Estudio para determinar la efectividad y seguridad de rVWF utilizado para prevenir episodios hemorrágicos en pacientes con enfermedad grave de von Willebrand.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001478-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para determinar la efectividad y seguridad de rVWF utilizado para prevenir episodios hemorrágicos en pacientes con enfermedad grave de von Willebrand.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III prospectivo, abierto, internacional y multicéntrico sobre la eficacia y la seguridad de la profilaxis con rVWF en la enfermedad grave de Von Willebrand.

INDICACIÓN PÚBLICA Trastorno hemorrágico grave hereditario (enfermedad de von Willebrand).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad grave de Von Willebrand hereditaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos que cumplan TODOS los criterios siguientes serán aptos para este estudio:
1. Sujetos con un diagnóstico documentado de VWD grave (VWF:RCo inicial <20 UI/dl) con antecedentes de tratamiento de reemplazo con concentrado de factor de Von Willebrand para controlar la hemorragia:
a. tipo 1 (VWF:RCo <20 UI/dl);
b. tipo 2A (verificado por patrón de multímeros), tipo 2B (diagnosticado por el genotipo), tipo 2M; o
c. tipo 3 (VWF:Ag ¿3 UI/dl).
2. Diagnóstico confirmado por pruebas genéticas y análisis de multímeros, documentados en el historial clínico del sujeto o en la selección.
3. Sujetos que reciben actualmente tratamiento bajo demanda para los cuales está recomendado el tratamiento profiláctico según la práctica clínica habitual del centro.
4. Sujetos que presentan ¿3 hemorragias espontáneas documentadas que requieren tratamiento con VWF en los últimos 12 meses.
5. Disponibilidad de registros para evaluar con fiabilidad el tipo, la frecuencia y el tratamiento de los episodios hemorrágicos durante 12 meses de tratamiento bajo demanda antes de la inscripción.
6. Sujetos de ¿18 años de edad en el momento de la selección y con un índice de masa corporal ¿15 pero <40 kg/m2.
7. En el caso de mujeres en edad fértil, deben presentarun test de embarazo en orina/sangre negativo en la selección y acceder a emplear medidas de control de la natalidad adecuadas durante todo el estudio.
8. Sujetos que están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos que cumplan ALGUNO de los criterios siguientes no serán aptos para este estudio:
1. Sujetos diagnosticados deVWD tipo 2N, pseudo-VWD u otro trastorno de la coagulación adquirido o hereditario diferente de VWD (p. ej., trastornos plaquetarios cualitativos y cuantitativos o niveles elevados de tiempo de protrombina [TP]/índice internacional normalizado [INR] >1.4).
2. Sujetos que han recibido tratamiento profiláctico en los 12 meses anteriores a la selección (incluidas aquellas pacientes que recibieron tratamiento una vez al mes para la menorragia pero que no fueron tratadas para otras hemorragias).
3. Sujetos que reciben actualmente tratamiento profiláctico.
4. Sujetos con antecedentes o presencia de un inhibidor del VWF en la selección.
5. Sujetos con antecedentes o presencia de un inhibidor del FVIII con un valor de ¿0,4 UB (según el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen) o de ¿0,6 UB (según el ensayo de Bethesda).
6. Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio, por ejemplo, a las proteínas de hámster o de ratón.
7. Sujetos con antecedentes médicos de trastornos inmunológicos, excluidos la rinitis/conjuntivitis alérgicas estacionales, el asma leve, las alergias alimentarias o las alergias a animales.
8. Sujetos con antecedentes médicos de un acontecimiento tromboembólico.
9. Sujetos positivos para el VIH con un recuento absoluto de linfocitos T cooperadores (CD4) de <200/mm3.
10. Sujetos con un diagnóstico de enfermedad hepática significativa, probada por cualquiera de los siguientes datos:nivel de alanina aminotransferasa (ALT) sérica 5 veces el límite superior de la normalidad, hipoalbuminemia, hipertensión de la vena porta (p. ej., existencia de esplenomegalia sin otra explicación o antecedentes de varices esofágicas).
11. Sujetos con un diagnóstico de enfermedad renal, con un nivel de creatinina sérica ¿2,5 mg/dl.
12. Sujetos con un recuento plaquetario <100 000/ml en la selección.
13. Sujetos que han recibido tratamiento con un fármaco inmunomodulador, excluidos los tratamientos tópicos (p. ej., pomadas o nebulizadores nasales) en los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
14. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia en el momento de la inscripción.
15. Pacientes con afecciones del cuello uterino o del útero que causanmenorragia o metrorragia (incluyendo infección, displasia).
16. Sujetos que han participado en otro estudio clínico que utilizó otro producto en investigación (PEI) o un dispositivo en investigación durante los 30 días anteriores a la inscripción, o que está programado que participen en otro estudio clínico con un PEI o un dispositivo en investigación durante el transcurso de este estudio.
17. Sujetos que presentan una enfermedad mortal progresiva o esperanza de vida inferior a los 15 meses.
18. Determinación por el investigadorde que el sujeto no es capaz de colaborar con los procedimientos del estudio o no está dispuesto a hacerlo.
19. Sujetos con una enfermedad mental que les incapacita para entender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias delestudio; o con indicios de una actitud poco colaboradora.
20. Sujetos que están en prisión o en internamiento forzoso por orden de un órgano administrativo o judicial.
21. Sujetos miembros del equipo del estudio o con una relación de dependencia con alguno de los miembros del equipo del estudio, como familia cercana (es decir, hijos, pareja/cónyuge,hermanos y padres) y los empleados.
Criterios de retraso
1. Si un sujeto presenta episodios hemorrágicos agudos o enfermedad aguda (p. ej., gripe, síndrome gripal, rinitis alérgica/conjuntivitis, asma no estacional) la visita de selección se pospondrá hasta que el sujeto se haya recuperado.

