Estudio para comparar la combinación de un régimen de tratamiento con vildagliptina y metformina con vildagliptina en pacientes diabéticos tipo 2 naive.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-003712-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar la combinación de un régimen de tratamiento con vildagliptina y metformina con vildagliptina en pacientes diabéticos tipo 2 naive.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio a 5 años para comparar la durabilidad del control glucémico de un régimen combinado con vildagliptina y metformina versus monoterapia estándar con metformina, iniciado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 sin tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes Mellitus tipo 2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado escrito firmado antes de hacer cualquier evaluación.
2. Diagnóstico confirmado de DM2 mediante criterios estándar.
3. DM2 diagnosticada en los 24 meses anteriores.
4. HbA1c ?6.5% y ?7.5% en la Visita 1.
5. Pacientes sin tratamiento previo, definidos en este protocolo como:
? Pacientes que nunca han recibido ningún medicamento antidiabético.
? Pacientes que, después del diagnóstico de DM2 en los 24 meses anteriores, han recibido medicación antidiabética acumuladamente por no más de 3 meses y que no han recibido ningún tratamiento antidiabético en los 3 meses previos a la Visita 1 (sólo se permite metformina ?2000mg al día durante 1 mes antes de la Visita 1).
? Pacientes que hayan iniciado metformina durante 1 mes antes de la Visita 1 y que tomen una dosis máxima diaria de 2000mg de metformina en la Visita 1.
6. Edad ?18 y ?70 años en la Visita 1.
7. Índice de masa corporal (BMI) ?22 y ?40 kg/m2 en la Visita 1.
8. Las mujeres con posibilidad de embarazo, definidas como todas las mujeres que fisiológicamente sean capaces de quedarse embarazadas , pueden participar sólo si usan métodos de contracepción eficaces durante la dosificación del tratamiento del estudio.
9. Aceptar tomar el medicamento del estudio como se indica en los procedimientos del estudio.
10. Intervenciones en el estilo de vida:
? Aceptar continuar con la dieta y régimen de ejercicio actual durante toda la duración del estudio, a menos que el investigador indique algo diferente.
? Únicamente pacientes que cumplan con una dieta apropiada y entrenamiento físico como modificación de su estilo de vida previo a su inclusión podrán ser incluidos en el estudio clínico.
11. Capacidad para cumplir con todos los requisitos del estudio y voluntad para participar en un estudio de 5 años.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Mujeres embarazadas o en lactancia, donde el embarazo se define como el estado de la mujer después de la concepción y hasta el término de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio positiva de gonadotropina coriónica humana (hCG).
2. Uso de cualquiera de las siguientes medicaciones evaluado en la Visita 1:
a. Cualquier tratamiento antidiabético en los 3 meses anteriores a la Visita 1 (excepto metformina que se permite durante 1 mes antes de la Visita 1, consulte la Sección 3.1 y la Sección 4.1) y cualquier tratamiento antidiabético por más de 3 meses consecutivos o que acumulen un total de más de 3 meses en los últimos 2 años
b. Uso de productos para control de peso incluyendo medicamentos para bajar de peso en los 3 meses anteriores.
c. Tratamiento corticosteroide crónico oral (>7 días consecutivos), parenteral o intra-articular en las 8 semanas antes de la Visita 1.
d. Tratamiento con hormona de crecimiento en los 6 meses anteriores.
e. Tratamiento con cualquier fármaco o uso de hierbas medicinales de toxicidad conocida y frecuente para un órgano principal o que puedan interferir con la interpretación de los datos de eficacia y seguridad durante el estudio.
3. Antecedentes o evidencia de cualquiera de los siguientes:
a. Condiciones metabólicas agudas como cetoacidosis, acidosis láctica o estado hiperosmolar (incluyendo coma) en los 6 meses anteriores.
b. Diagnóstico actual de insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA III o IV).
c. Infarto de miocardio (MI) en los 6 meses anteriores.
d. Cirugía de By-pass arterial coronario o intervención coronaria percutánea en los 6 meses anteriores.
e. Ictus cerebral o ataque isquémico transitorio (TIA) en los 6 meses anteriores.
f. Angina inestable en los 3 meses anteriores.
g. Arritmia ventricular sostenida y clínicamente relevante.
h. Abuso de sustancias activas, abuso de alcohol (definido como el consumo de más de 24 unidades de alcohol a la semana) y antecedentes de enfermedad relacionada con el alcohol en los 2 años anteriores.
i. Diabetes tipo 1, diabetes monogénica, diabetes producto de una lesión pancreática o formas secundarias de diabetes (por ej., síndrome de Cushing o diabetes asociada a acromegalia).
j. Malignidad de un sistema de órganos (diferente de carcinoma localizado de células basales de la piel) tratada o no tratada, en los 5 años anteriores, sin importar si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
k. Trastorno hepático definido como:
? enfermedad hepática aguda o crónica, evidencia de hepatitis, cirrosis o hipertensión portal.
? antecedentes de anomalías en estudios de imagen que sugieran enfermedad hepática (excepto esteatosis hepática), como hipertensión portal, patrones capsulares, cirrosis.
4. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio importantes evaluadas en la Visita 1:
a. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera del rango normal clínicamente relevante.
b. Disfunción renal definida como aclaramiento de creatinina calculado <60ml/min/1.73m2 mediante la fórmula de dieta modificada en enfermedad renal (MDRD).
c. Alanino aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 x límite superior de normalidad (ULN) en la Visita 1, confirmadas por medición repetida durante 3 días hábiles.
d. Bilirrubina total > 2 x ULN y/o bilirrubina directa > 1 x ULN confirmadas por medición repetida durante 3 días hábiles.
e. Antígeno de superficie hepatitis B (HbsAg) positivo.
f. Prueba de anticuerpos contra Hepatitis C (antivirus de hepatitis C (HCV)) positiva.
g. Triglicéridos (TGs) elevados en ayuno >500mg/dL.
h. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas que, en opinión del investigador, hagan que el paciente se considere no elegible para participar en el estudio.

