Estudio para determinar la eficacia y seguridad de un nuevo medicamento anticoagulante REG1 en comparación con bavalirudina en pacientes sometidos a angioplastia.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001384-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para determinar la eficacia y seguridad de un nuevo medicamento anticoagulante REG1 en comparación con bavalirudina en pacientes sometidos a angioplastia.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, comparativo con tratamiento activo, de grupos paralelos, para determinar la eficacia y seguridad del sistema de anticoagulación REG1 en comparación con bivalirudina en pacientes sometidos a una intervención coronaria percutánea.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con Enfermedad Coronaria (EC) sometidos a Intervención Coronaria Percutánea (ICP).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con Enfermedad Coronaria (EC) sometidos a Intervención Coronaria Percutánea (ICP).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. La población del estudio estará formada por pacientes con EC sometidos a ICP. Se incluirán tres subgrupos clave, de la siguiente manera:
a. Subgrupo A: Pacientes con síntomas isquémicos en reposo y biomarcadores cardíacos positivos (troponina I o T o creatina cinasa-MB) relacionados con un episodio de síndrome coronario agudo en los 7 días anteriores;
b. Subgrupo B: Pacientes que no cumplan los criterios para el subgrupo A y presenten al menos uno de los siguientes factores de riesgo:
? Síndrome coronario agudo remoto (> 7 días) con biomarcadores cardíacos positivos
? Angina inestable (SCA sin biomarcadores cardíacos positivos)
? Edad > 70 años
? Diabetes
? Enfermedad renal crónica (ClCr calculado de < 60 ml/min)
? ICP multivaso programada
? Cirugía previa de IDAC
? Vasculopatía periférica;
c. Subgrupo C: Pacientes con biomarcadores cardíacos negativos y sin ningún factor de riesgo, que por consiguiente no cumplan los criterios para los subgrupos A ni B;
2. Dispuestos y con capacidad para firmar, antes de cualquier actividad relacionada con el estudio, un consentimiento informado aprobado por una Junta de Revisión Institucional/un Comité Ético de Investigación Clínica (JRI/CEIC);
3. Varón o mujer que haya cumplido 18 años;
4. En el caso de una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en orina o en suero negativa o ser postmenopáusica durante al menos 1 año antes de la aleatorización. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para ser aptas. Es responsabilidad del investigador determinar si la paciente utiliza un método anticonceptivo adecuado para su participación en el estudio;
5. El paciente tiene capacidad y está dispuesto a cumplir el protocolo y todos los procedimientos del estudio, entre otros la extracción de sangre de las 20 + 4 horas, la evaluación del criterio de valoración (Día 3-10) y la evaluación de seguimiento del Día 30, tal como se describe en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Infarto de miocardio agudo con elevación del segmento ST en las 48 horas anteriores a la aleatorización;
2. Pruebas de inestabilidad clínica actual, entre otras:
a. Presión arterial sistólica sostenida < 90 mm Hg o shock cardiogénico;
b. Sospecha de miocarditis, pericarditis, endocarditis o taponamiento cardíaco agudos;
c. Sospecha de aneurisma disecante de aorta;
3. Pruebas de contraindicación de la anticoagulación o aumento de riesgo de sangrado, como por ejemplo:
a. Cualquier prueba o antecedentes de sangrado o aneurisma intracraneales;
b. Estado de hipercoagulación conocido, por ejemplo tratamiento de neoplasia maligna (excluido el carcinoma basocelular de piel) el año anterior o coagulopatía con diátesis hemorrágica anormal;
c. Antecedentes de hemorragia intraocular que no se deba a una retinopatía diabética;
d. Antecedentes de trombocitopenia asociada a un sangrado anormal;
e. Antecedentes de trombocitosis asociada a un episodio de trombosis;
f. Traumatismo importante, fractura, cirugía mayor o biopsia de un órgano parenquimatoso en los 3 meses anteriores;
g. Reanimación cardiopulmonar prolongada en los 3 meses anteriores;
h. Sangrado gastrointestinal mayor en los 3 meses anteriores;
i. Sangrado genitourinario espontáneo en los 3 meses anteriores;
j. Cualquier intervención quirúrgica programada para los 30 días posteriores a la aleatorización;
4. Uso de un fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización, o uso programado de un fármaco o dispositivo en investigación hasta el EOS (seguimiento del Día 30);
5. Uso de los siguientes agentes antitrombóticos:
a. Agentes fibrinolíticos en las 48 horas anteriores;
b. Inhibidores de GP IIb/IIIa en las 24 horas anteriores;
c. Bivalirudina en las 24 horas anteriores
d. Exposición previa a cualquiera de los componentes de REG1;
6. Hemoglobina (Hgb) inicial < 9 g/dl o equivalente;
7. Alteración renal determinada por cualquiera de los siguientes hechos:
a. Tasa de filtración glomerular (TFG) inicial calculada de ? 10 ml/min/1,73 m²;
b. Tratamiento de sustitución renal (hemodiálisis o diálisis peritoneal) actual;
c. Grado de alteración renal para el que el uso de bivalirudina esté prohibido o contraindicado de acuerdo con las instrucciones del prospecto local;
8. Recuento plaquetario inicial < 100 000/mm3;
9. Alergia o intolerancia conocidas a la aspirina, a todos los inhibidores existentes del ADP/P2Y12 (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), o a bivalirudina o a REG1 (o a cualquiera de sus respectivos componentes);
10. Los siguientes procedimientos quirúrgicos programados:
a. Procedimiento de ICP por etapas programada para los 3 días posteriores a la aleatorización;
b. IDAC o cirugía valvular programados para los 30 días posteriores a la aleatorización;
11. Cualquier otra circunstancia médica o psiquiátrica que a juicio del investigador impida la participación en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La combinación de muerte, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y TLR urgente hasta el Día 3.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. La combinación de muerte, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, TLR urgente y trombosis del stent (incluida la intraoperatoria) hasta el Día 3;
2. Sangrado mayor no relacionado con IDAC (tipos 3 y 5 del Bleeding Academic Research Consortium [BARC]) hasta el Día 3;
3. La combinación de muerte, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y TLR urgente hasta el Día 30;
4. La combinación de muerte, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y TLR urgente en el subgrupo A (pacientes con biomarcadores cardíacos positivos) hasta el Día 3;
5. La combinación de muerte, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y TLR urgente en los subgrupos B y C (pacientes con biomarcadores cardíacos negativos) hasta el Día 3;
6. Sangrado mayor no relacionado con IDAC (tipos 3 y 5 del BARC) hasta el Día 30.

