Estudio para comparar la combinación Umeclidinium/Vilanterol con Tiotropio en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que continúan teniendo síntomas con Tiotropio.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005007-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la combinación Umeclidinium/Vilanterol con Tiotropio en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que continúan teniendo síntomas con Tiotropio.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, con doble enmascaramiento, de grupos paralelos para comparar la combinación Umeclidinium/Vilanterol con Tiotropio en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que continúan teniendo síntomas con Tiotropio.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) que puede llamarse enfisema o bronquitis crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) que puede llamarse enfisema o bronquitis crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos elegibles para el reclutamiento en la fase de pre-tratamiento deben ser capaces de leer y entender la documentación relativa al consentimiento informado y los cuestionarios para el paciente y cumplir todos los criterios siguientes:

1. Tipo de sujeto: Ambulatorio.
2. Consentimiento informado: El sujeto debe firmar y fechar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
3. Edad: Sujetos de 40 años de edad ó más en la Visita 1.
4. Sexo: Hombres ó mujeres. Una mujer es elegible para participar en el estudio si:
No es fértil (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedarse embarazada, incluidas las mujeres posmenopáusicas ó quirúrgicamente estériles). Las mujeres quirúrgicamente estériles se definen como aquellas que han sido sometidas a histerectomía, ooforectomía bilateral (ó ambas) ó ligadura de trompas documentadas. Las mujeres posmenopáusicas se definen como aquellas que tienen amenorrea de más de 1 año de duración con un perfil clínico apropiado, por ejemplo, edad apropiada, >45 años, en ausencia de tratamiento de sustitución hormonal.
Ó
Es fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y está de acuerdo en utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables de forma consistente y correcta (es decir, de acuerdo con la ficha técnica aprobada y las instrucciones del médico durante el estudio - desde la selección hasta el contacto de seguimiento):
- Abstinencia;
- Anticonceptivo oral, combinado ó progesterona sola;
- Progestágeno inyectable;
- Implantes de levonorgestrel;
- Anillo vaginal estrogénico;
- Parches anticonceptivos percutáneos;
- Dispositivo intrauterino (DIU) ó sistema intrauterino (SIU) que cumpla los criterios de efectividad de los PNT según se establece en las especificaciones del producto;
- Esterilización del varón (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la inclusión de la mujer en el estudio y este varón es la única pareja sexual de esa mujer. En esta definición, ?documentada? se refiere al resultado de la exploración clínica del sujeto ó la revisión de la historia clínica del sujeto para la elegibilidad para el estudio, obtenida a través de una entrevista con el sujeto ó de sus informes médicos;
- Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma ó capuchón cervical) con un espermicida (espuma/gel/película/crema/supositorio)
5. Tratamiento broncodilatador: Los sujetos deben haber sido tratados con tiotropio a través del dispositivo Handihaler ó Respimat al menos durante 3 meses antes de la selección.
6. Diagnóstico de EPOC: Historia clínica establecida de EPOC según la siguiente definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004]:
7. Historia de fumador: Fumador actual ó antiguo de >=10 paquete-años [número de paquete años = (número de cigarrillos al día/20) x número de años de fumador (por ejemplo, 20 cigarrillos al día durante 10 años ó 10 cigarrillos al día durante 20 años)]. Los fumadores antiguos se definen como aquellos que han dejado de fumar al menos 6 meses antes de la Visita 1.
Nota: El tabaco de pipa ó el cigarro puro no se pueden utilizar para calcular la historia de paquete-años.
8. Gravedad de la enfermedad: Cociente FEV1/FVC pre y post-albuterol/salbutamol <0,70 y FEV1 pre y post-albuterol/salbutamol <=70% y >=50% del valor normal teórico calculado utilizando las ecuaciones de referencia NHANES III en la Visita 1 [Hankinson, 1999; Hankinson, 2010].
9. Disnea: Una puntuación >=2 en la escala Modified Medical Research Council Dyspnea (mMRC) en la Visita 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Embarazo: Mujeres en estado de gestación ó lactancia ó que tengan planeado quedarse embarazadas durante el estudio.
