Estudio para comparar eficacia y seguridad de masitinib de 6 mg/kg/day frente a placebo en el tratamiento de pacientes con mastocitosis sistémica tipo Smouldering, sistémica indolente o cutánea con discapacidad.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2008-000972-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar eficacia y seguridad de masitinib de 6 mg/kg/day frente a placebo en el tratamiento de pacientes con mastocitosis sistémica tipo Smouldering, sistémica indolente o cutánea con discapacidad.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase III, de 24 semanas de duración con posibilidad de extensión, prospectivo, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 grupos paralelos con randomización 1:1, para comparar la eficacia y seguridad de masitinib a la dosis de 6 mg/kg/día frente a placebo en el tratamiento de pacientes con mastocitosis sistémica tipo Smouldering, sistémica indolente o cutánea con discapacidad.

INDICACIÓN PÚBLICA Mastocitosis Sistémica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mastocitosis sistémica agresiva o indolente documentada.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión:
1. Pacientes con una de las siguientes mastocitosis documentadas según la clasificación de la OMS:
? Mastocitosis sistémica tipo Smouldering
? Mastocitosis sistémica indolente
2. Pacientes con mastocitosis documentada y enfermedad evaluable en base a criterios histológicos: infiltrados típicos de mastocitos de forma multifocal o difusa en biopsia cutánea y/o de médula ósea.
3. Pacientes con fracaso documentado al tratamiento para su discapacidad con al menos uno de los siguientes tratamientos usados para optimizar la dosis (consulte la tabla 2):
? Anti H1
? Anti H2
? Inhibidor de la bomba de protones
? Inhibidor de los osteoclastos
? Cromoglicato de sodio
? Antileucotrienos
4. El estado de discapacidad se define como por lo menos dos de los siguientes; incluyendo por lo menos uno de estos: prurito, rubores, depresión y fatiga:
? Puntuación del prurito ?9
? Número de rubores por semana ?8
? Puntuación en la escala de la depresión de Hamilton (HAMD-17) ?19
? Número de deposiciones al día ?4
? Número de micciones al día ?8
? Puntuación total en la escala de impacto de la fatiga (astenia) ?75
5. Respuesta acumulada en la puntuación OPA > 2 (discapacidad de moderada a intolerable)
6. ECOG ?2
7. Pacientes con funciones orgánicas adecuadas:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?2,0 x 109/l
? Hemoglobina ?10 g/dl
? Plaquetas (PTL) ? 100 x 109/l
? AST/ALT ?3 x LSN (?5 x LSN en caso de afectación mastocitaria hepática)
? Bilirrubina ?1,5 x LSN
? Aclaramiento de creatina >60 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault)
? Albúmina >1 x LIN
? Proteinuria <30 mg/dl en la tira reactiva, si la proteinuria ?1+ en la tira reactiva, la proteinuria de 24 horas debe ser <1,5 g/24 horas
8. Pacientes varones o mujeres entre 18 y 75 años, peso >50 kg e IMC entre 18 y 35 kg/m².
9. Pacientes mujeres en edad fértil (incluidas en el estudio después de un periodo menstrual y que tienen una prueba de embarazo negativa) que se comprometan a usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (uno para la paciente y otro para su pareja) aceptables desde el punto de vista médico durante el estudio y durante 3 meses después de la última toma de tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
? Colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU) y el uso de un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida).
? Ligadura de trompas documentada (esterilización femenina). Además, se debe usar un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida)
? Método de doble barrera: Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida,
? Cualquier otro método anticonceptivo con un índice de fracaso documentado de <1 % por año,
? Abstinencia
10. Los pacientes hombres deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde el punto de vista médico, si su pareja está embarazada, desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta tres meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos aceptables incluyen: detallados en protocolo

