Estudio para comparar quimioterapia estándar frente a quimioterapia estándar más un anticuerpo monoclonal (demcizumab) en pacientes con cáncer de páncreas.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003355-56.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar quimioterapia estándar frente a quimioterapia estándar más un anticuerpo monoclonal (demcizumab) en pacientes con cáncer de páncreas.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO YOSEMITE: Estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado y de 3 brazos de tratamiento para comparar Gemcitabina y Abraxane® más placebo frente a Gemcitabina y Abraxane® más 1 ó 2 cursos truncados de Demcizumab en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de páncreas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Los pacientes deberán presentar adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico confirmado por citología o histología. No se permiten la quimioterapia ni la radioterapia previas como tratamiento adyuvante o neoadyuvante ni por enfermedad metastásica
2.Edad >= 21 años.
3.Estado funcional del ECOG de 0 ó 1
4.Enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST, versión 1.1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes con un tumor neuroendocrino del páncreas, un tumor de células acinares del páncreas o un tumor pancreático de histología mixta.
2.Pacientes que estén recibiendo dosis terapéuticas de heparina, warfarina, inhibidores del factor Xa u otros anticoagulantes parecidos. Nota: Se permite que los pacientes reciban dosis profilácticas de heparina, warfarina, inhibidores del factor Xa u otros anticoagulantes parecidos, ácido acetilsalicílico en dosis bajas y/o antiinflamatorios no esteroideos.
3.Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
-Valor de péptido natriurético de tipo B (BNP) > 100 pg/ml.
-Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %.
-Velocidad tricuspídea máxima > 3,0 m/s en la ecocardiografía Doppler.
-Tratamiento con cualquier medicamento por isquemia cardíaca.
-Evidencia presente de isquemia cardíaca.
-Antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización.
-Clase II, III o IV de la New York Heart Association. En los sujetos que cumplan los criterios de clase II por disnea leve y/o angina de pecho, según se define en las directrices de la NYHA, la etiología cardíaca de los síntomas deberá ser confirmada por un cardiólogo tras valorar un electrocardiograma de 12 derivaciones, una ecocardiografía Doppler transtorácica y otros estudios, según proceda.
-Antecedentes de insuficiencia cardíaca o hipertensión pulmonar.
-Recepción de una dosis acumulada total >= 400 mg/m2 de doxorubicina.
-Arritmia ventricular de grado >= 2.

VARIABLES PRINCIPALES Comparar el riesgo de progresión empleando el tiempo de supervivencia sin progresión evaluado por el investigador entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS -Comparar la tasa de respuesta basada en los criterios RECIST evaluada por el investigador entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con cáncer de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.
-Comparar la tasa de beneficio clínico basada en los criterios RECIST evaluada por el investigador (es decir, la tasa de respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable) entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.
-Comparar la supervivencia sin progresión evaluada por el investigador a los 6 meses entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.
-Comparar la tasa de respuesta y la supervivencia sin progresión basadas en los criterios RECIST evaluadas por un Centro de revisión independiente (CRI), teniendo en cuenta únicamente las radiografías, entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 (opcional).
-Determinar la semivida, el volumen de distribución y el aclaramiento del demcizumab cuando se combina con Abraxane® y gemcitabina en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.
-Comparar el perfil de seguridad mediante la vigilancia de los acontecimientos adversos (incluida la atribución de los acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves [AAG]), exploraciones físicas, determinaciones de las constantes vitales y análisis clínicos, según se especifica en el Calendario de evaluaciones entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. ----Comparar la incidencia de desarrollo de anticuerpos anti demcizumab y anticuerpos neutralizantes entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas localmente avanzado o metastásico en primera línea de tratamiento que reciben Abraxane® y gemcitabina más demcizumab.
-Comparar la mediana de la supervivencia entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.
-Comparar las estimaciones de supervivencia según Kaplan Meier al cabo de 6, 12, 18 y 24 meses entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la seguridad entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.
Comparar la tasa de inmunogenicidad entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.
Determinar la farmacocinética poblacional de demcizumab en pacientes tratados con demcizumab, Abraxane® y gemcitabina con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En las visitas programadas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En las visitas programadas.

JUSTIFICACION Los tratamientos actuales contra el cáncer suelen reducir inicialmente el tamaño del tumor, pero no siempre logran beneficios a largo plazo. Una posible explicación se basa en la existencia de un tipo específico de células cancerosas denominadas células madre cancerosas. Las células madre cancerosas representan una pequeña parte del tumor, pero se cree que son responsables en gran medida del crecimiento y la propagación del cáncer. También es posible que las células madre cancerosas sean más resistentes a los tratamientos tradicionales, como la quimioterapia y la radioterapia.
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento estándar para el cáncer de páncreas (gemcitabina y Abraxane®) frente al tratamiento estándar más Demcizumab.
El demcizumab puede bloquear el crecimiento de las células madre cancerosas y del resto de células cancerosas, además de impedir el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que necesitan los tumores para crecer y diseminarse.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 201.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2015. FECHA INICIO REAL 15/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 10/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/08/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 10/04/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Los resultados de primera línea del estudio M18-006 mostraron que el ensayo no alcanzó la variable principal de supervivencia libre de progresión. Además, el análisis intermedio de supervivencia global media no mostró un beneficio para el demcizumab en combinación con Abraxane más gemcitabina en comparación con el brazo de Abraxane con gemcitabina más placebo en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 09/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR OncoMed Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 800 Chesapeake Drive 94063 Redwood City, CA. PERSONA DE CONTACTO OncoMed Pharmaceuticals, Inc. - VP, Clinical Research. TELÉFONO 34 900 834223. FAX . FINANCIADOR OncoMed Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncologia médica. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO demcizumab. CÓDIGO OMP-21M18. DETALLE Los sujetos deberán permanecer en el estudio hasta la progresión de la enfermedad conforme a los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos RECIST v1.1, hasta que desarrollen toxicidad inaceptable o hasta que retiren su consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS Demcizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.