2. Asma: Diagnóstico actual de asma.
3. Otras enfermedades respiratorias: La deficiencia conocida de ?-1 antitripsina, las infecciones pulmonares activas (como tuberculosis) y el cáncer de pulmón son condiciones excluyentes absolutas. Un sujeto que, a juicio del investigador, tenga cualquier otra enfermedad respiratoria significativa además de la EPOC, debe ser excluido. Son ejemplos: bronquiectasias clínicamente significativas, hipertensión pulmonar, sarcoidosis ó enfermedad pulmonar intersticial
4. Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia antigua ó actual de anomalías clínicamente significativas cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluidas la diabetes no controlada ó enfermedad tiroidea) ó hematológicas que estén incontroladas ó historia anterior de cáncer en remisión <5 años antes de la Visita 1 (el carcinoma cutáneo localizado que ha sido totalmente extirpado no es excluyente). Significativa se define como cualquier enfermedad que a juicio del investigador pondría en riesgo la seguridad del sujeto si participara en el estudio ó que afectaría al análisis de eficacia ó seguridad si la enfermedad/anomalía se exacerbara durante el estudio.
5. Exacerbaciones: Haber tenido más de 1 exacerbación de la EPOC en los 12 últimos meses. Los sujetos con una exacerbación en las 6 semanas anteriores a la isita 1 serán excluidos del estudio.
La exacerbación de la EPOC se define como un empeoramiento de los síntomas de EPOC que requiere el empleo de cualquier tratamiento adicional - distinto del broncodilatador prescrito - como antibióticos, corticosteroides sistémicos, y tratamiento de urgencia u hospitalización.
6. Contraindicaciones: Historia de alergia ó hipersensibilidad a cualquier antagonista de los receptores anticolinérgicos/muscarínicos, agonistas beta2, lactosa/proteínas de la leche ó estearato de magnesio ó una enfermedad como el glaucoma de ángulo cerrado, la hipertrofia prostática ó la obstrucción del cuello de la vejiga que, a juicio del médico del estudio, contraindique la participación en el estudio ó el empleo de anticolinérgicos inhalados.
7. Resección pulmonar: Sujetos sometidos a cirugía reductora del volumen pulmonar en los 12 meses anteriores a la Selección (Visita 1).
8. ECG de 12 derivaciones: Hallazgo anormal y significativo en el ECG de 12 derivaciones realizado en la Visita 1, incluida la presencia de un ritmo de marcapasos que cause que el ritmo subyacente y el propio ECG sean poco claros. Se proporcionarán a los investigadores revisiones realizadas por un cardiólogo independiente centralizado para ayudar en la evaluación de la elegibilidad del sujeto. Los hallazgos en el ECG que impiden la elegibilidad del sujeto se citan en el Apéndice 3.
El investigador del estudio determinará el significado médico de cualquier otra anomalía en el ECG no citada en el Apéndice 3.
9. Esteroides inhalados: Sujetos que estén tratados con corticosteroides inhalados como parte de su tratamiento de mantenimiento de la EPOC. (Mantenimiento se define como uso diario durante ?1 mes).
10. Medicación anterior a la espirometría: Sujeto incapaz de suspender el albuterol/salbutamol durante el periodo de 4 horas previo a la espirometría en cada visita del estudio.
11. Medicaciones anteriores a la Selección: Empleo de las siguientes medicaciones (ver Protocolo, sección 4.3) en los siguientes intervalos de tiempo anteriores a la Visita 1.
12. Oxígeno: Empleo de oxigenoterapia prolongada (LTOT) descrita como oxigenoterapia prescrita durante más de 12 horas al día. El empleo de oxígeno a demanda (?12 horas al día) no es excluyente.
13. Terapia nebulizada: Empleo regular (prescrito para su uso todos los días, no a demanda) de broncodilatadores de acción corta (ej.,albuterol/salbutamol) a través de terapia nebulizada.
14. Programa de rehabilitación pulmonar: Los sujetos que estén participando en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar en las 12 semanas anteriores a la Visita 1, ó en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar serán excluidos.
15. Abuso de alcohol ó drogas: Historia conocida ó sospecha de abuso de alcohol ó drogas en los 2 años anteriores a la Visita 1.
16. Afiliación con el centro investigador: Un sujeto no será elegible para este estudio si es un investigador, sub-investigador, coordinador o empleado de un centro investigador participante o es familiar directo de alguno de los mencionados anteriormente que participen en el estudio
17. Incapacidad para leer: Un sujeto no será elegible para el estudio si el investigador considera que el sujeto no puede leer ó no será capaz de completar un cuestionario.

