Estudio para comparar la eficacia y la seguridad de CT-P10 y Rituxan en pacientes con linfoma folicular con carga tumoral baja.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005324-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la eficacia y la seguridad de CT-P10 y Rituxan en pacientes con linfoma folicular con carga tumoral baja.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con fármaco activo para comparar la eficacia y la seguridad de CT-P10 y Rituxan en pacientes con linfoma folicular con carga tumoral baja.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer que afecta a un determinado tipo de célula sanguínea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma folicular con carga tumoral baja.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Paciente de uno u otro sexo con una edad >=18 años.
2. Presencia confirmada histológicamente de un LF CD20+, de grado 1 a 3a según la clasificación de 2008 de la Organización Mundial de la Salud (Jaffe y cols. 2009); biopsia practicada en los 3 meses anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio.
3. Presencia de como mínimo una masa tumoral mensurable en 2 dimensiones, con las características siguientes:
. Lesión ganglionar > 15 mm en la dimensión mayor; o
. Lesión ganglionar > 10 mm a <= 15 mm en la dimensión mayor y > 10 mm en la dimensión menor; o
. Lesión extraganglionar con dimensiones mayor y menor >= 10 mm.
4. Enfermedad en estadio II, III o IV según la clasificación de Ann Arbor.
5. Presencia de carga tumoral baja, definida según los criterios del Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF):
. Ausencia de síntomas B,
. Nivel de LDH dentro del intervalo normal,
. Masa ganglionar o extraganglionar más grande < 7 cm,
. Afectación de menos de 3 regiones ganglionares con un diámetro >= 3 cm,
. Ausencia de derrames serosos significativos, detectables clínicamente o mediante TC (los derrames pequeños, sin manifestaciones clínicas o en la TC no se considerarán significativos),
. Bazo <=16 cm mediante TC, and
. Ausencia de insuficiencia orgánica o compresión orgánica clínicas (p. ej., obstrucción ureteral)
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (Oken y cols. 1982).
7. El paciente, sea varón o mujer, y su pareja en edad fértil se comprometen a practicar la abstinencia verdadera (cuando sea la forma de vida preferida y habitual del paciente) o a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el estudio y hasta 12 meses después de suspender el fármaco del estudio (exceptuando las mujeres que no estén en edad fértil y los varones que se hayan sometido a esterilización):
. Anticonceptivos de barrera (preservativo masculino, preservativo femenino o diafragma con gel espermicida).
. Anticonceptivos hormonales (implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos).
. Dispositivos intrauterinos.
Los pacientes, sean varones o mujeres, y sus parejas, que se hayan sometido a una esterilización quirúrgica menos de 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable o a practicar la abstinencia verdadera durante el tratamiento del estudio.
Se considerará que no están en edad fértil las mujeres menopáusicas que hayan tenido su última menstruación más de 12 meses antes de la entrada en el estudio (es decir, en el momento de la firma del documento de consentimiento informado [DCI]).
En las mujeres premenopáusicas y en las que no hayan transcurrido más de 12 meses desde el comienzo de la menopausia, se debe tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección.
8. Presencia de una reserva medular, hepática y renal adecuada, manifestada por:
. Concentración de hemoglobina >= 10 g/dl
. Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm3
. Recuento de plaquetas >= 100 000/mm3
. Concentración de bilirrubina total <= 2,0 mg/dl
. Concentración de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa <= 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del laboratorio de referencia (<= 5 veces el LSN del laboratorio de referencia con afectación hepática conocida por el linfoma).
. Concentración de creatinina sérica <= 1,5 veces el LSN del laboratorio de referencia o aclaramiento de creatinina calculado con la ecuación de Cockcroft-Gault (Rostoker y cols. 2007) >= 50 ml/min.
9. El paciente es capaz de comprender instrucciones verbales o escritas y de cumplir todos los requisitos del estudio.
10. El paciente ha sido informado, ha tenido tiempo suficiente y se le ha brindado la oportunidad de leer y entender lo que conlleva su participación en el estudio y ha firmado y fechado el DCI por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El paciente ha recibido rituximab (o un producto biosimilar de rituximab propuesto).
