Estudio para comparar la triple terapia frente a la terapia doble en paciente con asma.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001304-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la triple terapia frente a la terapia doble en paciente con asma.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, con control activo, de grupos paralelos para comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la combinación a dosis fija de FF/UMEC/VI frente a la combinación dual a dosis fija de FF/VI, administrado una vez al día con inhalador de polvo seco, en sujetos con asma controlada inadecuadamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN EDAD
1. 18 o más años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
TIPO DE SUJETO Y DIAGNÓSTICO, INCLUIDA LA INTENSIDAD DE LA ENFERMEDAD
2. Diagnóstico: Sujetos con diagnóstico de asma según la definición del NIH 2007 al menos un año antes de la visita 0.
3. Sintomático: Sujetos con asma controlada inadecuadamente (puntuación en el ACQ-6 ¿1,5) a pesar del tratamiento de mantenimiento con ICS/LABA en la visita 1.
4. Control del asma: Una visita documentada no habitual a un centro sanitario por síntomas asmáticos agudos en el año previo a la visita 1.
5. Tratamiento de mantenimiento actual del asma: Los sujetos podrán participar si utilizan a diario ICS/LABA durante al menos 12 semanas antes de la visita 0 sin cambios en la medicación antiasmática de mantenimiento durante las 6 semanas previas a la visita 0 (sin modificación de una dosis total estable de ICS de > 250 µg/día de propionato de fluticasona [PF o equivalente]).
En el manual de referencia del estudio (MRE) se muestran ejemplos de dosis aceptables de ICS y LABA o combinación de ICS/LABA de uso habitual. La pauta posológica (una o dos veces al día para igualar la dosis diaria total) se debe ajustar a las fichas técnicas locales vigentes de los productos.
6. Espirometría: Un mejor FEV1matutino previo al broncodilatador ¿30 % y <80 % del valor teórico normal en la visita 1. Los valores teóricos se basarán en la Global Lung Function Initiative de la European Respiratory Society (ERS) [Quanjer 2012].
7. Reversibilidad de la enfermedad: reversibilidad de las vías respiratorias, definida como un aumento ¿ 12 % y ¿ 200 ml del FEV1 entre 20 y 60 minutos después de 4 inhalaciones del aerosol de salbutamol en la visita 1.
Nota: Si un sujeto no cumple los criterios de reversibilidad anteriores en la visita 1, se repetirá una vez la evaluación de la reversibilidad en un plazo de 7 días después de dicha visita si se cumplen los criterios a) o b):
a) Aumento ¿ 9 % del FEV1 entre 20 y 60 minutos después de 4 inhalaciones del aerosol de salbutamol en la visita 1.
b) Pruebas documentadas de una valoración de la reversibilidad en el año previo a la visita 1 que demuestren un aumento del FEV1 ¿ 12 % y ¿ 200 ml después del broncodilatador.
Si el sujeto consigue con éxito la reversibilidad de las vías respiratorias (definida como un incremento ¿ 12 % y ¿200 ml del FEV1 entre 20 y 60 minutos después de 4 inhalaciones del aerosol de salbutamol) en el segundo intento, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad evaluados en la visita 1, podrá incorporarse al período de preinclusión de 3 semanas (véase la sección7.3.4.1).
8. Agonistas ¿2 de acción corta (SABA): Todos los sujetos deberán poder cambiar su actual tratamiento de SABA por un inhalador en aerosol de salbutamol para uso a demanda durante el estudio. Los sujetos deberán ser capaces de no usar salbutamol durante al menos 6 horas antes de las visitas del estudio.
SEXO
9. Varones y mujeres elegibles, definidas como aquellas no fértiles o fértiles.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
10. Consentimiento informado: Capacidad de dar el consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio, que incluirá la capacidad de cumplir los requisitos y las limitaciones enumeradas en el documento de consentimiento. Los sujetos deberán ser capaces de leer, comprender y escribir con un nivel suficiente para cumplimentar los materiales relacionados con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN AFECCIONES CONCURRENTES/ANTECEDENTES MÉDICOS (COMO LA FUNCIÓN HEPÁTICA Y EL INTERVALO QTc)
1. Neumonía: Neumonía documentada en una radiografía de tórax en las 6 semanas previas a la visita 1.
2. Exacerbación del asma: Cualquier exacerbación del asma que requiera modificar el tratamiento antiasmático de mantenimiento en las 6 semanas previas a la visita 1.
Nota: No se excluirá explícitamente en la visita 1 a los sujetos que experimenten una exacerbación del asma en las 6 semanas previas a dicha visita siempre que, en opinión del investigador, el estado del sujeto sea estable y su inclusión en este estudio de hasta 12 meses de duración se considere adecuada.
3. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica: Sujetos con diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, según las directrices de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2016), incluido todo lo siguiente:
- Antecedentes de exposición a factores de riesgo (en especial, humo del tabaco, polvos y sustancias químicas durante el trabajo, humos de las cocinas domésticas y combustibles para calefacción);
Y
- Un cociente FEV1/FVC después de salbutamol <0,70 y un FEV1 ¿70% de los valores teóricos normales después de salbutamol;
E
- Inicio de la enfermedad ¿40 años de edad
4. Trastornos respiratorios concurrentes: Sujetos con signos actuales de neumonía, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasia importante, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial u otra enfermedad pulmonar activa o alteraciones distintas del asma.
