Estudio para comparar SGI-110 frente a otros tratamientos disponibles en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente y a quienes no se considera candidatos para la quimioterapia intensiva.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001233-89.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar SGI-110 frente a otros tratamientos disponibles en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente y a quienes no se considera candidatos para la quimioterapia intensiva.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, y abierto, de SGI-110 frente al tratamiento de elección (TE) en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente y a quienes no se considera candidatos para la quimioterapia antineoplásica intensiva de inducción de la remisión.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia mieloide aguda (LMA).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda (LMA).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes.
1.Deberá ser capaz de comprender los procedimientos específicos del estudio y de cumplirlos, y deberá otorgar su consentimiento informado por escrito antes de someterse a cualquiera de los procedimientos específicos del estudio.
2.Deberá presentar un diagnóstico de LMA (excepto la leucemia promielocítica aguda M3) confirmado por medios histológicos o citológicos según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008 (recuento de blastos en la médula ósea o en sangre periférica ? 20 %).
3.Estado funcional (ECOG) de 0 a 3.
4.Adultos con LMA no tratada previamente, salvo con hidroxiurea o corticosteroides. Podrá haber recibido tratamiento previo con hidroxiurea o con lenalidomida para el síndrome mielodisplásico (SMD).
5.Se considera que no es candidato a a la quimioterapia antineoplásica intensiva de inducción de la remisión en el momento de la incorporación, por UNA de estas razones:
a.? 75 años de edad
O
b.< 75 años de edad con al menos 1 de las siguientes características:
i.Puntuación del estado funcional (ECOG) mala, de 2 ó 3.
ii.Enfermedades simultáneas del corazón o de los pulmones clínicamente significativas, como se refleja por al menos 1 de los siguientes datos:
1)Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ? 50 %.
2)Capacidad de difusión pulmonar del monóxido de carbono (DLCO) ? 65 % de lo previsto.
3)Volumen espiratorio máximo en 1 segundo (VEM1) ? 65 % de lo previsto.
4)Angina crónica estable o insuficiencia cardiaca congestiva controlada con medicación.
iii.Transaminasas hepáticas > 3 × límite superior de la normalidad (LSN).
iv.Otra contraindicación del tratamiento con antraciclinas (debe documentarse).
v.Otra enfermedad simultánea que, en opinión del investigador, sea incompatible con la quimioterapia antineoplásica intensiva de inducción de la remisión, y que el monitor médico del estudio debe documentar y aprobar antes de la aleatorización.
6.Aclaramiento de creatinina, calculado con la fórmula de Cockroft-Gault (C-G) o con cualquier otra aceptable desde el punto de vista médico ? 30 ml/min.
7.Las mujeres en edad fértil no podrán estar embarazadas ni en periodo de lactancia, y deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo realizada en la selección. Las mujeres en edad fértil y los varones con parejas femeninas en edad fértil deberán comprometerse a utilizar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y por al menso 3 meses tras compeltar el tratamiento, y a no quedarse embarazadas, ni a procrear un hijo durante el tratamiento con SGI-110 y hasta al menos 3 meses después de que finalice el tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
1.Ser candidato a la quimioterapia de remisión de la inducción intensiva en el momento de la inscripción.
2.Ser candidato únicamente al mejor tratamiento de apoyo, es decir, no ser candidato a ningún tratamiento activo con los fármacos de comparación del TE.
3.LMA que afecta al sistema nervioso central (SNC) extramedular.
4.Segunda neoplasia maligna que en la actualidad requiere tratamiento activo, excepto el cáncer de mama o de próstata estable en tratamiento endocrino o que está respondiendo a él.
5.Tratamiento previo con decitabina o con azacitidina.
6.Hipersensibilidad a decitabina, azacitidina, cytarabina, o cualquiera de sus excipientes.
7.Haber recibido tratamiento con cualquier producto en investigación en las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
8.Bilirrubina sérica total > 2,5 × LSN, excepto los pacientes con síndrome de Gilbert con bilirrubina directa < 2,5 × LSN, o cirrosis hepática o hepatopatía crónica con puntuación de Child-Pugh B o C.
9.Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o por los virus de las hepatitis B (VHB) o C (VHC). Podrán participar los portadores de hepatitis inactiva o quienes presenten títulos bajos de carga viral en tratamiento con antirretrovirales.
10.Enfermedad mental significativa u otro trastorno como dependencia activa del alcohol o de otra sustancia o adicción que, en opinión del investigador, predispone al paciente a un aumento del riesgo de incumplimiento del protocolo.
11.Insuficiencia cardiaca congestiva refractaria que no responde al tratamiento médico; infección activa resistente a todos los antibióticos; o enfermedad pulmonar avanzada que exige > 2 litros de oxígeno por minuto (LPM).

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración principales
?Tasa de RC según los criterios de respuesta de la LMA del International Working Group (IWG) 2003 modificados.
?SG, definida por el número de días transcurridos desde la aleatorización hasta el fallecimiento.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Tasa de RCc (RC+RCi+RCp).
?Número de días vivo y fuera del hospital.
?SSP, definida por el número de días transcurridos desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o el fallecimiento, lo que ocurra antes.
?Número de (unidades) de transfusión de eritrocitos o de plaquetas durante el tratamiento del estudio.
?CdV relacionada con la salud según el EQ-5D (formado por el sistema descriptivo EQ-5D-5L y la escala analógica visual EQ [EQ VAS]).