2. El paciente presenta alergias o hipersensibilidad a los medios de contraste utilizados en las pruebas radiológicas y a proteínas murinas, quiméricas, humanas o humanizadas.
3. El paciente tiene datos de transformación histológica en un linfoma de alto grado de malignidad o linfoma B difuso de células grandes.
4. El paciente presenta afectación conocida del sistema nervioso central o indicios de comprensión de la médula espinal por el linfoma.
5. El paciente ha recibido tratamiento previo para el LNH:
. El tratamiento previo comprende quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia y/o cirugía (excepto una biopsia previa).
. Cualquier dosis de corticoides para tratar el LNH.
. Tratamiento con corticoides en las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio, con > 20 mg al día de prednisona para cualquier fin excepto el LNH.
6. El paciente tiene un diagnóstico presente de tuberculosis activa (definida mediante
radiografía, TC o una imagen apropiada del tórax) u otras infecciones graves, como sepsis, abscesos o infecciones oportunistas.
7. El paciente tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C (los portadores de hepatitis B y hepatitis C no podrán participar en el estudio).
8. El paciente ha tenido insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (Raphael y cols. 2007), cardiopatía grave no controlada (angina inestable, anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma [ECG]) o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
9. El paciente ha presentado una neoplasia maligna distinta del LNH, excepto carcinoma basocelular o espinocelular cutáneo o carcinoma de cuello uterino in situ debidamente tratados, en los 5 años anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. El paciente recibe o ha recibido recientemente (en los 42 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o el periodo equivalente a 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la aleatorización) tratamiento con cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación.
11. El paciente presenta diabetes mellitus no controlada, incluso después del tratamiento con insulina.
12. La paciente está embarazada o dando el pecho. Las pacientes que tengan previsto quedarse embarazadas o amamantar antes, durante o en los 12 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio no podrán participar en el estudio.
13. El paciente ha recibido una vacuna de microorganismos vivos, vivos atenuados o muertos en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. El paciente tiene signos de cualquier otra enfermedad concomitante o trastorno médico o psicológico, disfunción metabólica, hallazgo en la exploración física o resultado analítico que depare sospechas razonables de una enfermedad o proceso que contraindique el uso de un producto en investigación o el paciente corre un riesgo elevado de presentar complicaciones del tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta global (RC + RCnc + RP) a los 7 meses (antes del ciclo 3 del período de mantenimiento del estudio) conforme a los criterios de respuesta modificados para el linfoma maligno.

VARIABLES SECUNDARIAS - Los siguientes parámetros de eficacia del fármaco del estudio (CT-P10 o Rituxan) se determinarán como criterios de valoración secundarios:
. Tasa de respuesta global (RC + RCnc + RP) durante el período del estudio conforme a los criterios de respuesta modificados para el linfoma maligno.
. Supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la progresión/recidiva de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que antes ocurra.
. Tiempo hasta la progresión, definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la progresión/recidiva de la enfermedad o la muerte como consecuencia del linfoma, lo que antes ocurra.
. Supervivencia global, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
- Los siguientes parámetros de farmacocinética (FC) del fármaco del estudio (CT-P10 o Rituxan) se determinarán como criterios de valoración secundarios:
. Concentración sérica máxima (Cmáx) con cada dosis
. Concentración sérica mínima (Cmín) con cada dosis
- Los Criterio Farmacodinámico (FD) secundario Cinética de linfocitos B
- Los objetivos de seguridad serán valorados usando lo siguiente: AAs, AAGs, medicamentos concomitantes, hipersensibilidad (mediante monitorización de las constantes vitales, entre ellas, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura), hallazgos de la exploración física, determinaciones de constantes vitales, análisis clínicos, hallazgos en las radiografías de tórax y electrocardiográficos, infecciones, reacciones relacionadas con la infusión, pruebas de inmunogenicidad, análisis de inmunoglobulinas y evaluación de tuberculosis.
- Los objetivos de biomarcadores: el genotipo FcyR (FcyRIIa, IIIa y/o cualquier genotipo necesario) serán valorados como objetivos secundarios.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que CT-P10 es similar a Rituxan en cuanto a eficacia, determinada mediante la tasa de respuesta global (TRG) (respuesta completa (RC) + respuesta completa no confirmada (RCnc) + respuesta parcial (RP) ) a los 7 meses (antes del ciclo 3 del período de mantenimiento del estudio) conforme a los criterios de respuesta modificados para el linfoma maligno.

