Estudio para comparar cómo es de segura la aldoxorrubicina y si funciona bien respecto a otros tratamientos conocidos en pacientes con sarcoma de tejido blando.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004103-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar cómo es de segura la aldoxorrubicina y si funciona bien respecto a otros tratamientos conocidos en pacientes con sarcoma de tejido blando.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, para investigar la eficacia y seguridad de aldoxorrubicina en comparación con un tratamiento a elección del investigador en pacientes con sarcoma de tejido blando metastásico, localmente avanzado o no resecable que han sufrido recaída o no han respondido a quimioterapia previa no adyuvante.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumor formado a partir de tejidos blandos cuyas células tumorales hayan migrado a otras partes del cuerpo, hayan crecido en tejidos vecinos o no se puedan eliminar con cirugía.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sarcoma de tejido blando metastásico, localmente avanzado o no resecable.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Haber proporcionado el consentimiento informado por escrito antes de cualquier actividad del estudio.
2. Edad ? 15 años (solo EE. UU.) y entre 18 y 80 (resto del mundo [RdM]), varón o mujer.
3. Confirmación histológica de sarcoma de tejido blando de grado intermedio o alto, según determine el informe anatomopatológico local. Se debe enviar el tejido de archivo a un laboratorio central de anatomía patológica para su revisión, pero no impedirá la inscripción en el estudio (no está permitido realizar biopsias específicas para el estudio). La evaluación final del grado y la histología del tumor se basará en la designación proporcionada por la revisión central anatomopatológica.
4. Se debe enviar al laboratorio central de anatomía patológica una muestra tumoral suficiente obtenida mediante biopsia por escisión, por incisión o con aguja gruesa, para su evaluación. La muestra debe tener un tamaño mínimo de 0,8 x 0,1 cm o contener al menos 50 células tumorales.
5. Sarcoma de tejido blando no resecable, localmente avanzado y/o metastásico de grado intermedio o alto, con signos de progresión de la enfermedad detectados mediante tomografía axial computerizada (TAC) o resonancia magnética (RM), o según el juicio clínico, durante o tras el último tratamiento antineoplásico, en los 6 meses previos a la aleatorización.
6. Enfermedad recidivante o resistente (ausencia de respuesta) a ? 1 ciclo de tratamiento(s) sistémico(s), a excepción de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, e incapacidad de curación mediante cirugía o radioterapia.
7. Capacidad para proporcionar el consentimiento informado y cumplir los procedimientos del ensayo.
8. EG ECOG 0-2.
9. Esperanza de vida >12 semanas.
10. Lesiones tumorales medibles conforme a los criterios RECIST 1.1.[50]
11. Mujeres que no puedan quedarse embarazadas (p. ej., posmenopáusicas durante al menos 1 año, quirúrgicamente estériles o que utilicen métodos anticonceptivos adecuados) durante todo el estudio. (Los métodos anticonceptivos adecuados son los siguientes: anticonceptivos orales u implantables, dispositivo intrauterino colocado durante al menos 3 meses o método de barrera junto con espermicida.)
12. Los varones y sus parejas fértiles deben usar 2 métodos anticonceptivos eficaces (véase el criterio de inclusión 11 más preservativo o vasectomía en el caso de los hombres) desde el último período menstrual de la pareja, durante el tratamiento del estudio, y hasta 6 meses después de la última dosis de este.
13. Las mujeres fértiles deben dar negativo en una prueba de embarazo en suero u orina en la visita de selección y no deben estar en período de lactancia.
14. Accesibilidad al centro que optimice la capacidad del paciente para acudir a todas las citas del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Exposición previa a >375 mg/m2 de doxorubicina o doxorubicina liposomal.
2. Cirugía paliativa y/o radioterapia en los 30 días previos a la fecha de la aleatorización.
3. Exposición a cualquier fármaco en investigación en los 30 días previos a la fecha de la aleatorización.
4. Exposición a cualquier quimioterapia sistémica en los 30 días previos a la fecha de la aleatorización.
5. Una muestra tumoral inadecuada según la definición del anatomopatólogo central.
6. Signos/diagnóstico actuales de sarcoma alveolar de tejido blando, condrosarcoma mixoide extraesquelético, rabdomiosarcoma, osteosarcoma, tumor del estroma gastrointestinal (TEGI), dermatofibrosarcoma (a menos que exista transformación a fibrosarcoma), sarcoma de Ewing, sarcoma de Kaposi, tumor mesodérmico mixto o sarcomas de células claras.