VARIABLES PRINCIPALES La tasa anualizada de hemorragias (TAH) registrada de forma prospectiva de los episodios hemorrágicos espontáneos (no relacionados con traumatismos) durante el tratamiento profiláctico con rVWF y TAH histórica del sujeto correspondiente a los episodios hemorrágicos espontáneos durante eltratamiento bajo demanda.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia
¿ Número (proporción) de sujetos con reducción de la TAH de episodios hemorrágicos espontáneos (no relacionados con traumatismos) durante la profilaxis en comparación con la TAH histórica de los sujetos durante el tratamiento bajo demanda.
¿ Número (proporción) de sujetos con 0 hemorragias durante el tratamiento profiláctico con rVWF.
¿ Número de infusiones y consumo total ajustado al peso de rVWF y ADVATE (factor VIII/rFVIII recombinante) al mes y al año durante el tratamiento bajo demanda.
Seguridad
¿ Acontecimientos adversos (AA).
¿ Incidencia de acontecimientos tromboembólicos.
¿ Incidencia de reacciones de hipersensibilidad graves.
¿ Desarrollo de anticuerpos neutralizadores de VWF y FVIII.
¿ Desarrollo de anticuerpos de unión a VWF y FVIII totales.
¿ Desarrollo de anticuerpos contra las proteínas de ovario de hámster chino (Chinese hamster ovary, CHO), la inmunoglobulina G (IgG) murina y la furina-r.
Farmacocinética
¿ Recuperación incremental (RI), semivida terminal (T1/2), tiempo medio de residencia (TMR), área bajo la curva/dosis (ABC/dosis), área bajo la curva del primer momento/dosis (ABCM/dosis), volumen de distribución en estado de equilibrio (volume of distribution at steady state,Vss) y aclaramiento (Acl) sobre la base de la actividad del cofactor de ristocetina del factor de Von Willebrand (VWF:RCo [Ristocetin cofactor]), el antígeno del factor de Von Willebrand (VWF:Ag), la actividad de unión al colágeno del factor de Von Willebrand (VWF:CB [collagen binding]), INNOVANCE VWF Ac (ensayo exploratorio) y evolución temporal (72 horas) de los niveles de actividad del factor de coagulación FVIII (FVIII:C).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar de forma prospectiva la tasa anualizada de hemorragia (TAH) de los episodios hemorrágicos espontáneos que se producen durante el tratamiento profiláctico con rVWF y compararla con la TAH histórica del sujeto correspondiente a los episodios hemorrágicos espontáneos durante el tratamiento bajo demanda.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son:
¿ Evaluaciones adicionales de la eficacia del tratamiento profiláctico.
¿ Seguridad e inmunogenicidad.
¿ Farmacocinética (FC).
¿ Eficacia del tratamiento de episodios hemorrágicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al completar 12 meses de tratamiento profiláctico.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parámetros de eficacia evaluados al final del ensayo.
Parámetros de seguridad evaluados dentro de las 24 h de su conocimiento
Clasificación general de la eficacia hemostática en la resolución de cada hemorragia en 24 horas.

JUSTIFICACION Este ensayo clínico de fase 3 investiga la seguridad y la eficacia de BAX111,el fármaco del estudio, en pacientes mayores de 18 años, con la enfermedad de Von Willebrand (EVW). Participarán aproximadamente 18 pacientes de hasta 40 centros de estudio de toda Europa y de los Estados Unidos. Este ensayo clínico investiga si el fármaco del estudio es seguro y eficaz en la prevención de las hemorragias (es decir, cuando el fármaco del estudio se utiliza como profilaxis). Normalmente el tratamiento de la EVW implica el tratamiento y el control de las hemorragias que ya se están produciendo. Tratar las hemorragias que ya se están produciendo se conoce como tratamiento "a demanda". El tratamiento de restitución puede ser empleado para restituir los factores de coagulación faltantes o defectuosos. Sin embargo, el uso de tratamientos como el fármaco del estudio de forma preventiva para los episodios hemorrágicos aún no es rutinario en la EVW.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 18.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 14/02/2017. FECHA DICTAMEN 10/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/03/2017. FECHA INICIO REAL 07/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Baxalta Innovations GmbH. DOMICILIO PROMOTOR 650 East Kendall Street MA02142 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Sanhita Abrol. TELÉFONO +34 900866662. FINANCIADOR NA. PAIS Austria.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Coagulopatías congénitas y adquiridas.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 11/09/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: OCTOCOG ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ADVATE 1000 IU powder and solvent for solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Advate. DETALLE The overall duration of prophylactic treatment per subject is 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS OCTOCOG ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Vonicog alfa

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Recombinant von Willebrand Factor 1300IU. CÓDIGO BAX 111. DETALLE The overall duration of prophylactic treatment per subject is 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Vonicog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: Vonicog alfa

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Recombinant von Willebrand Factor 650IU. CÓDIGO BAX 111. DETALLE The overall duration of prophylactic treatment per subject is 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Vonicog alfa. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 4: OCTOCOG ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ADVATE 500 IU powder and solvent for solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Advate. DETALLE The overall duration of prophylactic treatment per subject is 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS OCTOCOG ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.