VARIABLES PRINCIPALES La variable primaria de eficacia es el FEV1 valle el Día 85. El FEV1 valle del Día 85 se define como la media de los valores de FEV1 obtenidos 23 y 24 horas después de la dosis el Día 84 (es decir, en la Semana 12).

VARIABLES SECUNDARIAS - FEV1 3 horas después de la dosis el Día 84.
Otras variables son:
- FEV1 valle en otros tiempos de medición;
- FVC valle el Día 85 y en otros tiempos de medición;
- Medida del volumen pulmonar (CI, CRF y VR) 3 horas después de la dosis;
- FEV1 15 min y 3 horas después de la dosis y en otros tiempos de medición;
- FVC 15 min y 3 horas después de la dosis;
- Medida del volumen pulmonar valle (CI, CRF, VR);
- Media del TDI los Días 28, 56 y 84;
- Empleo de albuterol/salbutamol de rescate (porcentaje de días libres de rescate e inhalaciones/día).
Seguridad:
- Incidencia de acontecimientos adversos;
- Constantes vitales (pulso y presión sistólica y diastólica);
- Exacerbaciones de la EPOC.
Calidad de vida relacionada con la salud/Variables de salud:
- EQ-5D;
- Evaluación de la calidad de vida con el cuestionario respiratorio ST. George (SGRQ-C);
- Test de evaluación de la EPOC (CAT);
- Impresión de la Gravedad Global e Impresión Global de Cambio Notificada por el Paciente.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es comparar la eficacia de UMEC/VI polvo para inhalación (62,5/25 µg) una vez al día con tiotropio (18 µg) una vez al día durante 12 semanas para el tratamiento de sujetos con EPOC que han recibido tiotropio y continúan teniendo síntomas.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son comparar los efectos de UMEC/VI polvo para inhalación (62,5/25 µg una vez al día) con tiotropio (18 µg una vez al día) en relación con variables de salud y síntomas durante 12 semanas en sujetos con EPOC.
También se evaluará la seguridad y tolerabilidad de UMEC/VI.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La variable primaria de eficacia es el FEV1 valle el Día 85. El FEV1 valle del Día 85 se define como la media de los valores de FEV1 obtenidos 23 y 24 horas después de la dosis el Día 84 (es decir, en la Semana 12).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - FEV1 3 horas después de la dosis el Día 84;
- FEV1 valle en otros tiempos de medición;
- FVC valle el Día 85 y en otros tiempos de medición;
- Medida del volumen pulmonar (CI, CRF y VR) 3 horas después de la dosis;
- FEV1 15 min y 3 horas después de la dosis y en otros tiempos de medición;
- FVC 15 min y 3 horas después de la dosis;
- Medida del volumen pulmonar valle (CI, CRF, VR);
- Media del TDI los Días 28, 56 y 84;
- Empleo de albuterol/salbutamol de rescate (porcentaje de días libres de rescate e inhalaciones/día).

JUSTIFICACION El estudio propuesto identificará a sujetos con la EPOC que siguen teniendo síntomas con tiotropio y evaluará el beneficio de pasar a una combinación LAMA / LABA (Umeclidinium / Vilanterol) en un único inhalador una vez al día, en comparación con el mantenimiento del tiotropio.

Las directrices GOLD recomiendan una combinación de un antagonista de receptores muscarínicos de acción prolongada (LAMA) y un beta-agonista de acción prolongada (LABA) en pacientes que ya han recibido un único broncodilatador de acción prolongada, como el tiotropio.

Tiotropio es uno de los broncodilatadores más utilizados en la EPOC pero, un número significativo de sujetos tratados con tiotropio continúa teniendo síntomas.

La administración conjunta de LAMA / LABA es más efectiva para la EPOC que cada uno de ellos por separado, mejorando la terapia broncodilatadora frente a la monoterapia y evitando el riesgo de efectos secundarios asociados al aumento de dosis de monoterapia.

Combinados una vez al día en un único inhalador, podría simplificar la terapia y mejorar el cumplimiento y el tratamiento global de la EPOC, frente a la administración simultanea con varios inhaladores.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 666.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/08/2013. FECHA DICTAMEN 25/06/2013. FECHA INICIO PREVISTA 29/06/2013. FECHA FIN ESPAÑA 26/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline Research & Development Limited - GSK Clinical Support Help Desk. TELÉFONO 44 0208 990 4466. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Limited. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: FRANCIA

NOMBRE CENTRO FRANCIA. LOCALIDAD CENTRO FRANCIA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: VALLCARCA

NOMBRE CENTRO VALLCARCA. LOCALIDAD CENTRO VALLCARCA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: PERALADA

NOMBRE CENTRO PERALADA. LOCALIDAD CENTRO PERALADA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: DOCTOR VICENÇ PAPACEIT

NOMBRE CENTRO DOCTOR VICENÇ PAPACEIT. LOCALIDAD CENTRO DOCTOR VICENÇ PAPACEIT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: SARRIÀ

NOMBRE CENTRO SARRIÀ. LOCALIDAD CENTRO SARRIÀ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: LES CORTS

NOMBRE CENTRO LES CORTS. LOCALIDAD CENTRO LES CORTS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN D´ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tiotropium

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Spiriva. NOMBRE CIENTÍFICO Tiotropium. DETALLE 12 Weeks
12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Tiotropium. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: /trifenatate , Umeclidinium

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Umeclidinium/Vilanterol. CÓDIGO GSK573719/GW642444. DETALLE 12 Weeks
12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS /trifenatate , Umeclidinium. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.