?Duración de la RC, definida por el tiempo transcurrido desde la primera RC hasta el momento de la recidiva.
?Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AA).
?Mortalidad prematura por cualquier causa, a los 30 y a los 60 días.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar y comparar la eficacia (tasa de respuesta completa [RC] y supervivencia global [SG]) de SGI-110 con la del TE en adultos con LMA no tratada previamente a quienes no se considere candidatos para la quimioterapia antineoplásica intensiva de inducción de la remisión.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar y comparar los efectos de SGI-110 con los del TE en adultos con LMA no tratada previamente a quienes no se considere candidatos para la quimioterapia antineoplásica intensiva de inducción de la remisión, con respecto a las siguientes variables:
­-RC compuesta (RCc = RC + respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma [RCi] + respuesta completa con recuperación incompleta de la plaquetas [RCp])
­-Número de días vivo y fuera del hospital.
­-Supervivencia sin progresión (SSP).
­-Necesidad de transfusiones.
­-Calidad de vida (CdV) relacionada con la salud.
­-Duración de la RC.
­-Seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de aleatorización las visitas tendrán lugar los días de tratamiento. Además habrá visitas los días 8, 15 y 22 de los 2 primeros ciclos de tratamiento, y solo el día 15 de los ciclos 3 a 6. A partir del ciclo 6 sólo habrá visita los días de tratamiento; solo se obtendrá sangre para hematología el día 1. El investigador convocará visitas en función del efecto del tratamiento y de los hemogramas. Pacientes acudirán a visita de seguimiento por seguridad después de recibir último tratamiento del estudio. Pacientes que dejen el tratamiento antes del ciclo 6: visitas seguimiento a largo plazo una vez al mes hasta 6 meses después del inicio del tratamiento y posteriormente, cada 3 meses. Pacientes q dejen tratamiento después del ciclo 6: visitas de seguimiento a largo plazo cada 3 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Definido en el protoclo.

JUSTIFICACION Leucemia mieloide aguda, o LMA, es un cáncer agresivo de un tipo de leucocitos, denominados células mieloides, que son importantes en la defensa del cuerpo contra infecciones por bacterias o parásitos. El tratamiento principal para LMA es la quimioterapia (uso de un fármaco anticancerígeno para destruir las células cancerígenas). Este estudio trata de evaluar y comparar la eficacia de un agente anticanceroso en investigación, SGI-110, frente a otras terapias autorizadas, en pacientes adultos con LMA sin tratar previamente y que no se consideran idóneos para quimioterapia intensiva para inducir la remisión (desaparición de los signos y síntomas del cáncer). El estudio se realizará en alrededor de 100 a 160 centros de todo el mundo, y se inscribirán aproximadamente 800 pacientes. Los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir el tratamiento con SGI-110, o ´tratamiento de elección" (una de tres terapias alternativas posibles). El tratamiento de un paciente con SGI-110 continuará por tanto tiempo como se considere que se beneficien del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/06/2015. FECHA DICTAMEN 05/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 06/07/2015. FECHA INICIO REAL 25/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astex Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 4420 Rosewood Drive Ste 200 CA 94588 Pleasanton. PERSONA DE CONTACTO Astex Pharmaceuticals, Inc. - Clinical trial info SGI-110-4. TELÉFONO 34 900 811 335. FAX . FINANCIADOR Astex Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 4: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 6: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Calle Pablo Naranjo S/N.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Pabellón Oncología, Planta 1.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: AZACITIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Azacitidine injection, powder, lyophilized, for solution (Celgene). NOMBRE CIENTÍFICO Azacitidine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: AZACITIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vidaza (Celgene). NOMBRE CIENTÍFICO Azacitidine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: AZACITIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Azacitidine injection, powder, lyophilized, for solution (Sandoz). NOMBRE CIENTÍFICO Azacitidine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: AZACITIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Azacitidine injection, powder, lyophilized, for solution (Dr. Reddy's Laboratories). NOMBRE CIENTÍFICO Azacitidine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: DECITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Decitabine kit (Sun Pharma Global). NOMBRE CIENTÍFICO Decitabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS DECITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Lyophilisate and solvent for solution for injection. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: DECITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Decitabine injection, powder, lyophilized, for solution (Sandoz). NOMBRE CIENTÍFICO Decitabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS DECITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: DECITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Decitabine injection, powder, lyophilized, for solution (Dr. Reddy's Laboratories). NOMBRE CIENTÍFICO Decitabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS DECITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: DECITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dacogen (decitabine injection; Eisai). NOMBRE CIENTÍFICO Decitabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS DECITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: DECITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dacogen (Janssen-Cilag). NOMBRE CIENTÍFICO Decitabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS DECITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN DepoCyte (Pacira). NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 11: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine injection (Pfizer Laboratories). NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 12: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine injection (Mylan Institutional). NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 13: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine injection, solution (APP Pharmaceuticals). NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 14: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN DepoCyt (cytarabine injection, lipid complex; Sigma-Tau Pharmaceuticals). NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 15: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine solution (Hospira Worldwide). NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 16: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine injection, solution (Hospira Worldwide). NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE As long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 17: Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO SGI-110. DETALLE At least 6 treatment cycles on days 1-5 of a 28 day cycle, treatment may continue beyond for as long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.