Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, para evaluar la seguridad y eficacia de tenofovir alafenamida 25 mg una vez al día frente a fumarato de tenofovir disoproxil 300 mg una vez al día para el tratamiento de la hepatitis B crónica HBeAg-positivo.

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000636-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comprender la seguridad y eficacia de un nuevo medicamento denominado TAF comparado con un tratamiendo existente denominado Viread para el tratamiento de la infección de Hepatitis B crónica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, para evaluar la seguridad y eficacia de tenofovir alafenamida 25 mg una vez al día frente a fumarato de tenofovir disoproxil 300 mg una vez al día para el tratamiento de la hepatitis B crónica HBeAg-positivo.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección a largo plazo con virus de hepatitis B.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hepatitis B Crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener la capacidad de entender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que se debe obtener antes de iniciar los procedimientos del estudio.

2. Pacientes, hombres y mujeres no embarazadas ni en periodo de lactancia, de 18 años en adelante en la fecha de la visita de selección. Prueba de embarazo en suero
negativa en la selección, en el caso de mujeres con capacidad para concebir (a menos que sean quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas desde hace más de dos años).

3. Pruebas documentadas de infección crónica por el VHB.

4. Hepatitis B crónica, HBeAg-positivo.

5. Los pacientes sin tratamiento previo O los pacientes tratados
previamente serán aptos para la inscripción. Los pacientes tratados previamente que, en el momento de la selección, estén recibiendo antivíricos orales deben continuar su pauta terapéutica hasta la aleatorización, momento en que dejarán de recibirlos.

6. Todo tratamiento previo con interferón (pegilado o no pegilado) debe haber finalizado al menos 6 meses antes de la visita inicial.

7. Aclaramiento de creatinina estimado (ACr) > o = 50 ml/min (usando el método de Cockcroft-Gault), según la creatinina sérica y el peso corporal real determinados en la evaluación de
selección.

8. ECG normal.

9. Voluntad y capacidad de cumplir todos los requisitos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia, o que crean que quizá deseen quedarse embarazadas durante el transcurso del estudio.

2. Hombres y mujeres con capacidad reproductiva que no deseen utilizar durante el estudio un método anticonceptivo ?eficaz? especificado en el protocolo.

3. Coinfección con el VHC, VIH o VHD.

4. Signos de carcinoma hepatocelular.

5. Antecedentes o signos en curso de descompensación hepática clínica

6. Parámetros bioquímicos y hematológicos anormales.

7. Recepción de un trasplante de víscera maciza o médula ósea.

8. Enfermedad renal, cardiovascular, pulmonar o neurológica, que sea significativa en opinión del investigador.

9. Osteopatía significativa (p. ej., osteomalacia, osteomielitis crónica, osteogénesis imperfecta u osteocondrosis) o fracturas óseas múltiples.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia es la proporción de pacientes con ADN del VHB < 29 UI/ml en la semana 48.

VARIABLES SECUNDARIAS Los principales criterios secundarios de valoración son:
- El cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 48 en la DMO de la cadera y la columna.
- El cambio desde el inicio hasta la semana 48 en el aclaramiento de creatinina (medida por el método Cockcroft-Gault).
- La proporción de pacientes con pérdida de HBeAg con seroconversión a anti-HBe en la semana 48.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales de este estudio son los siguientes:

Comparar la eficacia de tenofovir alafenamida (TAF) 25 mg
una vez al día frente a fumarato de tenofovir disoproxil (TDF)
300 mg una vez al día, en la semana 48, para el tratamiento de
la hepatitis B crónica HBeAg-positivo en pacientes con y sin
tratamiento previo. El parámetro principal de la eficacia es la
proporción de pacientes con una concentración plasmática de
ADN del VHB inferior a 29 UI/ml.

Comparar la seguridad y tolerabilidad de TAF 25 mg una vez
al día frente a TDF 300 mg una vez al día, en la semana 48,
para el tratamiento de la hepatitis B crónica HBeAg-positivo en
pacientes con y sin tratamiento previo.

OBJETIVO SECUNDARIO Principales objetivos secundarios:

Comparar la seguridad de TAF 25 mg una vez al día frente a
TDF 300 mg una vez al día, determinada mediante el cambio
porcentual desde el inicio hasta la semana 48 en la densidad
mineral ósea (DMO) de la cadera y la columna.

Comparar la seguridad de TAF 25 mg una vez al día frente a
TDF 300 mg una vez al día, determinada mediante el cambio
desde el inicio hasta la semana 48 en la creatinina sérica.

Comparar la respuesta serológica (pérdida de HBeAg con
seroconversión a anti-HBe) a TAF 25 mg una vez al día frente
a TDF 300 mg una vez al día para el tratamiento de la hepatitis
B crónica HBeAg-positivo, en la semana 48.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 48.

JUSTIFICACION ?Biomarcadores? son todos los marcadores biológicos que se asocian a una enfermedad, un tratamiento o un resultado. Pueden ser marcadores que indiquen a qué pacientes es más probable que ayude un medicamento o uno que indique quién está en riesgo de padecer una reacción adversa a un medicamento. También pueden ayudar a los médicos y científicos a saber quépacientes necesitan un determinado tratamiento, qué pacientes quizá no, y por qué. Existen muchos tipos de biomarcadores distintos que los médicos y científicos pueden utilizar. Algunos
se pueden estudiar en muestras de sangre. Algunos biomarcadores se encuentran en moléculas como el ADN (que es de lo que están hechos los genes) u otro tipo de moléculas (como el ?ARN? o las ?proteínas?). El ADN contiene las instrucciones para constituir todas las partes del organismo. Estas instrucciones se denominan
?genes?. El estudio de los genes se llama genética. Heredamos los genes de nuestros
progenitores, y dichos genes afectan a características como el color de nuestro pelo u ojos. El conocimiento de la relación entre los biomarcadores (como los genes) y las enfermedades requiere una investigación especial, denominada ?investigación de biomarcadores.?
Esta investigación es importante para médicos, como el suyo, porque puede ayudarles a comprender por qué algunas personas (como usted) podrían obtener distinto beneficio con algunos medicamentos y otras no. A veces esta investigación puede contribuir a explicar por qué es más probable que algunos pacientes padezcan una reacción adversa a un medicamento. Y, también muy importante, la investigación de biomarcadores puede mejorar el conocimiento de los médicos sobre la hepatitis B crónica para que puedan descubrir medicamentos mejores.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 864.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 05/12/2013. FECHA INICIO REAL 30/01/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical trials mailbox. TELÉFONO +44 1223 897300. FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades infecciosas.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tenofovir alafenamide (as hemi-fumarate)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tenofovir alafenamide (as hemi-fumarate). CÓDIGO GS-7340. DETALLE 144 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir alafenamide (as hemi-fumarate). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tenofovir disoproxil (as fumarate)

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Viread. NOMBRE CIENTÍFICO Viread. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tenofovir disoproxil (as fumarate). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.