Estudio para comparar la eficacia y la seguridad de rituximab con lenalidomida frente a quimioterapia convencional con rituximab en pacientes que no han sido previamente tratados para el linfoma folicular.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-002792-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la eficacia y la seguridad de rituximab con lenalidomida frente a quimioterapia convencional con rituximab en pacientes que no han sido previamente tratados para el linfoma folicular.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 3, abierto, aleatorizado, para comparer la eficacia y seguridad de Rituximab más Lenalidomida (CC-5013) frente a Rituximab más quimioterapia, seguido de Rituximab en pacientes con Linfoma Folicular sin tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma folicular que requiera tratamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma folicular en estadio II-IV, grado 1-3a no previamente tratado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. CD20 positivo confirmado histológicamente y linfoma folicular grados 1, 2 ó 3a

2. No haber recibido tratamiento previo para el linfoma.

3. Deben estar en necesidad de tratamiento, demostrado al menos por uno de los siguientes criterios:
- Enfermedad voluminosa definida como:
* nodal o extranodal (excepto en bazo) con una masa > 7cm en el mayor diámetro o,
* afectación de al menos 3 sitios nodales o extranodales (cada uno con un diámetro >3 cm)
- Presencia de al menos uno de los siguientes síntomas B:
* fiebre (>38ºC) de etiología poco clara
* sudores nocturnos
* pérdida de peso superior al 10% en los 6 meses previos
- Esplenomegalia sintomática
- Síndrome de compresión (uretral, orbital, gastrointestinal)
- Cualquiera de las siguientes citopenias debidas a linfoma:
* hemoglobina < 10g/dL (6.25 mmol/L)
* plaquetas <100 x 109/L , o
* recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1.5 x 109/L
- Derrame pleural o peritoneal seroso (independientemente del contenido celular)
- LDH > ULN ó ?2 microglobulina > ULN

4. Enfermedad bidimensional medible con al menos una lesión > 2 cm que no haya sido previamente irradiada.

5. Estadio de la enfermedad II, III o IV.

6. El paciente debe ser ? 18 años de edad y haber firmado el consentimiento informado.

7. Performance status ? 2 en la escala ECOG.

8. Función hematológica adecuada (excepto si las anormalidades están relacionadas con infiltración del linfoma en médula ósea) durante los 28 días previos a la firma del consentimiento informado, incluyendo:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ? 1.5 x 109/L
- Recuento de plaquetas ? 75 x 109/L
- Hemoglobina ? 8.0 g/dl (5 mmol/L)

9. Capacidad de cumplimiento con las visitas y otros requisitos del protocolo.

10. Las mujeres en edad fértil (FCBP)? que estén recibiendo Lenalidomida deben:
Contar con 2 tests de embarazo negativos, verificados por el médico del estudio, previos al inicio de la terapia de estudio. Además deberá estar de acuerdo en realizarse más tests de embarazo durante el trascurso del ensayo y tras haber finalizado el tratamiento de estudio. Ello será aplicable aún cuando la paciente practique una abstinencia heterosexual completa.
Aunque se comprometa a una completa abstinencia sexual (la cual será revisada una vez al mes) o se comprometa a utilizar, y ser capaz de cumplir con una efectiva anticoncepción sin interrupciones, 28 días antes de comenzar el medicamento de estudio, durante el período de tratamiento (incluyendo los periodos de interrupción), y durante los 28 días posteriores a la interrupción definitiva del tratamiento en estudio.

11. Los pacientes varones recibiendo Lenalidomida deberán?:
Practicar una completa abstinencia sexual o aceptar el uso de condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o en edad fértil, mientras esté participando en el estudio, durante los periodos de interrupción del tratamiento y al menos, 28 días tras la discontinuación definitiva del medicamento, aunque le hubiera sido practicada vasectomía eficaz.
Estar de acuerdo con no donar semen durante la terapia con el medicamento de estudio y por 28 días tras la discontinuación definitiva del mismo.

12. Todos los pacientes que reciban Lenalidomida deberán:
Tener conocimiento del potencial riesgo teratogénico de la droga de estudio.
Estar de acuerdo con no donar sangre mientras se esté en tratamiento ni por los 28 días tras la discontinuación definitiva del mismo.
Estar de acuerdo con no compartir su medicación con ninguna persona.
Estar de acuerdo con el asesoramiento sobre las precauciones contra el embarazo y el riesgo de exposición del feto.
Las mujeres deberán estar de acuerdo de no practicar la lactancia materna durante su participación y por los 28 días tras la discontinuación definitiva del tratamiento de estudio.