5. Factores de riesgo de neumonía: supresión inmunitaria u otros factores de riesgo de neumonía.
Se podrá incluir a sujetos con riesgo potencialmente elevado solo a criterio del investigador.
6. Otras enfermedades o anomalías: Sujetos con evidencia anterior o actual de anomalías cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunitarias, gastrointestinales, urogenitales, del sistema nervioso, musculoesqueléticas, cutáneas, sensoriales, endocrinas (incluidos los casos no controlados de diabetes o enfermedad tiroidea) o hematológicas no controladas y de importancia clínica. De importancia clínica se define como la enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto al participar o que pueda afectar al análisis de la eficacia o la seguridad si la enfermedad o el trastorno empeoran durante el estudio.
7. Hepatopatía inestable, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente, cirrosis y anomalías biliares confirmadas (a excepción del síndrome de Gilbert o la colelitiasis asintomática). Nota: Los sujetos con hepatitis B o C crónicas estables podrán participar si cumplen todos los demás criterios de inclusión.
8. Anomalía clínicamente importante del ECG: Signos de una anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones realizado durante la selección. El investigador determinará la importancia clínica de cualquier hallazgo anómalo en el ECG y su relación con la historia clínica del sujeto y excluirá a los sujetos que puedan correr un riesgo indebido si participan en el ensayo. Un hallazgo anormal y clínicamente importante se define como un trazado de 12 derivaciones que se interprete de la manera siguiente, sin limitarse a ello:
- Fibrilación auricular con frecuencia ventricular rápida > 120 latidos por minuto;
- Taquicardia ventricular sostenida o no sostenida;
- Bloqueo cardíaco de segundo grado de tipo II de Mobitz y bloqueo cardíaco de tercer grado (salvo que se haya implantado un marcapasos o desfibrilador).
- QTcF ¿ 500 ms en los sujetos con QRS < 120 ms y QTcF ¿ 530 ms en los sujetos con QRS ¿ 120 ms
9. Cardiopatía inestable o potencialmente mortal: se excluirá a los sujetos con cualquiera de lo siguiente en la selección (visita 1):
- Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
- Arritmia cardiaca inestable o potencialmente mortal que haya precisado intervención en los últimos 3 meses
- Insuficiencia cardíaca de clase IV de la NYHA, 2016.
10. Efectos antimuscarínicos: Los sujetos con un trastorno como glaucoma de ángulo cerrado, retención urinaria, hipertrofia de próstata u obstrucción del cuello de la vejiga solo podrán participar si el investigador considera que el beneficio supera el riesgo y que el trastorno no contraindica la participación en el estudio.
11. Cáncer: Sujetos con carcinoma que no haya estado en remisión completa durante al menos 5 años. No se excluirá a los sujetos con carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células escamosas y carcinoma basocelular de la piel teniendo en cuenta el período de espera de 5 años si se considera que el tratamiento los ha curado.
Ver Protocolo para una lista completa de los Criterios de Exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES Variación media del volumen espiratorio máximo en el primer segundo (FEV1) valle antes de la dosis entre el momento basal y la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa anualizada de exacerbaciones asmáticas moderadas/graves.
- Variación media del FEV1 en el centro a las 3 horas del tratamiento del estudio entre el momento basal y la semana 24
- Variación media de la puntuación total del Cuestionario de control del asma-7 (ACQ-7) entre el momento basal y la semana 24
- Variación media de la puntuación total del Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) entre el momento basal y la semana 24
- Variación media de la puntuación total de la Evaluación de los síntomas respiratorios (E-RS) entre el momento basal y las 24 primeras semanas del período de tratamiento
- Incidencia y tipo de acontecimientos adversos.
- Mediciones electrocardiográficas (ECG)
- Constantes vitales
- Parámetros hematológicos y bioquímicos clínicos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar los efectos de FF/UMEC/VI en la función pulmonar en comparación con los de FF/VI después de 24 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de FF/UMEC/VI en comparación con FF/VI
- Evaluar la seguridad de FF/UMEC/VI en comparación con FF/VI
- Otras evaluaciones de seguridad de FF/UMEC/VI en comparación con Fla F/VI.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis primaria se realizará en la semana 24 de tratamiento. Los datos se resumirán por cada momento temporal en que se recoja.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para todas las variables excepto la tasa anualizada de las exacerbaciones moderadas/graves el análisis primario se realizará en la semana 24.
Para la variable de la tasa anualizada de las exacerbaciones moderadas/graves de asma se incluirán en el análisis primario todos los datos disponibles hasta la semana 52.
Se resumirán los datos para todas las variables en todos los momentos temporales en que se recojan.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2016. FECHA DICTAMEN 09/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 18/10/2016. FECHA INICIO REAL 02/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergia. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 7: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Alergología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 8: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO Centelles. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Alergia.