5. Cualquiera de las siguientes anomalías en el electrocardiograma (ECG) en la Visita 1:
a. Bloqueo atrio-ventricular de segundo o tercer grado sin marcapasos.
b. Síndrome de QT largo o QT corregido >500ms.
6. Participación previa o actual en un estudio clínico de vildagliptina.
7. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos de clase química similar.
8. Condición médica concurrente que pueda interferir con la interpretación de los datos de eficacia y seguridad durante el estudio.
9. Donación de ?500mL o más de sangre, pérdida importante de sangre equivalente a por lo menos una unidad de sangre en las 2 semanas anteriores o transfusión de sangre en las 8 semanas anteriores.
10. Pacientes potencialmente no confiables y/o que el investigador considere no elegibles para el estudio.
11. Uso de un fármaco en investigación en los 30 días anteriores o hace 5 semividas del fármaco, lo que sea más prolongado.
12. Incapacidad para cumplir con los procedimientos o medicaciones del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Medida de la HbA1c.

VARIABLES SECUNDARIAS - Reducción de la GPA
- Función de la célula beta
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la vildagliptina en pacientes con DMT2 naive.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la superioridad de la combinación de vildagliptina 50mg bid con metformina sobre la monoterapia con metformina en pacientes con DM2 sin tratamiento previo probando la hipótesis de que el riesgo de fracaso de tratamiento inicial (definido como HbA1c ? 7.0%) es menor con la combinación de vildagliptina y metformina comparada con la monoterapia con metformina, o:
Demostrar la eficacia a largo plazo de la combinación de vildagliptina 50mg bid con metformina sobre la monoterapia con metformina en pacientes con DM2 sin tratamiento previo probando la hipótesis de que la tasa de pérdida de control glucémico con el tiempo (pendiente anual estimada de HbA1c con el tiempo usando un modelo de coeficientes aleatorios) es menor con la combinación de vildagliptina más metformina comparada con la monoterapia con metformina.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto del inicio del régimen combinado con vildagliptina más metformina comparado con la monoterapia con metformina en pacientes con DM2 sin tratamiento previodentro de un máximo de hasta 5 años de tratamiento, con respecto a:
? Progresión de la HbA1c desde la semana 26 después del inicio del Periodo 2 al final del Periodo 2 evaluado por la tasa de pérdida del control glucémico con el tiempo.
? Progresión de la GPA evaluado por la tasa de pérdida del control glucémico con el tiempo evaluado por la pendiente anual estimada de GPA con el tiempo para los periodos definidos enel protocolo
? Cambio en la HbA1c como se define en el protocolo.
? Seguridad y tolerabilidad.
En un subgrupo de pacientes, evaluar el efecto del inicio del régimen combinado con vildagliptina más metformina comparado con la monoterapia con metformina, con respecto a:
? Función de las células ? evaluada por la tasa de secreción de insulina.
? Resistencia a la insulina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 5 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 5 años.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es determinar si el inicio de un régimen combinado de vildagliptina más metformina podría producir un control glucémico más duradero que la monoterapia con metformina en pacientes con DM2 sin tratamiento previo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2000.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 20/12/2013. FECHA INICIO REAL 08/01/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento médico (ICRO). TELÉFONO 34 900 363035. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: CAP Sant Martí de Proveçals

NOMBRE CENTRO CAP Sant Martí de Proveçals. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: SARDENYA

NOMBRE CENTRO SARDENYA. LOCALIDAD CENTRO SARDENYA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: SANTA COLOMA DE GRAMENET

NOMBRE CENTRO SANTA COLOMA DE GRAMENET. LOCALIDAD CENTRO SANTA COLOMA DE GRAMENET. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: LA MINA

NOMBRE CENTRO LA MINA. LOCALIDAD CENTRO LA MINA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: METFORMIN HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Etform 500 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Metformin. CÓDIGO A10BA02. DETALLE 5 year. PRINCIPIOS ACTIVOS METFORMIN HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VILDAGLIPTIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Galvus 50mg. NOMBRE CIENTÍFICO Vildagliptin. CÓDIGO LAF237. DETALLE 5 Years. PRINCIPIOS ACTIVOS VILDAGLIPTIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.