13. Para todos los pacientes tratados con Rituximab:
Las mujeres no deberán emplear la lactancia materna y deberán hacer uso de un método anticonceptivo efectivo con el fin de evitar el embarazo y acceder a no quedarse embarazadas durante su participación en el ensayo y los 6 meses posteriores.

Los hombres deberán comprometerse a no tener hijos durante su participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Evidencia clínica de linfoma transformado, asesorado por el investigador.

2. Linfoma folicular Grado 3b.

3. Pacientes en tratamiento con corticosteroides durante las últimas 4 semanas, excepto si administrados en una dosis equivalente a < 10 mg/día Prednisona (en estas 4 semanas).

4. Cirugía mayor (excepto para biopsia de nódulos linfáticos) en los 28 días previos a la firma del consentimiento informado.

5. Ser seropositivo para/presentar una infección vírica activa del virus de la hepatitis B (VHB):
? HBsAg positivo
? HBsAg negativo, anti-HBs positivo y/o anti-HBc positivo y DNA viral detectable
Nota:
? Los pacientes que sean HBsAg negativo, anti-HBs positivo y/o anti-HBc positivo pero con DNA viral negativo serán elegibles.
? Los pacientes seropositivos debido a historial de vacunación contra la hepatitis B serán también elegibles.

6. Seropositividad conocida para/ con infección activa con el virus de la hepatitis C (VHC).

7. Seropositividad conocida para/ con infección activa con el virus de la inmunodeficiencia humana adquirida (VIH).

8. Esperanza de vida < 6 meses.

9. Sensibilidad conocida o alergia a los productos murinos.

10. Historial previo de otras enfermedades malignas distintas del linfoma folicular, exceptuando si el paciente ha estado libre de enfermedad por un tiempo ? 10 años. Otras excepciones incluyen un historial de:
a. Cáncer de piel localizado tipo no-melanoma
b. Carcinoma de cérvix in situ
Que ya hayan sido previamente tratados

11. Uso previo de Lenalidomida.

12. Neuropatía > Grado 1.

13. Presencia o historial de infiltración del linfoma al SNC.

14. Pacientes con alto riesgo de eventos tromboembólicos que no estén dispuestos a tomar profilaxis.

15. Cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio:
? Aspartato transaminasa en suero (AST/SGOT) o alanina transaminasa (ALT/SGPT) > 3x superior al límite de normalidad (ULN), excepto en pacientes con infiltración del linfoma al hígado o páncreas
? Bilirubina total > 2.0 mg/dl (34 µmol/L) excepto en los casos de Síndrome de Gilberts e infiltración del linfoma al hígado
? Aclaramiento de creatinina < 30 mL/min

16. Enfermedad intercurrente no controlada.

17. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida al paciente la firma del consentimiento informado.

18. Mujeres embarazadas o lactantes.

19. Cualquier condición, incluyendo la presencia de anormalidades de laboratorio, que pongan al paciente en un riesgo inaceptable al participar en el estudio o que pueda confundir la capacidad de interpretación de los resultados del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Las covariables de eficacia primarias son la tasa de respuesta completa (RC / RCnc) y SLP (supervivencia libre de progresión).

VARIABLES SECUNDARIAS - Respuesta Completa
- Supervivencia Libre de Eventos (SLE)
- Tiempo hasta el próximo tratamiento contra el linfoma (TTNLT)
- Supervivencia Global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario de este ensayo es comparar la eficacia de Rituximab asociado a Lenalidomida frente a Rituximab combinado con quimioterapia, seguido de Rituximab, en pacientes que no hayan recibido tratamiento previo para el linfoma folicular. La determinación de la eficacia se basará en las covariables primarias de la tasa de respuesta completa (RC/RCnc) a las 120 semanas y la SLP (Supervivencia libre de progresión) evaluada por el IRC (comité de revisión independiente) mediante los criterios de respuesta IWG (Cheson, 1999).

OBJETIVO SECUNDARIO o Comparar la eficacia del Rituximab con Lenalidomida versus Rituximab y quimioterapia, seguido de Rituximab, empleando otros parámetros de eficacia como: La Respuesta Completa, Supervivencia Libre de Eventos (SLE), Tiempo hasta el próximo Tratamiento contra el Linfoma (TTNLT), y Supervivencia Global (SG).
o Comparar la seguridad de Rituximab y Lenalidomida versus Rituximab y quimioterapia seguida de Rituximab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Para el criterio co-primario de la respuesta completa (CR / CRU) a las 120 semanas.
- Primer análisis intermedio cuando los primeros 200 pacientes tengan su evaluación de la respuesta hecha a los 6 meses.
- Segundo análisis intermedio cuando los primeros 200 pacientes tengan su evaluación de la respuesta hecha a las 120 semanas.
- El análisis primario se llevará a cabo cuando todos los pacientes randomizados tengan su evaluación de la respuesta hecha a las 120 semanas.
PFS:
- Análisis intermedio cuando el punto final de la variable principal
CR/ RCnc a las 120 semanas sea reportada.
- Análisis final cuando se hayan producido los 456 eventos progresión / recidiva / muerte necesarias entre todos los pacientes randomizados.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN RC a las 120 semanas, SLE se medirá desde la fecha de randomización a la fecha en que se haya reportado progresión, relapso, inicio de un nuevo tratamiento para el linfoma o muerte por cualquier causa.