Criterios de valoración de la seguridad
1. Incidencia del sangrado (no relacionado con IDAC);
2. Incidencia e intensidad de acontecimientos adversos de tipo alérgico, así como lo siguiente:
a. Análisis de biomarcadores inmunológicos;
b. Valoraciones relacionadas con estrategias de mitigación de riesgos para posibles reacciones alérgicas;
3. Incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de REG1 en comparación con bivalirudina en pacientes con enfermedad coronaria (EC) sometidos a una Intervención Coronaria Percutánea (ICP) para prevenir la combinación de muerte, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y revascularización de la lesión diana (TLR) urgente hasta el Día 3.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Determinar eficacia de REG1 en comparación con bivalirudina para prevenir la combinación de muerte, IM no mortal, ictus no mortal, TLR urgente y trombosis del stent (incluyendo la intraoperatoria) hasta el Día 3.
2. Determinar seguridad de REG1 en comparación con bivalirudina en complicaciones hemorrágicas mayores de la ICP hasta el Día 3 y el Día 30.
3. Determinar eficacia de REG1 en comparación con bivalirudina para prevenir la combinación de muerte, IM no mortal, ictus no mortal y TLR urgente hasta el Día 30.
4. Determinar eficacia de REG1 en comparación con bivalirudina en pacientes con biomarcadores cardíacos positivos sometidos a una ICP para prevenir la combinación de muerte, IM no mortal, ictus no mortal y TLR urgente hasta el Día 3.
5. Determinar eficacia de REG1 en comparación con bivalirudina en pacientes con biomarcadores cardíacos negativos sometidos a una ICP para prevenir la combinación de muerte, IM no mortal, ictus no mortal y TLR urgente hasta el Día 3.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 3 -10.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta el Día 3 y el Día 30.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio de investigación es determinar la eficacia del Sistema de Anticoagulación REG1 cuando se administra junto con el tratamiento estándar (que puede incluir aspirina y clopidogrel, prasugrel, o ticagrelor) en comparación con la de otro diluyente de la sangre llamado bivalirudina, que es un fármaco disponible en el mercado que se usa habitualmente en el laboratorio de cateterización durante los procedimientos de ICP. La bivalirudina se ha estudiado en pacientes que se someten a ICP en caso de síndrome coronario agudo e ICP selectiva. En comparación con la heparina no fraccionada (unfractionated heparin, UFH), la bivalirudina ha demostrado tasas similares de acontecimientos isquémicos al tiempo que demuestra una reducción significativa de hemorragia y un beneficio clínico neto mejorado.
La evidencia de estudios anteriores indica que el fármaco pegnivacogin representa un anticoagulante químicamente único y extremadamente potente que se puede revertir mediante el fármaco anivamersen en varias poblaciones. La pregunta que sigue sin responderse es si la inhibición del Factor IX (FIX) mediante pegnivacogin puede provocar menos acontecimientos isquémicos que en el caso de este agente estudiado previamente mientras que el control activo con anivamersen puede preservar el beneficio de una reducción de las hemorragias.
El estudio está diseñado para determinar si el Sistema de Anticoagulación REG1 es mejor que el tratamiento estándar con bivalirudina para los pacientes sometidos a ICP en cuanto a muerte, ataques al corazón no mortales, ictus no mortal, algunas complicaciones que a veces aparecen durante o después del procedimiento, o la reaparición del bloqueo que se está eliminando.
Se espera que participen en el estudio alrededor de 13 200 pacientes en unos 500-600 centros de todo el mundo, incluidos los Estados Unidos, Canadá y Europa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 13200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/01/2014. FECHA DICTAMEN 13/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 12/02/2014. FECHA INICIO REAL 23/03/2014. FECHA FIN ESPAÑA 22/08/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Regado Biosciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 120 Mountain View Boulevard New Jersey 0792 Basking Ridge. PERSONA DE CONTACTO Regado Biosciences, Inc. - Raul Lima - Clinical Operations. TELÉFONO 001-908-580-2116. FINANCIADOR Regado Biosciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 4: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 5: CLÍNICA RUBER, S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA RUBER, S.A. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de cardiología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA. LOCALIDAD CENTRO GUADALAJARA. PROVINCIA GUADALAJARA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemodinámica. Servicio de Cardiología.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 9: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 10: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 11: SANATORIO VIRGEN DEL MAR