7. Signos de metástasis del sistema nervioso central (SNC) sin tratamiento previo definitivo para sus lesiones.
8. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular, melanoma in situ, cáncer superficial de vejiga o carcinoma del cuello uterino in situ curados), a menos que exista una ausencia tumoral documentada durante ? 5 años.
9. Valores analíticos en la selección: creatinina sérica >1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) >3 × LSN o >5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas, bilirrubina total >2 × LSN, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1.500/mm3, concentración de plaquetas <100.000/mm3, hemoglobina <9 g/dl.
10. Desequilibrio aniónico > 16 meq/l (según determine el laboratorio central) o pH de la sangre arterial < 7,30 (según determine el laboratorio local)
11. Signos clínicos de ICC de clase >II según las guías de la NYHA (Anexo D).
12. Arritmias cardíacas clínicamente relevantes, graves y en curso, definidas como la existencia de una arritmia absoluta o arritmias ventriculares de grado III, IV o V según la clasificación de Lown (Anexo F).
13. QTc inicial >470 ms y/o antecedentes de prolongación del intervalo QT durante el tratamiento con otros fármacos.
14. No está permitido el uso concomitante de fármacos asociados a una elevada incidencia de prolongación del intervalo QT (Anexo G).
15. Antecedentes o signos de arteriopatía coronaria activa, con o sin angina de pecho, en los últimos 6 meses.
16. Insuficiencia miocárdica grave, definida mediante la ECHO como una FEVI absoluta por debajo del límite inferior de la normalidad predicho por la institución.
17. Antecedentes conocidos de infección por el VIH.
18. Infección grave, clínicamente relevante y activa que requiere tratamiento con antibióticos, antivíricos o antimicóticos. Se debe contactar con el monitor médico en caso de dudas.
19. Cirugía mayor en los 30 días previos a la fecha de la aleatorización.
20. Abuso presente o pasado de sustancias, o cualquier enfermedad que pudiera interferir en la participación del paciente o la evaluación de los resultados del estudio.
21. Cualquier enfermedad que sea inestable y pudiera hacer peligrar la participación del paciente en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar la SSP de los pacientes con sarcomas de tejido blando no resecables, localmente avanzados o metastásicos, que padecieron una recidiva o presentaron resistencia a la quimioterapia previa no adyuvante.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Evaluar la SG de los pacientes con sarcomas de tejido blando no resecables, localmente avanzados o metastásicos, que padecieron una recidiva o presentaron resistencia a la quimioterapia previa no adyuvante.
2. Evaluar la tasa de respuesta global objetiva (TRG; criterios RECIST 1.1[50]) y la tasa de control de la enfermedad (TRG + enfermedad estable a los 4 meses) en pacientes con sarcomas de tejido blando no resecables, localmente avanzados o metastásicos, como se ha indicado anteriormente.
3. Evaluar las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento en esta población de pacientes.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es determinar la eficacia de la administración de aldoxorrubicina en comparación con la elección terapéutica del investigador, en pacientes con sarcomas de tejido blando no resecables, localmente avanzados o metastásicos, recidivantes o resistentes a la quimioterapia previa no adyuvante, determinado mediante la supervivencia sin progresión (SSP).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la eficacia de aldoxorrubicina determinada mediante la SG, la seguridad de aldoxorrubicina en comparación con la elección del investigador en esta población, determinada mediante la frecuencia y la intensidad de los acontecimientos adversos (AA), las anomalías en la exploración física, los análisis de laboratorio, las constantes vitales, las evaluaciones mediante ecocardiograma (ECHO), los resultados del electrocardiograma (ECG), el peso, así como la tasa de control de la enfermedad y la respuesta tumoral.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN The primary analysis of PFS will be carried out when approximately 191 PFS events have been observed (approximately 15 months following the completion of enrollment of 400 subjects).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) El análisis final de la SG tendrá lugar cuando se hayan producido aproximadamente 320 acontecimientos de SG.