TTNLT se medirá desde la fecha de randomización hasta la fecha de la primera administración de terapia contra linfoma (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, radio-inmunoterapia)

SG se medirá desde la fecha de randomización hasta la fecha de muerte.

JUSTIFICACION La Lenalidomida se usa en monoterapia y en combinación con rituximab para el Linfoma Folicular.
La Lenalidomida induce una tasa de respuestas del (27%, n = 22) como agente único, con una duración media de > 16,5 meses en I / R FL.
En combinación con rituximab en R / R FL: la ORR con 20 mg de lenalidomida es del 85% (n = 16) y la ORR con 10 mg de lenalidomida es del 56% (n = 9).
En combinación con rituximab en el linfoma indolente no tratado: TRG 90% (n = 70) para todos los NHL indolentes, del 87% (n = 39) CR / CRu en subconjuntos del Linfoma Folicular.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1031.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/08/2013. FECHA DICTAMEN 17/06/2013. FECHA INICIO PREVISTA 03/06/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR LYSARC. DOMICILIO PROMOTOR GRAN VIA DE LES CORTS CATALANES, 583- PLANTA 5ª 08011 BARCELONA. PERSONA DE CONTACTO JAVIER RODRIGUEZ HERNANDEZ. TELÉFONO +34 91 8 05 11 69. FAX +34 91 8 05 11 69. FINANCIADOR LYSARC , Celgene International Sarl. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA CLINICA.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 7: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 10: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGIA.

CENTRO 11: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA Y HEMOTERAPIA.

CENTRO 12: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA CLÍNICA.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HEMATOLOGÍA Y HEMOTERAPIA.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO CYCLOPHOSPHAMIDE. DETALLE D1 OF 8 CYCLES OF 21 DAYS. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN MABTHERA. DETALLE Day 1, 8, 15, 22 of Cycle 1
Day 1 of Cycle 2 to Cycle 6
(Cycles above are every 28 days)

Plus 12 cycles (Day 1) of 8 weeks per cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN REVLIMID. NOMBRE CIENTÍFICO lenalidomide. CÓDIGO CC-5013. DETALLE DAYS 2 TO 22 EVERY 28 DAYS PER A TOTAL OF 18 CYCLES. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN REVLIMID 5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO LENALIDOMIDE. CÓDIGO CC-5013. DETALLE DAY 2 TO 22 EVERY 28 DAYS PER A TOTAL OF 18 CYCLES. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: VINCRISTINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO VINCRISTINE. DETALLE DAY 1 EVERY 21 DAYS PER A TOTAL OF 8 CYCLES. PRINCIPIOS ACTIVOS VINCRISTINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: PREDNISONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO PREDNISONE. DETALLE DAY 1 TO 5 EVERY 21 DAYS PER 8 CYCLES. PRINCIPIOS ACTIVOS PREDNISONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN REVLIMID 15 mg. NOMBRE CIENTÍFICO LENALIDOMIDE. CÓDIGO CC-5013. DETALLE DAY 2 TO 22 EVERY 28 DAYS PER A TOTAL OF 18 CYCLES. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN REVLIMID 2,5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO LENALIDOMIDE. CÓDIGO CC-5013. DETALLE DAY 2 TO 22 EVERY 28 DAYS PER A TOTAL OF 18 CYCLES. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN REVLIMID 10 mg. NOMBRE CIENTÍFICO LENALIDOMIDE. CÓDIGO CC-5013. DETALLE DAY 2 TO 22 EVERY 28 DAYS PER A TOTAL OF 18 CYCLES. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: BENDAMUSTINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO BENDAMUSTINE. DETALLE DAY 1 & 2 EVERY 28 DAYS PER A TOTAL OF 6 CYCLES. PRINCIPIOS ACTIVOS BENDAMUSTINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 11: DOXORUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO DOXORUBICIN. DETALLE DAY 1 EVERY 21 DAYS PER 6 CYCLES. PRINCIPIOS ACTIVOS DOXORUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.