CENTRO 10: HOSPITAL DE ALTA RESOLUCIÓN DE LOJA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ALTA RESOLUCIÓN DE LOJA. LOCALIDAD CENTRO Loja. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergia. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 12: EIXAMPLE

NOMBRE CENTRO EIXAMPLE. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO Burgos. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergia. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 14: Institut Català de Serveis Mèdics

NOMBRE CENTRO Institut Català de Serveis Mèdics. LOCALIDAD CENTRO Gerona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergia.

CENTRO 16: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 17: MEDINOVA

NOMBRE CENTRO MEDINOVA. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 18: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Alergia. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 19: Policlínica Barcelona

NOMBRE CENTRO Policlínica Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Vilanterol , UMECLIDINIO BROMURO , FLUTICASONA FUROATO

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasona Furoato/Umeclidinio/Vilanterol. CÓDIGO GW685698/GSK573719/GW642444. DETALLE 52 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Vilanterol , UMECLIDINIO BROMURO , FLUTICASONA FUROATO. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Vilanterol , FLUTICASONA FUROATO

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Relvar Ellipta 92 micrograms/22 micrograms inhalation powder, pre-dispensed. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasona Furoato/Vilanterol. CÓDIGO GW685698/GW642444. DETALLE 52 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Vilanterol , FLUTICASONA FUROATO. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Vilanterol , FLUTICASONA FUROATO

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Relvar Ellipta 184 micrograms/22 micrograms inhalation powder, pre-dispensed. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasona Furoato/Vilanterol. CÓDIGO GW685698/GW642444. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Vilanterol , FLUTICASONA FUROATO. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.