Estudio para cmparar la seguridad y eficacia de Odamacilcina frente a Linezolid en el tratamiento de infecciones de piel en pacientes adultos.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003644-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para cmparar la seguridad y eficacia de Odamacilcina frente a Linezolid en el tratamiento de infecciones de piel en pacientes adultos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y multicéntrico para comparar la seguridad y la eficacia de omadaciclina por vía intravenosa/oral frente a linezolid por vía intravenosa /oral en el tratamiento de pacientes adultos con infecciones bacterianas agudas de piel y anejos cutáneos (IBAPAC).

INDICACIÓN PÚBLICA Infecciones de piel.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infecciones bacterianas agudas de piel y anejos cutáneos (IBAPAC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Obtención del consentimiento informado por escrito y firmado antes de realizar ninguna evaluación.
2. Varón o mujer de 18 años o más de edad.
3. Presencia de una infección de piel y anejos cutáneos que cumpla los requisitos exigidos. 4. Presencia de signos de respuesta inflamatoria sistémica en las 24 horas previas a la aleatorización, según lo indicado por UNA de las circunstancias siguiente:
Recuento de leucocitos elevado (>= 10.000 células/mm3) o leucopenia (<=4000 células/mm3.)
Recuento de neutrófilos inmaduros elevado (>=15 % de cayados) con independencia del recuento total de leucocitos periféricos.
Afectación linfática: linfangitis o adenopatías proximales y en una localización indicativa de secreción a partir de la infección de referencia.
Fiebre o hipotermia documentada por el investigador (temperatura bucal o rectal > 38,0 ° C o < 36,0 °C).
5. Las mujeres en edad fértil o que hace menos de dos años que entraron el manopausia, deberán tener una prueba de embarazo en orina negativa, Gonadotropina coriónica humana beta negativa (B-hCH) en la visita de selección y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (por ejemplo, abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos de barrera [preservativo], ligadura de trompas, histerectomía, ovariectomía bilateral o vasectomía de la pareja) entre la selección y la evaluación posterior al tratamiento (EPT). Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz con su pareja y no podrán donar semen entre la selección y la visita de EPT.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Recepción de una o más dosis de un tratamiento antibiótico sistémico potencialmente eficaz en las 72 horas previas a la primera dosis del producto en investigación
2. Uso, por cualquier motivo, de un antibiótico tópico con actividad antibacteriana específica (por ejemplo, mupirocina, retapamulina o ácido fusídico) de forma continua durante las 72 horas previas a la primera dosis del producto en investigación, si se ha aplicado en la piel durante >= 72 horas.
3. Infecciones cuya evolución se encuentre sumamente influida por factores distintos del tratamiento y los procedimientos definidos en el protocolo, que requieran tratamiento antibiótico durante más de 14 días, que se asocien a lesiones cutáneas crónicas que puedan dificultar la determinación de respuesta aun cuando se haya logrado una erradicación bacteriana satisfactoria o que se sospeche o sepa que están causadas por un patógeno resistente al producto en investigación,
4. Certeza o sospecha clínica de la presencia de una o más de las circunstancias siguientes antes de la aleatorización:
Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >= 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN.
Signos de hepatopatía terminal (por ejemplo, ascitis o encefalopatía hepática).
5. Antecedentes de cardiopatía inestable (por ejemplo, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, etc.) en los 3 meses previos a la selección.
6. Necesidad de cualquier forma de diálisis (por ejemplo, hemodiálisis o diálisis peritoneal).
7. Antecedentes o signos de nefropatía grave o presencia de un aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado < 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft Gault (véase el apéndice 1).
8. Constancia de una enfermedad inmunológica importante.
9. Necesidad de intervención farmacológica inmediata para estabilizar la presión arterial (PA) o lograr una perfusión tisular adecuada O constancia de shock séptico.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
11. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica (por ejemplo, anafilaxia, urticaria u otra reacción importante) a cualquier tetraciclina (por ejemplo, minociclina, doxiciclina o tetraciclina) o a linezolid.
12. Antecedentes de seudotumor cerebral o uso concomitante previo (en las 2 semanas previas a la selección) o previsto de isotretinoína.
13. Antecedentes de lupus eritematoso sistémico o síndrome seudolúpico.
14. Indicios presentes de pancreatitis.
15. Recepción de un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) en los 14 días previos a la selección (por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina o moclobemida, que se utilizan normalmente para tratar la depresión o la enfermedad de Parkinson).
16. Uso de otros medicamentos en investigación en un período equivalente a 5 semividas o los 30 días previos a la selección.
17. Tratamiento previo con omadaciclina o participación previa en este estudio.
18. Intervención médica prevista de cualquier tipo que podría afectar a la capacidad de cumplir los requisitos del estudio.
19. Presencia de cualquier enfermedad concomitante que, en opinión del investigador, probablemente menoscabe la evaluación de la respuesta de la infección en estudio, la determinación de acontecimientos adversos o la finalización del tratamiento según lo previsto.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios primarios de eficacia:
Para responder a los requerimientos de alguna autordades sanitarias, las variables de eficacia se evaluarán en función de dos tipos de respuesta:
- Éxito en la respuesta clínica temprana, definida como la supervivencia con una reduccion 20% del tamaño de la lesión, comparado con las medidas tomadas en la visita de seleccion sin haber recibido ninguna tratamiento antibacteriano de rescate.
- El éxito clínico en la evaluación de la visita de evaluación posterior al tratamiento (EPT) definida como la supervivencia tras completar la pauta de administración del fármaco en investigación, con resultado de resolución de la infeccion o mejora de los signos y síntomas suficientemente de manera que no se necesita tratamiento antibiótico ulterior.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. ´l número y porcentaje de paciente clasificados como éxito clínico, Fracaso clinico o indeterminado segun la evaluacion Investigador en la vista EPT en las poblaciones ITm y EC para cada grupo de tratamiento.
2.- El número y el porcentaje de pacientes en cada grupo de tratamiento y en cada categpria de respuesta temprana a la poblacion ITm micro.
3.- El número y el porcentaje de pacientes clasificados como éxito clínico, fracaso clínico según la evaluación por parte del investigador en la visita de FDT en la poblacion ME.
4.- El número y el porcentaje de pacientes con una respuesta clínica precoz de éxito y una evaluación de la respuesta clínica por parte del investigador en la visita de EPT de éxito clínico, según el patógeno (incluidos patógenos causales gramnegativos y SARM), en las poblaciones ITm micro y EM
5.- mortalidad global (MG) en la población IT.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio consiste en demostrar que omadaciclina 100 mg IV cada 12 horas durante dos dosis, seguido de 100 mg IV cada 24 horas/300 mg VO cada 24 h no es inferior a linezolid 600 mg IV cada 12 horas/600 mg VO cada 12 horas en el tratamiento de pacientes adultos con IBAPAC con certeza o sospecha de ser debida a patógenos grampositivos.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad de omadaciclina en el tratamiento de pacientes adultos con IBAPAC en la población de seguridad.
Evaluar la respuesta clínica en función del patógeno causal identificado.
Evaluar la farmacocinética (FC) de omadaciclina en pacientes adultos con IBAPAC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La Respuesta clínica precoz se evalua a las 48 72 horas después de la primera dosis del producto en investigación.
El éxito clínico de evaluacion del investigador a la respuesta clínica en la vista de de evaluación posterior al tratamiento (EPT).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-En la visita EPT
2-A las 48-72h de la primera dosis del estudio
3-EPT
4-EPT
5- A los 15 y 30 días después de la primera dosis del fármaco estudio.

