Estudio para comparar la eficacia de aliskiren, aliskiren combinado con amlodipino y ramipril en la disminución de la presión arterial en pacientes de edad avanzada con hipertensión de leve a moderada. También se comparará la seguridad a largo plazo de una pauta posológica basada en aliskiren con una pauta posológica basada en ramipril.

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001562-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la eficacia de aliskiren, aliskiren combinado con amlodipino y ramipril en la disminución de la presión arterial en pacientes de edad avanzada con hipertensión de leve a moderada. También se comparará la seguridad a largo plazo de una pauta posológica basada en aliskiren con una pauta posológica basada en ramipril.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo para comparar la eficacia de aliskiren, ramipril y una combinación de aliskiren y amlodipino en la disminución de la presión arterial sistólica con una evaluación inicial de 8 semanas seguida de un seguimiento de 2-3 años para comparar la seguridad a largo plazo de una pauta posológica basada en aliskiren con una pauta posológica basada en ramipril en pacientes hipertensos ? 65 años de edad.

INDICACIÓN PÚBLICA Presión arterial elevada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipertensión esencial.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El consentimiento informado por escrito se debe obtener antes de realizar cualquier evaluación.
2. Pacientes de ambos sexos ? 65 años de edad con un diagnóstico clínico de hipertensión esencial en la visita 1.
3. PAS media en sedestación (PASms) ? 140 mmHg y < 180 mmHg en la visita 2/visita 201 y la visita 3.
4. Diferencia absoluta de la PASms ? 20 mmHg entre la visita 3 y la visita inmediatamente anterior (es decir, visita 2 o visita 201).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
2. Hipertensión grave (PASms ? 180 mmHg o PADms ? 110 mmHg) en la visita 1, visita 2, visita 201 o visita 3 o durante la monitorización de la presión arterial medida por el paciente (PAMP) en el periodo de prealeatorización confirmada mediante una medición en la consulta.
3. Pacientes que estén recibiendo un tratamiento actual con cualquier antagonista del SRAA (aliskiren, IECA, BRA o antagonista de la aldosterona) y que sean incapaces de suspender este tratamiento.
4. Uso concurrente de cualquier medicación antihipertensiva salvo una dosis estable de bloqueadores alfa adrenérgicos para la hipertrofia prostática benigna (HPB) (p. ej., tamsulosina [Flomax®], betabloqueadores para la angina o preparaciones oftálmicas betabloqueadores 3 meses antes de la visita 1.
. Contraindicaciones a aliskiren, ramipril, amlodipino o HCTZ.
6. Antecedentes de estenosis de la arterial renal.
7. Retinopatía conocida.
8. Antecedentes de encefalopatía hipertensiva.
9. Fracción de eyección conocida ? 40%.
10. Diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca (Clase III-IV de la NYHA).
11. Antecedentes de ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses.
12. Antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de baipás (BACI) o cualquier intervención coronaria percutánea (ICP) en los últimos 6 meses.
13. Antecedentes de artritis gotosa aguda en los últimos 3 años.
14. Sodio sérico inferior al límite inferior normal (-10%) o deshidratación en la visita 1.
15. Potasio sérico inferior a 3,5 mEq/l (correspondiente a 3,5 mmol/l) o superior a 5,2 mEq/l (correspondiente a 5,2 mmol/l) en la visita 1.
16. Angor actual inestable. Pacientes con una dosis estable aceptable de nitratos orales o tópicos para la angina.
17. Arritmia o arritmia sintomática concurrente potencialmente mortal para el paciente.
18. Valvulopatía cardíaca clínicamente significativa.
19. Evidencia de insuficiencia renal: TFGe < 60 ml/min/1,73m2 determinada mediante las ecuaciones de la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) o Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) utilizando creatinina sérica y medida en un ensayo de la creatinina trazable-espectrometría de masas con dilución isotópica (EMDI) en la visita 1.
20. Evidencia de proteinuria en rango nefrótico según se indica mediante proteinuria > 3500 mg/día por 1,73 m2 de superficie corporal o síndrome nefrótico.
21. Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio.
22. Diabetes mellitus tipo 2 inestable (la diabetes mellitus estable se define como diabetes en pacientes con una dieta estable y, si es necesario, una dosis estable de antidiabéticos orales y/o insulina durante los últimos 3 meses).
23. Tratamiento concurrente con ciclosporina, quinidina o uso sistémico de conazoles (p. ej., itraconazol), excepto ketoconazol y voriconazol.
24. Cualquier condición que a juicio del investigador o del monitor médico de Novartis pueda llevar a confusión en la evaluación e interpretación de los datos de eficacia y/o seguridad.
25. Antecedentes de colon irritable e intestino delgado (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa).
26. Antecedentes de cáncer de cualquier sistema orgánico (salvo carcinoma cutáneo de células basales localizado), tratado o no tratado, durante los últimos 5 años, independientemente de que existan o no pruebas de recurrencia local o metástasis.
27. Antecedentes de enfermedad hepática crónica o ALT/SGPT anómalos (> 3 veces el límite superior del rango de referencia) o bilirrubina total (> 2 veces el límite superior del rango de referencia).
28. Antecedentes o evidencia de toxicomanía o alcoholismo durante los últimos 12 meses.