NOMBRE CENTRO SANATORIO VIRGEN DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 13: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 14: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO GALDAKAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hemodinámica.

CENTRO 16: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad Coronaria.

CENTRO 17: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 18: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hemodinámica.

CENTRO 19: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN D´ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hemodinámica.

CENTRO 21: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 22: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: pegnivacogin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO pegnivacogin. CÓDIGO REG 1. DETALLE Pegnivacogin (RB006) will be administered by a bolus injection of 1.0 mg/kg via intravenous access or via an arterial sheath just prior to the PCI procedure. PRINCIPIOS ACTIVOS pegnivacogin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: anivamersen

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO anivamersen. CÓDIGO REG 1. DETALLE Anivamersen (RB007) will be administered at 0.5 mg/kg by an IV bolus injection upon completion of the PCI procedure. Patients may receive an additional 0.5 mg/kg anivamersen at any time post-PCI for bleeding. PRINCIPIOS ACTIVOS anivamersen. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: BIVALIRUDIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Angiox. NOMBRE CIENTÍFICO Angiox. DETALLE Bivalirudin will be administered by a bolus injection of 0.75 mg/kg via intravenous access or via an arterial sheath just prior to the PCI procedure, immediately followed by an IV infusion of 1.75 mg/kg/hour until completion of the procedure. PRINCIPIOS ACTIVOS BIVALIRUDIN. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.