Estudio de fase 3, aleatorizado y doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación de dosis fijas de emtricitabina y tenofovir alafenamida (F/TAF) una vez al día como profilaxis previa a la exposición en varones y mujeres transexuales que mantienen relaciones sexuales con varones y tienen riesgo de infección por VIH-1.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001399-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la seguridad y efectividad de F/TAF frente a F/TDF (Truvada) una vez al día para la prevención de VIH, en hombres y mujeres transexuales que mantienen relaciones sexuales con hombres y tienen riesgo de infección por VIH.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado y doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación de dosis fijas de emtricitabina y tenofovir alafenamida (F/TAF) una vez al día como profilaxis previa a la exposición en varones y mujeres transexuales que mantienen relaciones sexuales con varones y tienen riesgo de infección por VIH-1.

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención de VIH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Voluntarios sanos (Profilaxis previa a la exposición (PrEP) de virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1)).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la participación en este estudio:

- Ausencia de infección por el VIH-1.
- Varones homosexuales o MTS (varones de nacimiento) que cumplan algo de lo siguiente:
a) sexo anal sin preservativo con al menos dos parejas masculinas únicas en las 12 semanas precedentes (parejas infectadas con el VIH o cuyo estado en relación con el VIH es desconocido)
b) antecedentes conocidos de sífilis en las 24 semanas precedentes
c) antecedentes conocidos de gonococia rectal o clamidia en las 24 semanas precedentes

- Edad ¿ 18 años.
- Filtración glomerular estimada ¿ 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
- Función hepática y hematológica adecuada.
- Voluntad y capacidad para cumplir los procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán participar en este estudio los sujetos que cumplan alguno de los criterios de exclusión siguientes.
1) Hipersensibilidad conocida al PEI, sus metabolitos o los excipientes de la formulación.
2) Sospecha o presencia confirmada de infección grave activa.
3) Hepatitis vírica aguda o indicios de infección crónica por el virus de la hepatitis B. Los sujetos considerados sensibles a la infección por el VHB serán derivados para que se les administre la vacuna contra el VHB.
4) Indicios o antecedentes conocidos de hepatitis C.
5) Necesidad de seguir utilizando algún medicamento concomitante contraindicado.
6) Presencia de un desfibrilador o marcapasos implantado.
7) Antecedentes de osteoporosis o de fracturas óseas por fragilidad.
8) Abuso actual de alcohol o de sustancias que, según el criterio del investigador, es problemático hasta el punto de que podría afectar al cumplimiento del estudio.
9) Proteinuria o glucosuria de grado 3 o de grado 4 sin explicación o que no pueden tratarse clínicamente.
10) Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para el estudio o no sea capaz de cumplir los requisitos de administración.
11) En los 30 días anteriores a la selección, haber recibido T/FDT o cualquier otro fármaco aprobado o experimental para la prevención de la infección por el VIH-1 o previsión de recibir durante el ensayo cualquier otro fármaco aprobado o experimental para el tratamiento/prevención de la infección por el VIH-1.
12) Durante la participación en este estudio queda prohibida la participación en cualquier otro ensayo clínico (incluidos ensayos observacionales) sin la aprobación previa del promotor.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal será la tasa de seroconversión en 100 años-persona (A-P)definido por el ARN del VIH-1 detectado mediante una reacción en cadena de la polimerasa (PCR). El análisis principal tendrá lugar cuando el último sujeto lleve un mínimo de 48 semanas en seguimiento y al menos el 50 % de los sujetos lleven al menos 96 semanas en seguimiento desde la aleatorización.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios más importantes (control ¿) en la fase enmascarada son:
¿ Variación porcentual de la DMO de la cadera entre el momento basal y la semana 48 en un subgrupo de participantes.
¿ Variación porcentual de la DMO de la columna entre el momento basal y la semana 48 en un subgrupo de participantes.
¿ Variación porcentual de los biomarcadores renales del cociente entre RBP y creatinina en orina, beta2-microglobulina y creatinina y CACO entre el momento basal y la semana 48.
¿ Variación de la creatinina sérica entre el momento basal y la semana 48.
Otros criterios de valoración secundarios son:
¿ Incidencia de seroconversiones por 100 AP, definida por el ARN del VIH-1 determinado mediante PCR, al final de la fase enmascarada.
¿ Variación porcentual de la DMO de la cadera y la columna entre el momento basal y la semana 96 de la fase enmascarada en un subgrupo de participantes.
¿ Variación porcentual de los biomarcadores renales del cociente entre RBP y creatinina en orina, beta2-microglobulina y creatinina en orina y CACO entre el momento basal y la semana 96 de la fase enmascarada
¿ Variación de la creatinina sérica entre el momento basal y la semana 96 de la fase enmascarada
¿ Incidencia de acontecimientos adversos y alteraciones analíticas surgidos durante el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es:

- Evaluar las tasas de seroconversión del VIH-1 en varones homosexuales y mujeres transexuales (MTS) que mantengan relaciones sexuales con varones que reciban F/TAF o F/TDF a diario con un seguimiento mínimo de 48 semanas y que al menos el 50% de los sujetos sean objeto de seguimiento durante 96 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Comparar la seguridad ósea entre los tratamientos conforme a lo determinado mediante la densidad mineral ósea (DMO) en la columna vertebral y la cadera en un subgrupo de participantes evaluados mediante absorciometría radiológica de doble energía (DEXA) en la semana 48 y la semana 96 de la fase enmascarada.
- Comparar la seguridad renal entre los tratamientos conforme a lo determinado mediante el cociente entre proteína fijadora de retinol (RBP) y creatinina en orina, el cociente entre ¿-2-microglobulina y creatinina en orina y el cociente entre proteínas y creatinina en orina (CACO), así como mediante la creatinina sérica en la semana 48 y en la semana 96 de la fase enmascarada.
- Evaluar las tasas de seroconversión del VIH-1 en varones homosexuales y MTS que mantengan relaciones sexuales con varones que reciban F/TAF o F/TDF a diario al final de la fase enmascarada.
- Comparar la seguridad general entre los tratamientos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cuando el último sujeto lleve un mínimo de 48 semanas en seguimiento y al menos el 50 % de los sujetos lleven al menos 96 semanas en seguimiento desde la aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 48 y Semana 96.

JUSTIFICACION The use of F/TAF for PrEP to reduce the risk of sexually acquired HIV-1 in uninfected individuals at high risk may provide an effective prevention regimen with a significantly improved renal and bone safety profile relative to Truvada. This is of particular importance for HIV-1 negative persons who are otherwise likely to be healthy, in whom the acceptability of medication related risks relative to benefit must be weighed carefully.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 5000.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2016. FECHA DICTAMEN 06/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2016. FECHA INICIO REAL 24/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 14/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +34 91 3789830. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 22/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 21/03/2017.

CENTRO 3: Barcelona Checkpoint

NOMBRE CENTRO Barcelona Checkpoint. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO . FECHA ACTIVACIÓN 22/03/2017.

CENTRO 4: Centro Sanitario Sandoval

NOMBRE CENTRO Centro Sanitario Sandoval. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -. FECHA ACTIVACIÓN 22/03/2017.

CENTRO 5: Barcelona Checkpoint

NOMBRE CENTRO Barcelona Checkpoint. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA Barcelona. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO .

CENTRO 6: Centro Sanitario Sandoval

NOMBRE CENTRO Centro Sanitario Sandoval. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA Madrid. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Truvada. CÓDIGO F/TDF. DETALLE Max 126 weeks. Blinded treatment duration 96 weeks. Blinded treatment continues until all subjects reach week 96 (up to 30 weeks) - then 48wk open label F/TAF phase. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TENOFOVIR ALAFENAMIDE , EMTRICITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO F/TAF. DETALLE Max 174wks on study. Blinded treatment for 96wks. Blinded treatment continues until all subjects reach wk96 (up to 30wks) then 48wk open label F/TAF phase. If F/TAF not available subjects can continue treatment until available/development terminated. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR ALAFENAMIDE , EMTRICITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.