29. Antecedentes de incumplimiento de regímenes médicos o no disposición a cumplir con el protocolo del estudio.
30. Uso de otros fármacos en investigación en el momento de la inclusión, o durante los 30 días o 5 semividas anteriores a la inclusión, aquello que sea más largo.
31. Personas directamente involucradas en la ejecución de este protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La variable primaria de eficacia es el cambio de la presión arterial media en sedestación desde la visita basal hasta la semana 8.

El cambio desde la visita basal a la semana 8 en la presión arterial sistólica media en sedestación será analizadoa para la monoterapia en aliskiren, la terapia dual de aliskiren y amlodipino y en la monoterapia de ramipril utilizando el modelo ANCOVA en el que se incluirán como factores el brazo de tratamiento, la región y la variable de estratificación de la aleatorización (< 75 años de edad frente a ? 75 años de edad).

VARIABLES SECUNDARIAS frecuencia de acontecimientos adversos graves y acontecimientos adversos; se analizará la seguridad y la tolerabiludad de los tratamientos del estudio comparando la frecuencia de los acontecimientos adversos graves y acontecimientos adversos en los tiempos determindados.

Incidencia de hipercalemia, hipotensión y reducción de la TFGe. Se comparará la incidencia de hipercalemia, hipotensión y reducción de la TFGe entre la monoterapia con aliskiren, la terapia dual con aliskiren y amlodipino y la monoterapia con ramipril.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Evaluar la eficacia de la combinación doble de una dosis baja de aliskiren y amlodipino en comparación con una dosis baja de aliskiren en monoterapia en la reducción de la presión arterial sistólica media en sedestación (PASms) desde la visita basal hasta la semana 8 en pacientes hipertensos ? 65 años de edad contrastando la hipótesis de superioridad.
2. Evaluar la eficacia de una dosis baja de aliskiren en monoterapia en comparación con una dosis baja de ramipril en monoterapia en la reducción de la presión arterial sistólica media en sedestación (PASms) desde la visita basal hasta la semana 8 en pacientes hipertensos ? 65 años de edad contrastando la hipótesis de (1) no inferioridad de aliskiren frente a ramipril y (2) superioridad de aliskiren frente a ramipril si se alcanza la hipótesis de no inferioridad.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la seguridad y tolerabilidad (frecuencia de acontecimientos adversos graves, acontecimientos adversos) de una pauta posológica basada en aliskiren (aliskiren en monoterapia, combinación doble de aliskiren y amlodipino y combinación triple de aliskiren, amlodipino e hidroclorotiazida) frente a una pauta posológica basada en ramipril (ramipril en monoterapia, combinación doble de ramipril y amlodipino y combinación triple de ramipril, amlodipino e hidroclorotiazida) al final del periodo de tratamiento aleatorizado doble ciego (seguimiento medio de 2,5 años).
- Comparar la seguridad y tolerabilidad (hipercalemia, hipotensión, reducción de la TFGe y otros acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves) de la monoterapia de aliskiren, la terapia dual de aliskiren (aliskiren más amlodipino) y la monoterapia de ramipril al final del periodo inicial doble ciego randomizado (8 semanas).
- Para el resto de objetivos secundarios, por favor, consultar el protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Última visita del último paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Última visita del último paciente.

JUSTIFICACION Este estudio está diseñado para comparar la eficacia en la reducción de la presión arterial de aliskiren, una combinación de aliskiren más amlodipino y ramirpil en pacientes de edad avanzada con hipertensión leve a moderada. Se comparará también la seguridad a largo plazo de un régimen basado en alikiren con un régimen basado en ramipril.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1392.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/12/2013. FECHA INICIO PREVISTA 23/01/2014. FECHA FIN ESPAÑA 31/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO 0034 900 353036. FAX 0034 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: BALENYÀ

NOMBRE CENTRO BALENYÀ. LOCALIDAD CENTRO BALENYÀ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: EL REMEI

NOMBRE CENTRO EL REMEI. LOCALIDAD CENTRO EL REMEI. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HORTA

NOMBRE CENTRO HORTA. LOCALIDAD CENTRO HORTA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: LES BORGES DEL CAMP

NOMBRE CENTRO LES BORGES DEL CAMP. LOCALIDAD CENTRO LES BORGES DEL CAMP. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: FLORIDA NORD

NOMBRE CENTRO FLORIDA NORD. LOCALIDAD CENTRO FLORIDA NORD. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: QUART DE POBLET

NOMBRE CENTRO QUART DE POBLET. LOCALIDAD CENTRO QUART DE POBLET. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de hipertensión.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO. LOCALIDAD CENTRO SANLÚCAR DE BARRAMEDA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 11: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO JEREZ DE LA FRONTERA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 12: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO unidad hipertensión.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de hipertensión.

CENTRO 15: HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL. LOCALIDAD CENTRO CIUDAD REAL. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de hipertensión.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ALISKIREN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Rasilez 150 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Rasilez 150 mg. CÓDIGO SPP100. DETALLE maximum 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ALISKIREN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ALISKIREN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Rasilez 300mg. NOMBRE CIENTÍFICO Rasilez 300 mg. CÓDIGO SPP100. DETALLE maximum 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ALISKIREN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: AMLODIPINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Amlodipino 5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Amlodipino 5 mg. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS AMLODIPINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: NA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Delix 5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Delix 5 mg. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: NA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Delix 10 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Delix 10 mg. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.