puntuaciones de la subescala de dolor del WOMAC, en comparación con el porcentaje de pacientes tratados con placebo
3. Cambio en las puntuaciones de la subescala de dolor del WOMAC desde la visita basal hasta la semana 16 en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con el cambio en los pacientes tratados con naproxeno
4. Cambio en las puntuaciones de la subescala de la funcionalidad física del WOMAC desde la visita basal hasta la semana 16 en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con el cambio en los pacientes tratados con naproxeno
5. Cambio en las puntuaciones de la subescala de dolor del WOMAC desde la visita basal hasta la semana 52 en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con el cambio en los pacientes tratados con placebo
6. Cambio en las puntuaciones de la subescala de la funcionalidad física del WOMAC desde la visita inicial hasta la semana 52 en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con el cambio en los pacientes tratados con placebo
7. Cambio en las puntuaciones de la EGP desde la visita inicial hasta la semana 52 en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con el cambio en los pacientes tratados con placebo
8. Cambio en las puntuaciones de la EGP desde la visita inicial hasta la semana 16 en los pacientes tratados con fasinumab en comparación con el cambio en los pacientes tratados con naproxeno

Los criterios de valoración de la seguridad de este estudio son los siguientes:
1. Incidencia de artropatía adjudicada severa (AA) (según lo confirmado por
validación)
2. Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
3. Incidencia de AA (según lo confirma la validación)
4. Incidencia de la disfunción del sistema nervioso simpático (según lo diagnosticado después de consultar con un especialista apropiado, como un neurólogo y / o cardiólogo)
5. Incidencia de artroplastia por cualquier causa hasta la semana 52 y durante el periodo de seguimiento.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia del fasinumab en comparación con la de un placebo cuando se administran durante un periodo de hasta 16 semanas a pacientes con artrosis de rodilla o cadera.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios:
1. Evaluar la eficacia del fasinumab en comparación con la del naproxeno cuando se administran durante un periodo de hasta 16s a pacientes con dolor por OA de rodilla o cadera
2. Evaluar la eficacia del fasinumab en comparación con la de un placebo cuando se administran durante un periodo de hasta 52s a pacientes con dolor por OA de rodilla o cadera
3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del fasinumab en comparación con las del naproxeno cuando se administran durante un periodo de hasta 16 s a pacientes con dolor por OA de rodilla o cadera
4. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del fasinumab en comparación con las del naproxeno cuando se administran durante un periodo de hasta 52 s a pacientes con dolor por OA de rodilla o cadera
5. Evaluar el perfil FC del fasinumab administrado a los pacientes con dolor por OA durante un periodo de hasta 52s
6. Evaluar la inmunogenicidad del fasinumab administrado a los pacientes "durante un periodo de hasta 52s.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En las semanas 16 y 52.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 3640.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/11/2017. FECHA DICTAMEN 25/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 777 Old Saw Mill River Road 10591 Tarrytown, NY. PERSONA DE CONTACTO Regeneron Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Trial Information. TELÉFONO +34 91 005 22 32. FAX . FINANCIADOR Regeneron Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CETA Leganés

NOMBRE CENTRO CETA Leganés. LOCALIDAD CENTRO Leganés (Madrid). PROVINCIA Leganés (Madrid). SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: Centro de Investigación Clínica de Enfermedades Crónicas (CICEC)

NOMBRE CENTRO Centro de Investigación Clínica de Enfermedades Crónicas (CICEC). LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA Santiago de Compostela. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: N.T.D.E. (Nuevas Tecnologías en Diabetes y Endocrinología)

NOMBRE CENTRO N.T.D.E. (Nuevas Tecnologías en Diabetes y Endocrinología). LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA Sevilla. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 5: Medinova Investigación y Desarrollo S.L.

NOMBRE CENTRO Medinova Investigación y Desarrollo S.L. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA Madrid. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 6: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Fasinumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Fasinumab. CÓDIGO REGN475. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Fasinumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Naproxen

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Naproxen. NOMBRE CIENTÍFICO Naproxen. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Naproxen. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.