2) La respuesta tumoral se supervisará cada 6 semanas a partir del día 1 del ciclo 1 hasta la semana 30 y, a continuación, cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad.

JUSTIFICACION Los sarcomas de tejido blando son un grupo de tumores relativamente poco frecuentes que poseen características histológicas y morfológicas distintivas. Estos tumores pueden aparecer en diversas localizaciones, como tejidos blandos, piel, músculos y órganos internos.
En este estudio de investigación se evaluará un nuevo medicamento llamado aldoxorrubicina, un profármaco de un medicamento antitumoral aprobado denominado doxorrubicina. Los profármacos son formas inactivas de un medicamento que solo se activan una vez se encuentran en el interior del organismo.
La parte activa de aldoxorrubicina es la doxorrubicina, un medicamento antitumoral muy potente, que se encuentra entre uno de los fármacos contra el cáncer más activos desarrollados hasta la fecha, y se utiliza en el tratamiento de neoplasias hematológicas y tumores sólidos como el carcinoma de mama y de ovario, el sarcoma de tejido blando, y muchos otros tumores sólidos sin embargo, su utilidad está limitada por los efectos secundarios tóxicos proporcionales a la dosis.
La finalidad de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de aldoxorrubicina en comparación con otros fármacos autorizados, ver si aldoxorrubicina ralentiza el crecimiento del tumor y evaluar los efectos secundarios del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/04/2014. FECHA INICIO REAL 09/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR CytRx Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 11726 San Vicente Boulevard, Suite 650 90049 Los Angeles, California. PERSONA DE CONTACTO CytRx Corporation - Clinical Operations. TELÉFONO +34 900 811 335. FINANCIADOR CytRx Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Clínica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Clínica.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PAZOPANIB HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Votrient. NOMBRE CIENTÍFICO Votrient. DETALLE pazopanib, will be taken orally each day until tumor progression or unacceptable toxicity occurs. PRINCIPIOS ACTIVOS PAZOPANIB HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Docetaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. DETALLE gemcitabine, will be administered by IVI over 90 minutes on Days 1 and 8, plus docetaxel, by IVI over 1 hour on Day 8 of a 28 day cycle until tumor progression or unacceptable toxicity occurs. PRINCIPIOS ACTIVOS Docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Doxorubicin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Doxorubicin HCl. NOMBRE CIENTÍFICO Doxorubicin hydrochloride. DETALLE doxorubicin, will be administered by IVI over 5 to 30 minutes every 21 days for a maximum cumulative dose of 550 mg/m2 or unacceptable toxicity occurs. PRINCIPIOS ACTIVOS Doxorubicin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: IFOSFAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Ifosfamide. NOMBRE CIENTÍFICO Ifosfamide Injection. DETALLE ifosfamide is administered over 2 to 4 hours on Days 1-4 of a 21 day cycle + mesna per standard site administration regimen until tumor progression or unacceptable toxicity occurs. PRINCIPIOS ACTIVOS IFOSFAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Gemcitabine , Gemcitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE gemcitabine will be administered by IVI over 90 minutes on Days 1 and 8, plus docetaxel, by IVI over 1 hour on Day 8 of a 28 day cycle until tumor progression or unacceptable toxicity occurs. PRINCIPIOS ACTIVOS Gemcitabine , Gemcitabine. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: DACARBAZINE , DACARBAZINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dacarbazine. NOMBRE CIENTÍFICO Dacarbazine. DETALLE Dacarbazine will be administered at over 90±15 minutes on Day 1 every 21 days until tumor progression or unacceptable toxicity occurs. PRINCIPIOS ACTIVOS DACARBAZINE , DACARBAZINE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Aldoxorubicin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Aldoxorubicin. CÓDIGO INNO-206. DETALLE Aldoxorubicin will be administered intravenously on Day 1 every 21 days until tumor progression or unacceptable toxicity occurs compared to investigator's choice of treatment among 5 different therapies. PRINCIPIOS ACTIVOS Aldoxorubicin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.