JUSTIFICACION Este ensayo se dirige a sujetos con infecciones graves de piel y a pesar de que ya hay varios antibióticos en el mercado, hay un incremento de las resistencias que resultan en la necesidad de buscar nuevos antibióticos. El objetivo del estudio es saber si Omadaciclina PTK 0796 (omadaciclina), un nuevo medicamento que aún no ha sido autorizado en ningún país, es seguro y tiene efectos beneficiosos sobre las personas con infecciones graves de piel. Omadacicline se compara con el Linezolid, también conocido como Zyvox® que es un medicamento de uso comercial para saber si funciona y cómo, cada medicamento trabaja en el tratamiento de infecciones de piel. La participación en este estudio durará hasta 37 días. Hay un mínimo de 3 días de tratamiento intravenoso transcurridos los 3 días el médico podría cambiar el tratamiento de intravenoso a oral. La duración total del tratamiento con el medicamento del estudio (IV frente a Oral) es de al menos de 7 días y no durará más de 14 días. Se realizarán algunas pruebas y procedimientos para determinar si los sujetos son adecuados para el ensayo. Durante el ensayo, el médico le examinará la infección y se realizarán algunas pruebas para evaluar cómo se sienten los sujetos y como está funcionando la medicación en el cuerpo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 753.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/09/2015. FECHA DICTAMEN 10/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 25/05/2015. FECHA FIN ESPAÑA 03/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Paratek Pharma LLC. DOMICILIO PROMOTOR 75 Park Plaza 02116 Boston_MA. PERSONA DE CONTACTO Paratek Pharma LLC - Head of Research and Development. TELÉFONO +34 900 834223. FAX . FINANCIADOR Paratek Pharma LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ENFERMEDADES INFECCIOSAS.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ENFEREMEDADES INFECCIOSAS.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Omadacycline

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Omadacycline. CÓDIGO PTK 0796. DETALLE From a minimum 3 days ( 6 doses) up to 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Omadacycline. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Omadacycline;

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Omadacycline. CÓDIGO PTK 0796. DETALLE From day 4 up to day 14, 300 mg q 24h. Maximum duration 11 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Omadacycline;. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Linezolid

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zyvox. NOMBRE CIENTÍFICO Linezolid. DETALLE From 3 days up to 14 days, 600 mg q 12h. PRINCIPIOS ACTIVOS Linezolid. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Linezolid

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zyvox. NOMBRE CIENTÍFICO Zyvox. DETALLE From day 4 up to day 14, maximum duration 11 days, 600 q 12h. PRINCIPIOS ACTIVOS Linezolid. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Linezolid

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zyvoxid 600 mg film-coated tablet. NOMBRE CIENTÍFICO Zyvoxid. DETALLE From day 4 up to day 14, maximum duration 11 days, 600 q 12h. PRINCIPIOS ACTIVOS Linezolid. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.