Estudio observador-ciego para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de la vacuna GSK1437173A de subunidades frente al Herpes Zoster (HZ/su) de GSK Biologicals en adultos de 18 o más años de edad con trasplante renal.

Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005059-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio observador-ciego para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de la vacuna GSK1437173A de subunidades frente al Herpes Zoster (HZ/su) de GSK Biologicals en adultos de 18 o más años de edad con trasplante renal.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, observador-ciego y controlado con placebo, para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna experimental frente al Herpes Zóster (HZ/su) de GSK Biologicals cuando se administra por vía intramuscular en una pauta de 0 a 2 meses o de 1 a 2 meses a adultos de 18 o más años de edad con trasplante renal.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad Herpes Zoster.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Herpes Zoster y sus compliaciones relacionadas.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Sujetos que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo
?Varón o mujer, de 18 o más años de edad, que haya alcanzado la edad para otorgar su consentimiento legal, en la fecha en que se firme el consentimiento informado.
?Obtención del consentimiento informado por escrito del sujeto.
?Paciente que ha recibido un alotrasplante renal (aloinjerto) con compatibilidad ABO
?Paciente que recibe tratamiento inmunodepresor de mantenimiento para la prevención del rechazo de un aloinjerto durante al menos un mes (30 días) antes de la primera vacunación.
?Sujeto sin un episodio de rechazo del aloinjerto en los tres meses anteriores a la primera vacunación
?Sujeto con función renal estable Estabilidad definida como: variabilidad inferior al 20% entre las dos últimas mediciones de la creatinina o valores de FG calculada, o según la opinión del investigador, después de la revisión de los últimos valores de creatinina sérica o IFG calculado (más de 2 valores).
?Sujeto que ha recibido un alotrasplante hace no menos de 4 meses (120 días) y no más de 18 meses (547 días) en el momento de la primera vacunación
?Sujeto con varias opciones de diálisis (peritoneal y/o más de un lugar anatómico de acceso para hemodiálisis) si es necesario administrar diálisis aguda o crónica.
?Las mujeres sin capacidad reproductiva pueden reclutarse en el estudio;
?Las mujeres en edad fértil pueden reclutarse para el estudio si:
?han utilizado un método anticonceptivo adecuado durante 30 días antes de la vacunación y
?tienen una prueba de embarazo negativa en el día de la primera vacunación y
?han aceptado seguir utilizando un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de tratamiento y en los 2 meses siguientes a la finalización de la serie de vacunación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Cualquier enfermedad renal primaria con una incidencia elevada de patología renal primaria recurrente.
?Indicios de enfermedad renal primaria recurrente en el actual aloinjerto.
?Pérdida anterior de un aloinjerto por enfermedad renal primaria recurrente.
-Se admiten varios trasplantes de riñón si el motivo de la pérdida previa de un aloinjerto no es una enfermedad renal primaria recurrente.
?Más de un órgano trasplantado (por ejemplo, riñón-hígado, doble trasplante renal o riñón y otro órgano).
?Antecedentes de episodios que, en opinión del investigador, expongan al sujeto a un riesgo mayor de disfunción crónica del aloinjerto (por ejemplo, función retrasada del injerto, complicaciones perioperatorias).
?Informes histopatológicos de lesión crónica del aloinjerto (por ejemplo, glomerulopatía del trasplante, arteriopatía, deposición de C4d).
?Indicios de proteinuria considerable en opinión del investigador.
?Puntuación de anticuerpos reactivos a panel (PRA o PRAc) desconocida en el momento del trasplante.
?Cualquier enfermedad autoinmune o de posible mediación inmune, incluidas las enfermedades primarias del riñón
?Cualquier presencia confirmada o sospechada de infección por el VIH, enfermedad por inmunodeficiencia primaria?, neoplasia diseminada o no tratada, o infección sistémica.
?Uso de anticuerpos monoclonales anti-CD20 o contra otros linfocitos B (por ejemplo, rituximab) como tratamiento inmunosupresor de inducción o mantenimiento para la prevención del rechazo del aloinjerto.
?Uso de cualquier producto en investigación o no registrado distinto de la vacuna del estudio en los 30 días previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio, o uso previsto durante el período del estudio.
?En cualquier momento del estudio, la participación simultánea en otro estudio clínico en el que el sujeto se haya expuesto o vaya a exponerse a un producto en investigación o no registrado todavía.
?Administración o administración prevista de una vacuna de virus vivos en los 30 días previos a la primera dosis de la vacuna del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la vacuna, o, administración actual o prevista de una vacuna no replicante en los 8 días previos o en los 14 días siguientes a cada dosis de la vacuna del estudio.
?Administración prevista durante el estudio de una vacuna frente al HZ o la varicela (incluida una vacuna experimental o no registrada) distinta de la vacuna del estudio;
?Vacunación previa frente al HZ o la varicela en los 12 meses previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio
?Aparición de un episodio de varicela o de HZ documentado en la historia clínica en los 12 meses previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio;
?Si no rellena todo el diario de los 7 días anteriores a la vacunación entregado en la visita de prevacunación
?Indicios o sospecha justificada, en opinión del investigador, de incumplimiento o mal cumplimiento de los tratamientos de inducción y/o mantenimiento de la inmunosupresión.
?Antecedentes de enfermedad o de reacciones alérgicas que puedan exacerbarse por cualquiera de los componentes de la vacuna o del material y el equipo del estudio;
?Cualquier afección que, en opinión del investigador, haría insegura la inyección intramuscular (IM).
?Cualquier otra enfermedad que, en opinión del investigador, pueda interferir con las evaluaciones exigidas por el estudio.
?Enfermedades agudas o fiebre en el momento de la vacunación
?La fiebre se define como una temperatura oral ? 37,5 ºC. La forma preferida de tomar la temperatura en este estudio será la oral.
?Los sujetos con enfermedad leve y sin fiebre pueden participar a criterio del investigador.
?Mujeres embarazadas o en período de lactancia
?Mujeres que tengan intención de quedarse embarazadas o que tengan previsto interrumpir el uso de anticonceptivos (si tienen capacidad reproductiva) antes del mes 3.

