Estudio para comparar 2 estrategias de tratamiento en pacientes con enfermedad de Crohn tratados con Ustekinumab.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002918-43.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para comparar 2 estrategias de tratamiento en pacientes con enfermedad de Crohn tratados con Ustekinumab.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de estrategias de mantenimiento comparando práctica clínica habitual frente a ¿treat to target¿ en pacientes con enfermedad de Crohn tratados con ustekinumab.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Crohn.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Crohn activa de moderada a severa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Varones o mujeres ¿18 años
2) Con enfermedad de Crohn activa moderada o grave
3) Estos sujetos tendrán que haber presentado con anterioridad una respuesta insuficiente, pérdida de respuesta, intolerancia o contraindicaciones médicas al:
- tratamiento convencional o
- a un producto biológico previo aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn en los países en que se lleve a cabo el estudio
4) Adherirse a los siguientes requisitos para la medicación concomitante para el tratamiento de la enfermedad de Crohn.
5) Son elegibles según los criterios de detección de la tuberculosis (TB)
6)Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) (o su representante legalmente aceptable si debe firmar) indicando que él o ella entiende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio
7)Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo de suero altamente sensible en la prueba y una prueba de embarazo negativa en la semana 0.
8) El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos.
9) Una mujer debe aceptar no donar óvulos con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante 15 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.
10) Durante el estudio y durante 15 semanas después de recibir la última dosis del fármaco del estudio, además de un método altamente eficaz de anticoncepción, un hombre
- que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera
- Debe aceptar no donar esperma.
11) Dispuesto y capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Las complicaciones de la enfermedad de Crohn, como las estenosis o estenosis sintomáticas, el síndrome del intestino corto o cualquier otra manifestación que se podría anticipar que requiera cirugía, podrían excluir el uso del CDAI para evaluar la respuesta al tratamiento o confundir la capacidad de Evaluar el efecto del tratamiento con ustekinumab.
2) Actualmente tiene o se sospecha que tiene un absceso. Los abscesos cutáneos y perianales recientes no son excluyentes si se drenan y se tratan adecuadamente al menos 3 semanas antes de la línea de base, o 8 semanas antes de la línea base para los abscesos intraabdominales, siempre que no se prevea la necesidad de ninguna otra cirugía.
Los sujetos con fístulas activas pueden ser incluidos si no hay anticipación de una necesidad de cirugía y actualmente no hay abscesos identificados.
3) Ha tenido cualquier tipo de resección intestinal dentro de los 6 meses anteriores a la línea base.
4) Tiene un estoma de drenaje o ostomía.
5) Ha recibido más de una terapia biológica previa aprobada para el tratamiento de la enfermedad de Crohn en los países en los que se realiza el estudio.
6) Ha recibido previamente un agente biológico dirigido a IL-12 y / o IL-23, incluyendo pero no limitado a ustekinumab.
7) Ha recibido cualquiera de los siguientes medicamentos o terapias prescritas dentro del período especificado:
a. IV corticosteroides <3 semanas antes de la línea de base.
segundo. Otros agentes inmunomoduladores orales <6 semanas antes de la línea de base.
do. Terapia con células madre no autólogas o agentes biológicos que agotan células B o T
re. Vedolizumab <12 semanas antes de la línea de base.
mi. Agentes biológicos anti-TNF u otros agentes destinados a suprimir o eliminar TNF <8 semanas antes de la línea de base.
F. Cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
gramo. Tratamiento con aféresis o nutrición parenteral total como tratamiento para
Enfermedad de Crohn <3 semanas antes de la línea de base.
8) Ha recibido una vacunación Bacille Calmette-Guérin dentro de los 12 meses o cualquier otra vacunación viral viva o bacteriana viva dentro de 12 semanas de la línea de base.
9) Tener un cultivo de heces u otro examen positivo para un patógeno entérico, incluyendo la toxina Clostridium difficile, en los últimos 4 meses a menos que un examen repetido sea negativo y no haya signos de infección continua con ese patógeno.
10) Tiene antecedentes de enfermedad infecciosa crónica o recurrente, incluyendo, pero no limitado a, infección renal crónica, infección crónica en el pecho, infección recurrente del tracto urinario o heridas o úlceras cutáneas abiertas, drenantes o infectadas.
11) Tiene signos o síntomas actuales de infección. Las infecciones no letales establecidas no deben considerarse excluyentes a discreción del investigador.
12) Tiene antecedentes de infección grave, incluyendo cualquier infección que requiera hospitalización o antibióticos IV, durante 8 semanas antes de la línea de base.
13) Tiene evidencia de una infección por herpes zoster ¿ 8 semanas antes de la línea de base.
14) Antecedentes de infección granulomatosa latente o activa, incluyendo histoplasmosis o coccidioidomicosis, antes del cribado.
15) Evidencia de infección activa actual, incluyendo tuberculosis, o un nódulo sospechoso de neoplasia pulmonar en el cribado o cualquier otra radiografía de tórax disponible, a menos que se resuelva definitivamente quirúrgicamente o mediante imágenes adicionales y con confirmación del documento fuente.
16) Ha tenido o ha tenido alguna vez una infección micobacteriana no tuberculosa o una infección oportunista grave
17) Está infectado con el VIH, la hepatitis B o la hepatitis C.
18) Tiene enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, cerebral o psiquiátrica severa, progresiva o incontrolada, o signos y síntomas de la misma.
19) Tiene un órgano trasplantado> 12 semanas antes del cribado.
20) Tiene un historial conocido de enfermedad linfoproliferativa, incluyendo linfoma, o signos y síntomas sugestivos de posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía y / o esplenomegalia.
21) Tiene alguna enfermedad maligna conocida o tiene antecedentes de malignidad.
22) Se ha sometido previamente a una inmunoterapia de alergia para la prevención de reacciones anafilácticas.
23) Ha conocido alergias, hipersensibilidad o intolerancia a ustekinumab o sus excipientes o una alergia al látex
24)mujer que está embarazada, o está amamantando, o planea quedar embarazada mientras se inscribió en este estudio o dentro de las 15 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio
25)hombre que planea tener un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de las 15 semanas posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Respuesta endoscópica en la semana 48, definida como mostrar (sí o no) una reducción de la línea base en la respuesta simple
Puntuación endoscópica de la enfermedad de Crohn (SES-CD) de ¿50%. Los sujetos aleatorizados que detienen el tratamiento antes de alcanzar la semana 48 por cualquier motivo, o los sujetos sin datos endoscópicos en la semana 48 serán analizados como no respondedores.