11. Pacientes capaces y dispuestos a cumplir con las visitas del estudio según el protocolo.
12. Los pacientes deben entender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito en la visita de selección antes de llevar a cabo cualquier procedimiento específico del protocolo.
13. Los pacientes deben comprender la tarjeta del paciente y seguir los procedimientos de la tarjeta del paciente en caso de signos o síntomas de neutropenia grave o toxicidad cutánea grave durante los 2 primeros meses de tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión:
1. Pacientes con una de las siguientes mastocitosis:
? Mastocitosis cutánea
? Mastocitosis sistémica tipo Smouldering o indolente sistémica no documentada
? Mastocitosis sistémica asociada a enfermedad clonal hematológica de células no
mastocíticas (MS-AHNM)
? Leucemia de mastocitos (MCL)
? Mastocitosis agresiva sistémica (MAS)
2. Tratamiento previo con algún inhibidor de tirosina quinasa
3. Pacientes con trastornos cardíacos definidos por al menos una de las siguientes condiciones:
? Pacientes con antecedentes cardíacos recientes (menos de 6 meses) de:
- Síndrome coronario agudo
- Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV de la clasificación de la NYHA)
- Arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular continua, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada)
? Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la clasificación de la NYHA
? Pacientes con trastornos graves de la conducción que no se corrijan mediante estimulación continua (bloqueo aurículoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular)
? Síncope sin etiología conocida en 3 meses
? Hipertensión grave no controlada, según el criterio del investigador, o hipertensión sintomática
4. Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor en las 2 semanas previas a la visita de selección
5. Grupos de población vulnerables definidos como:
? Pacientes con esperanza de vida <6 meses
? Pacientes con <5 años sin neoplasia maligna, con excepción del carcinoma de células basales o carcinoma cervical in situ tratados
? Pacientes con una afección médica grave y/o no controlada
? Pacientes con un diagnóstico conocido de infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
6. Paciente con antecedentes de falta de cumplimiento o antecedentes de abuso drogas/alcohol, consumo excesivo de bebidas alcohólicas que pudiera interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio o enfermedad psiquiátrica actual o pasada que pudiera interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio, de dar su consentimiento informado o ser institucionalizado por decisión judicial
7. Pacientes cuya participación en el estudio pueda ser considerada perjudicial por el médico, debido a que padecen una afección,, incluyendo cualquier desviación clínicamente importante de los valores analíticos o acontecimientos médicos concurrentes


Tratamiento previo
8. Cambio en el tratamiento sintomático de la mastocitosis o administración de cualquier tratamiento nuevo en las 4 semanas previas a la visita basal
9. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas previas a la visita basal.

VARIABLES PRINCIPALES - Respuesta acumulada por paciente*discapacidad
Para todos los pacientes, la respuesta en cada visita al centro (5 visitas desde la semana 8 a la 24 (se calculará en cada discapacidad pendiente en la referencia (entre el prurito, sofocos, Hamilton y FIS) como se ha definido anteriormente. Si no hay datos disponibles para la evaluación en una visita porque el paciente abandonó el estudio antes de tiempo o no tuvo ninguna medición en la visita, los datos omitidos se considerarán como insuficiencia (omitido = insuficiencia como análisis primario).
La semana 4 no se considera para el cálculo de esta respuesta como:
- Todos los pacientes toman antihistamínicos entre la referencia y la semana 4 aunque no lo hayan hecho con anterioridad a la entrada en el estudio
- Basándose en los estudios de la fase II, el primer mes de tratamiento es menos eficiente
De esta manera, se calcularán de 5 a 20 respuestas por paciente: 5 si los pacientes presentan solo una discapacidad en la referencia correspondiente a las 5 visitas y 20 si los pacientes presentan 4 discapacidades en la referencia correspondiente a las 4 discapacidades * las 5 visitas.
Análisis de sensibilidad: el mismo análisis pero con la última observación realizada (LOCF) y después con Casos Observados (datos aún ausentes) en lugar de omitido=insuficiencia si no hay datos disponibles para la evaluación en cualquier visita porque el paciente abandonó el estudio antes de tiempo o no tuvo ninguna medición en la visita.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración:
- Respuesta acumulada en lo que respecta al prurito entre los pacientes con discapacidad en el periodo basal
- Respuesta acumulada en la puntuación OPA entre los pacientes con discapacidad "grave" o "intolerable" en el periodo basal
- Calidad de vida (QoL): Puntuación total del QLQ-C30, puntuación global y de los síntomas en todas las visitas
- Cuestionario AFIRMM:
? Puntuación global
? Para cada uno de los 52 ítems: respuesta acumulada entre los pacientes con discapacidad "grave" o "intolerable" en el periodo basal
- Respuesta acumulada en lo que respecta a la micción en los pacientes con discapacidad en el periodo basal
- Respuesta acumulada en lo que respecta a las deposiciones entre los pacientes con discapacidad en el periodo basal
- Evaluación de la urticaria pigmentosa (UP) en las semanas 12 y 24 y después cada 12 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo es comparar la seguridad y la eficacia de masitinib frente a placebo en pacientes con mastocitosis sistémica agresiva o indolente documentada (el reclutamiento de los pacientes con mastocitosis cutánea se ha interrumpido siguiendo la versión 6.0 del protocolo ) con discapacidad grave en lo que respecta a loscriterios de valoración descritos en el protocolo.