OBJETIVO SECUNDARIO . Evaluar la TRG (RC + RCnc + RP) conforme a los criterios de respuesta modificados para el linfoma maligno durante el período del estudio.
. Evaluar otros parámetros de eficacia (supervivencia libre de progresión, tiempo hasta la progresión y supervivencia global conforme a los criterios de respuesta modificados para el linfoma maligno).
. Evaluar la farmacocinética, farmacodinamia (cinética de linfocitos B), seguridad global y biomarcadores de CT-P10 en comparación con Rituxan.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A los 7 meses (antes del ciclo 3 del período de mantenimiento del estudio).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los objectivos serán valorados durante todo el estudio y hasta la visita de seguimiento (Día 1 del ciclo 1 del período de inducción del estudio y día 1 de los ciclos 1-2 y día 1 de los ciclos 2-4 del período de mantenimiento y del periodo de seguimiento del estudio). Por favor, tenga en cuenta que no todos los objetivos serán evaluados en cada una de las visitas.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es demostrar que CT P10 en monoterapia es tan eficaz y seguro como Rituxan en pacientes con linfoma folicular con carga tumoral baja (LFCTB) no tratado.También se investiga la similitud farmacocinética,farmacodinámica,seguridad y eficacia globales de CT P10 en comparación con Rituxan.El linfoma folicular (LF) es un tipo de linfoma no hodgkiniano (LNH),es un cáncer que comienza en las células del sistema inmunitario cuando un linfocito B se hace anómalo y comienza a fabricar copias de sí mismo y a generar más células anormales.Los linfocitos B anormales no mueren cuando deberían y no protegen el organismo contra las infecciones y otras enfermedades.Rituximab es un tratamiento muy activo y bien tolerado como fármaco en monoterapia de primera línea para el LFCTB,su uso podría retrasar la necesidad de aplicar quimioterapia y podría reducir las tasas de progresión de la enfermedad.El tratamiento con rituximab en monoterapia ha demostrado una mejoría significativa de la tasa de respuesta global en pacientes con LFCTB no tratados previamente.El CT P10 es un biosimilar del rituximab (aprobado como Rituxan en EEUU y como Mabthera en la UE).Un producto en investigación es un fármaco que no ha sido autorizado por las autoridades sanitarias.Un biosimilar es un fármaco semejante,pero no idéntico,a un fármaco aprobado.CT P10 se considera similar a Rituxan (rituximab) en cuanto a la eficacia y la seguridad,se espera que funcione de la misma manera.Rituxan está aprobado en EEUU y en muchos otros países para el tratamiento de pacientes con LNH de linfocitos B,positivo para CD 20,de grado bajo o folicular,recidivante o resistente en monoterapia.Los pacientes recibirán CT-P10 o Rituxan (la probabilidad de ser asignado a uno de los tratamientos es del 50 %) administrada mediante una infusión IV semanal cada 4 semanas en el período de inducción del estudio y cada 8 semanas durante 2 años (a partir de la semana 12) en el período de mantenimiento del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 174.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/08/2015. FECHA DICTAMEN 21/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/10/2015. FECHA INICIO REAL 12/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CELLTRION, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 23, Academy-ro 22014 Yeonsu-Gu, Incheon. PERSONA DE CONTACTO CELLTRION, Inc. - MinJi Ma - Clnical Operation. TELÉFONO +34 900834223. FINANCIADOR CELLTRION, Inc. PAIS Corea del Sur.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTA ELENA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA ELENA (*). LOCALIDAD CENTRO VALDEMORO. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología Clínica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Rituxan. NOMBRE CIENTÍFICO RITUXIMAB. DETALLE Patients will receive study treatment by an IV infusion weekly for 4 weeks in the Induction Study Period and every 8 weeks for 2 years (starting at Week 12) in the Maintenance Study Period. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CT-P10. CÓDIGO CT-P10. DETALLE Patients will receive study treatment by an IV infusion weekly for 4 weeks in the Induction Study Period and every 8 weeks for 2 years (starting at Week 12) in the Maintenance Study Period. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.