VARIABLES SECUNDARIAS - Respuesta endoscópica en la semana 48, definida como mostrando (sí o no) una reducción de la línea base en la puntuación SES-CD de ¿50%. Se excluirán del análisis los sujetos aleatorizados que interrumpan el tratamiento antes de alcanzar la semana 48 por razones distintas de la ausencia / pérdida de eficacia.
- Respuesta endoscópica definida como una reducción desde la línea base en la puntuación de SES-CD de ¿50% en el punto final (LOCF)
- Remisión endoscópica definida como una puntuación SES-CD ¿ 2 en la semana 48 y punto final (LOCF)
- La curación mucosa definida como la ausencia completa de ulceraciones mucosas en cualquier enfermedad ileocolónica
Segmento en la semana 48 y punto final (LOCF)
- La remisión clínica se define como una puntuación CDAI <150 puntos.
- La respuesta clínica definida como una reducción de ¿100 puntos de la puntuación CDAI basal, o una puntuación CDAI <150
- Remisión clínica libre de corticosteroides
- Respuesta endoscópica libre de corticosteroides (respuesta endoscópica definida como una reducción desde la línea base en la puntuación de SES-CD ¿50%)
- PCR de suero
-Fc
- Porcentaje de sujetos con un cambio de 16 puntos respecto al valor basal para la enfermedad inflamatoria intestinal
Cuestionario (IBDQ)
- Porcentaje de sujetos con un cambio de 7 puntos desde la línea de base en las puntuaciones de la productividad laboral y la discapacidad de la actividad (WPAI) para cada dominio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de una estrategia ¿treat to target¿ acompañada de evaluación endoscópica precoz frente a otra determinada clínicamente (práctica clínica habitual) en lo que respecta a lograr una respuesta endoscópica.

OBJETIVO SECUNDARIO -A fin de analizar la solidez del análisis del criterio de valoración principal, se realizarán análisis de sensibilidad del criterio de valoración principal.
-Evaluar la eficacia de una estrategia ¿treat to target¿ acompañada de evaluación endoscópica precoz frente a otra determinada clínicamente (práctica clínica habitual) en lo que respecta a lograr una remisión endoscópica.
-Evaluar la eficacia de una estrategia ¿treat to target¿ acompañada de evaluación endoscópica precoz frente a otra determinada clínicamente (práctica clínica habitual) en lo que respecta a lograr la curación de la mucosa.
-Evaluar la eficacia de una estrategia ¿treat to target¿ acompañada de evaluación endoscópica precoz frente a otra determinada clínicamente (práctica clínica habitual) en lo que respecta a lograr una remisión clínica.
-Evaluar la eficacia de una estrategia ¿treat to target¿ acompañada de evaluación endoscópica precoz frente a otra determinada clínicamente (práctica clínica habitual).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 48.

JUSTIFICACION En este estudio de ustekinumab se evalúa el beneficio de la estrategia de mantenimiento de ¿treat to target¿ frente a la práctica clínica habitual para evaluar la hipótesis de que la estrategia de mantenimiento de ustekinumab "treat to target" junto con endoscopias tempranas resultará en un mayor ratio de respuesta endoscópica después de 48 semanas de tratamiento, comparado con una estrategia de mantenimiento de tratamiento pragmático. El estudio consiste en un período de selección (de hasta 5 semanas) que incluye procedimientos como vídeo ileocolonoscopia, radiografía de tórax, prueba de QuantiFERON-TB Gold, prueba de embarazo; un periodo de tratamiento (semana 0 a 48), que incluye procedimientos como ilecolonoscopias, pruebas de tuberculosis, prueba de embarazo en orina, hematología, bioquímica, pruebas de seguimiento de seguridad (16 semanas antes de la ultima administración de ustekinumab en la cual se evaluará principalmente la seguridad).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 650.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/03/2017. FECHA DICTAMEN 10/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 24/04/2017. FECHA INICIO REAL 03/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 B-Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International NV - Clinical Registry Group. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC , Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL ARQUITECTO MARCIDE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARQUITECTO MARCIDE. LOCALIDAD CENTRO Ferrol. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 05/07/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL DE MANISES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MANISES. LOCALIDAD CENTRO Manises. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2017.

CENTRO 5: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterología.

CENTRO 6: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 07/06/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 16/06/2017.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Gastroenterología.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/07/2017.

CENTRO 12: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/07/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/06/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 15: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 03/05/2017.

CENTRO 16: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología. FECHA ACTIVACIÓN 07/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ustekinumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN STELARA®. NOMBRE CIENTÍFICO Ustekinumab. CÓDIGO CNTO1275. DETALLE 40 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ustekinumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ustekinumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN STELARA®. NOMBRE CIENTÍFICO Ustekinumab. CÓDIGO CNTO1275. DETALLE Should only be used for the IV induction dose at Week 0 of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS ustekinumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.