OBJETIVO SECUNDARIO Criterios secundarios de valoración:
- Respuesta acumulada en lo que respecta al prurito entre los pacientes con discapacidad en el periodo basal
- Respuesta acumulada en la puntuación OPA entre los pacientes con discapacidad "grave" o "intolerable" en el periodo basal
- Calidad de vida (QoL): Puntuación total del QLQ-C30, puntuación global y de los síntomas en todas las visitas
- Cuestionario AFIRMM:
? Puntuación global
? Para cada uno de los 52 ítems: respuesta acumulada entre los pacientes con discapacidad "grave" o "intolerable" en el periodo basal
- Respuesta acumulada en lo que respecta a la micción en los pacientes con discapacidad en el periodo basal
- Respuesta acumulada en lo que respecta a las deposiciones entre los pacientes con discapacidad en el periodo basal
- Evaluación de la urticaria pigmentosa (UP) en las semanas 12 y 24 y después cada 12 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante todo el tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Periodo de tratamiento: 24 semanas.

JUSTIFICACION Se trata de un ensayo clínico para pacientes con mastocitosis sistémica o indolente documentada con discapacidad grave. Se trata de una enfermedad rara para la cual no hay tratamiento y no hay posibilidad de remisión espontanea. Se caracteriza por la invasión de mastocitosis en varios órganos. Los mastocitos son células derivadas de la médula ósea que producen histamina y otras sustancias que causan reacciones alérgicas y anafilácticas. La acumulación de mastocitos en los órganos del cuerpo puede inhibir la funcionalidad del órgano y causar degeneración. La mastocitosis suele afectar a la piel y la médula ósea, pero también puede afectar a otros órganos internos. Masitinib es un fármaco que inhibe los receptores C-Kit, pudiendo reducir los síntomas, la infiltración de mastocitos, la pigmentación y la fibrosis asociada con la mastocitosis. Este ensayo clínico se plantea teniendo en cuenta la posibilidad de que masitinib pueda ser un buen candidato en el tratamiento de la Mastocitosis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/02/2015. FECHA DICTAMEN 06/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/02/2009. FECHA INICIO REAL 17/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 15/07/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AB Science. DOMICILIO PROMOTOR 3 avenue Georges V 75008 PARIS. PERSONA DE CONTACTO ALPHA BIORESEARCH - Consuelo Pozo. TELÉFONO +34 91 7452520. FAX . FINANCIADOR AB Science. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AB1010 Tablets. CÓDIGO AB1010 Tablets. DETALLE 24 weeks with possible extension for responder patients. PRINCIPIOS ACTIVOS Masitinib mesylate , Masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.