Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y multicéntrico para comparar la seguridad y la eficacia de omadaciclina por vía intravenosa/oral frente a moxifloxacino por vía intravenosa/ oral en el tratamiento de pacientes adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (NBAC).

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004071-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la seguridad y la eficacia de omadaciclina frente a moxifloxacino en pacientes adultos con neumonia adquirida mediante contagio en el ámbito habitual.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y multicéntrico para comparar la seguridad y la eficacia de omadaciclina por vía intravenosa/oral frente a moxifloxacino por vía intravenosa/ oral en el tratamiento de pacientes adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (NBAC).

INDICACIÓN PÚBLICA Neumonía adquirida mediante contagio en el ámbito habitual.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neumonía bacteriana adquirida en la comunidad.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Obtención del consentimiento informado por escrito y firmado antes de realizar ninguna evaluación.
2. Varón o mujer de 18 años o más de edad.
3. Presencia de al menos tres de los siguientes síntomas:
- Tos.
- Expectoración purulenta.
- Disnea (dificultad para respirar).
- Dolor torácico pleurítico.
4. Presencia de al menos DOS de las siguientes anomalías de las constantes vitales:
- Fiebre o hipotermia documentada por el investigador (temperatura bucal o rectal > 38,0 °C o < 36,0 °C).
- Hipotensión con presión arterial sistólica (PAS) < 90 mm Hg.
- Frecuencia cardíaca > 90 latidos por minuto (lpm).
- Frecuencia respiratoria (FR) > 20 respiraciones/minuto.
5. Presencia de al menos un signo clínico o dato analítico asociado a NBAC:
- Hipoxemia (presión parcial de oxígeno arterial [PaO2] < 60 mm Hg) según la gasometría arterial (GA).
- Signos de consolidación pulmonar en la exploración física (por ejemplo, matidez a la percusión, ruidos de respiración bronquial o egofonía).
- Recuento total de leucocitos elevado (> 12.000 células/mm3) o leucopenia (recuento de leucocitos < 4.000 células/mm3) o recuento de neutrófilos inmaduros elevado (> 15 % de cayados independientemente del recuento total de leucocitos periféricos).
6. Neumonía confirmada radiológicamente, es decir, infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax (RxT) o tomografía computarizada (TC) de tórax compatibles con neumonía bacteriana aguda en las 24 horas previas a la primera dosis del producto en investigación.
7. Presencia de enfermedad clasificada en la clase de riesgo PORT II, III o IV en la visita de selección.
8. Previsión de la necesidad de un mínimo de 3 días de tratamiento IV como tratamiento inicial de la NBAC.
9. Las mujeres deberán tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (por ejemplo, abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos de barrera [preservativo], ligadura de trompas, histerectomía, ovariectomía bilateral o vasectomía de la pareja) entre la selección y la visita de evaluación posterior al tratamiento (EPT). Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz con su pareja femenina y no podrán donar semen entre la selección y la visita de EPT.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Recepción de una o más dosis de un tratamiento antibiótico sistémico potencialmente eficaz en las 72 horas previas a la primera dosis de la medicación del estudio.
2. Certeza o sospecha de NBAC causada por un patógeno que podría ser resistente al producto en investigación.
3. Sospecha o presencia confirmada de empiema o absceso pulmonar.
4. Certeza o sospecha de neumonía nosocomial (NN) o neumonía asociada a la asistencia sanitaria (NAAS).
5. Certeza o sospecha clínica de la presencia de una o más de las circunstancias siguientes antes de la aleatorización:
- ALT o aspartato aminotransferasa (AST) >= 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
- Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN, o
- Signos de hepatopatía terminal (p.e, ascitis o encefalopatía hepática).
6. Antecedentes de cardiopatía inestable en los 3 meses previos a la selección.
7. Diagnóstico establecido de síndrome de QTc prolongado, uso de medicamentos con potencial proarrítmico o efecto prolongador del intervalo QTc o presencia de taquiarritmias.
8. Necesidad de cualquier forma de diálisis (por ejemplo, hemodiálisis o diálisis peritoneal).
9. Antecedentes o signos de nefropatía grave o presencia de un aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado < 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault.
10. Constancia de una enfermedad inmunológica importante.
11. Necesidad de intervención farmacológica inmediata para estabilizar la presión arterial (PA) o lograr una perfusión tisular adecuada O constancia de shock séptico.
12. Certeza o sospecha de una neoplasia primaria o metastásica de pulmón, neumonía por aspiración, fibrosis quística, bronquiectasias, obstrucción bronquial (por ejemplo, neumonía postobstructiva), trastorno neurológico crónico que impide la eliminación de las secreciones pulmonares o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica (por ejemplo, anafilaxia, urticaria u otra reacción importante) a cualquier tetraciclina (por ejemplo, minociclina, doxiciclina o tigeciclina) o a cualquier antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas.
15. Antecedentes de seudotumor cerebral o uso concomitante previo (en las 2 semanas previas a la selección) o previsto de isotretinoína.
16. Antecedentes de lupus eritematoso sistémico o síndrome seudolúpico.
17. Indicios presentes de pancreatitis.
18. Antecedentes de un trastorno del sistema nervioso central que podría predisponer a la aparición de convulsiones o reducir el umbral convulsivo.
19. Uso de otros medicamentos en investigación en un período equivalente a 5 semividas o los 30 días previos a la selección, lo que suponga más tiempo.
20. Tratamiento previo con omadaciclina o participación previa en este estudio.
21. Intervención médica prevista de cualquier tipo que podría afectar a la capacidad de cumplir los requisitos del estudio.
22. Esperanza de vida inferior o igual a 3 meses o cualquier enfermedad concomitante que, en opinión del investigador, es probable que interfiera en la evaluación de la respuesta de la infección en estudio, la determinación de acontecimientos adversos (AA) o la finalización del tratamiento previsto.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia:
A fin de cumplir los requisitos de distintas autoridades sanitarias, las variables principales de eficacia se analizarán con dos criterios de valoración de la respuesta:
- Respuesta clínica satisfactoria precoz, que se determinará de forma programada y se definirá como supervivencia con mejoría en al menos 2 de 4 síntomas (tos, expectoración, dolor torácico pleurítico, disnea), conforme a la evaluación por parte del investigador, sin empeoramiento de ninguno de estos 4 síntomas.
- Evaluación satisfactoria de la respuesta clínica por parte del investigador, definida como supervivencia tras la finalización de una pauta del producto en investigación, con resolución de los signos y síntomas de la infección hasta el punto de no precisar tratamiento antibiótico ulterior.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias de eficacia serán:
1- El número y el porcentaje de pacientes clasificados como éxito clínico, fracaso clínico y respuesta indeterminada según la evaluación por parte del investigador en las poblaciones por intención de tratar (IT) y evaluable desde el punto de vista clínico (EC).
2- Se presentarán el número y el porcentaje de pacientes de cada grupo de tratamiento incluidos en cada categoría de respuesta, en relación con la respuesta clinica precoz, en la población por intención de tratar microbiólógica (ITmicro). Se calcularán el número y el porcentaje de pacientes clasificados como éxito clínico y fracaso clínico por parte del investigador en la visita de PTE en la población EM.
3- Se facilitarán el número y el porcentaje de pacientes con una respuesta clínica precoz de éxito y una evaluación de la respuesta clínica por parte del investigador de éxito clínico, según el patógeno, en las poblaciones por intención de tratar microbiológica (microIT) y evaluable desde el punto de vista microbiológico (EM).
4- Mortalidad por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal:
El objetivo principal de este estudio consiste en demostrar que omadaciclina 100 mg IV cada 12 horas durante dos dosis, seguido de 100 mg IV/300 mg VO una vez cada 24 horas, no es inferior a moxifloxacino 400 mg IV/VO cada 24 horas en el tratamiento de pacientes adultos con NBAC.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios:
- Evaluar la seguridad de omadaciclina en el tratamiento de pacientes adultos con NBAC en la población de seguridad.
- Evaluar la respuesta clínica en función del patógeno causal identificado.
- Evaluar la farmacocinética (FC) de omadaciclina en pacientes adultos con NBAC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - Respuesta clínica satisfactoria precoz (72-120 horas después de la primera dosis)
- Evaluación satisfactoria de la respuesta clínica por parte del investigador en la visita de EPT.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1- En la visita de evaluación posterior al tratamiento (EPT)
2- En la visita de EPT
3- En la visita de EPT
4- A los 15 y 30 días después de la primera dosis de la medicación del estudio.

JUSTIFICACION La neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (CABP) es una enfermedad grave causada por bacterias (infección pulmonar) y aunque hay varios antibióticos autorizados y comercializados cada vez hay más resistencias, por lo que es necesario buscar nuevos antibióticos. En este ensayo clínico se quiere averiguar si PTK 0796 (omadaciclina), un nuevo medicamento que no está autorizado en ningún país, es seguro y si tiene efectos beneficiosos en las personas con neumonía.
La omadaciclina se compara con un antibiótico autorizado llamado moxifloxacino (también conocido como Avelox®). La participación en este estudio durará como máximo 37 días. Se requerirá tratamiento por vía intravenosa (IV) durante un mínimo de 3 días. Después de 3 días, el médico puede cambiar la administración IV del tratamiento por la administración oral. La duración total del tratamiento con la medicación del estudio (IV y oral) es de al menos 7 días y no superior a 14 días. Se llevarán a cabo varias evaluaciones y procedimientos para determinar si el paciente tiene neumonía y si cumple los requisitos para participar en el estudio. Durante el estudio, el médico del estudio comprobará los síntomas de la neumonía, como tos, dolor de pecho y dificultad para respirar, y llevará a cabo varias pruebas para conocer cómo se sienten los pacientes y como está funcionando la medicación en el organismo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 750.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 24/09/2015. FECHA DICTAMEN 04/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2015. FECHA INICIO REAL 09/12/2015. FECHA FIN ESPAÑA 30/06/2016. FECHA FIN GLOBAL 17/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/02/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 30/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Paratek Pharma LLC. DOMICILIO PROMOTOR 75 Park Plaza 02116 Boston. PERSONA DE CONTACTO Paratek Pharma LLC - Head of Research and Development. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Paratek Pharma LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Medicina Interna- Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Medicina Interna- Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Medicina Interna- Unidad de Enfermedades Infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Omadacycline

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Omadacycline. CÓDIGO PTK 0796. DETALLE Desde un mínimo de 3 días (4 dosis) hasta un máximo de 14 días. PRINCIPIOS ACTIVOS Omadacycline. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Omadacycline

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Omadacycline. CÓDIGO PTK 0796. DETALLE Desde el día 4 hasta el día 14. 300 mg cada 24 horas. Duración máxima: 11 dias. PRINCIPIOS ACTIVOS Omadacycline. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Moxifloxacin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Avelox. NOMBRE CIENTÍFICO Avelox. CÓDIGO J01MA14. DETALLE 3 días como mínimo y hasta un máximo de 14 días. 400 mg cada 24h. PRINCIPIOS ACTIVOS Moxifloxacin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Moxifloxacin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Avelox. NOMBRE CIENTÍFICO Avelox. CÓDIGO J01MA14. DETALLE Desde el día 4 hasta el día 14, duración máxima 11 días. PRINCIPIOS ACTIVOS Moxifloxacin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.