VARIABLES PRINCIPALES ?Inmunogenicidad humoral anti-gE en todos los sujetos vacunados.
?Respuesta de inmunogenicidad humoral anti-gE a la vacuna, determinada mediante ELISA
?Aparición de síntomas locales y generales solicitados.
?Aparición, intensidad y duración de cada síntoma local solicitado
?Aparición, intensidad, duración y relación con la vacunación de cada síntoma general solicitado
?Aparición de síntomas no solicitados.
?Aparición, intensidad y relación con la vacunación de los acontecimientos adversos no solicitados (AA), según la clasificación MedDRA.
?Aparición de acontecimientos adversos graves (AAG).
?Aparición y relación con la vacunación de todos los AAG
?Aparición de acontecimientos adversos de interés especial (AAIE).
?Aparición de alguna pEMI
?Aparición de rechazo del trasplante renal confirmado mediante biopsia
?La función del aloinjerto se medirá según los valores de creatinina en suero.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Evaluación de la inmunogenicidad humoral anti-gE, en términos de concentraciones de anticuerpos:
?Concentraciones de anticuerpos anti-gE, determinada mediante ELISA en todos los sujetos.
?Respuesta de inmunogenicidad humoral anti-gE a la vacuna, determinada mediante ELISA en todos los sujetos.
?Respuesta de inmunogenicidad mediada por linfocitos T CD4+ específicos de la gE en la subcohorte de sujetos IMC.
?Frecuencia de linfocitos T CD4+ específicos de la gE que expresan al menos dos marcadores de activación, determinadas mediante TIC in vitro.
?Respuesta de linfocitos T CD4+ específicos de la gE de la vacuna que expresan al menos dos marcadores de activación, determinada mediante TIC in vitro.
?Aparición de AAG.
?Aparición y relación causal con la vacunación de todos los AAG.
?Aparición de AAIE.
?Aparición de cualquier enfermedad potencialmente mediada por el sistema inmune (pEMSI).
?Aparición de rechazo del trasplante renal confirmado mediante biopsia
?La función del aloinjerto se medirá según los valores de creatinina en suero.

OBJETIVO PRINCIPAL ?Evaluar la tasa de respuesta a la vacuna (TRV) para las respuestas inmunitarias humorales anti-gE en el mes 2, tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su a todos los sujetos.
?Evaluar la seguridad y la reactogenicidad tras la administración de la vacuna HZ/su, en comparación con placebo, desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación en todos los sujetos.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Evaluar la respuesta inmunitaria humoral anti-gE en el mes 2, tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su, en comparación con placebo, en todos los sujetos
?Caracterizar las respuestas inmunitarias humorales anti-gE en los meses 0, 1, 2, 7 y 13, en los grupos de HZ/su y placebo, en todos los sujetos.
?Evaluar la TRV para las respuestas de inmunidad celular mediadas por linfocitos T CD4+ específicos de la gE en el mes 2, tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su, en una subcohorte de sujetos IMC.
?Evaluar la respuesta de inmunidad celular (IMC) mediada por los linfocitos T CD4+ específicos de gE en el mes 2, tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su en comparación con placebo, en una subcohorte de sujetos IMC
?Caracterizar las respuestas inmunitarias mediadas por los linfocitos T CD4+ específicos de la gE en los meses 0, 2 y 13, en los grupos de HZ/su y placebo, en la subcohorte de sujetos IMC.
-Ver resto objetivos secundarios en el protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ?Inmunogenicidad humoral anti-gE: en el mes 2
?Síntomas locales y generales solicitados: en los 7 días (días 0-6) siguientes a cada vacunación.
?Síntomas no solicitados: durante 30 días (días 0-29) después de cada vacunación
?Acontecimientos adversos graves (AAG):desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación.
?Acontecimientos adversos de interés especial (AAIE): desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación.
?Función del aloinjerto: desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ?Concentraciones de anticuerpos anti-gE: en los meses 0, 1, 2, 7 y 13.
?Respuesta de inmunogenicidad humoral anti-gE a la vacuna: en los meses 1, 7 y 13.
?Frecuencia de linfocitos T CD4+ específicos de la gE: en los meses 2 y 13.
?Respuesta a la vacuna de linfocitos T CD4+ específicos de la gE: en los meses 2 y 13.
? AAG: 30 días después de la última vacunación hasta el final del estudio (Mes 13)
? AAIE: 30 días después de la última vacunación hasta el final del estudio (Mes 13)
?Función del aloinjerto: desde 30 días despues de la última vacunación hasta el final de estudio (Mes 13).

JUSTIFICACION En este estudio se evaluará la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna HZ/su de GSK en personas de 18 o más años de edad receptoras de trasplante renal con tratamiento inmunosupresor crónico.
El virus de la varicela-zóster causa 2 enfermedades diferentes. La varicela aparece poco después de la infección primaria por el virus y se caracteriza por enfermedad sistémica y erupción ampliamente diseminada. El Herpes Zóster se produce cuando el virus se reactiva de su estado de latencia. La vacunación como medio para reducir el riesgo de HZ se ha evaluado en personas de edad avanzada y en personas inmunocomprometidos.
La vacuna experimental frente al HZ de GSK es una vacuna de subunidades recombinante adyuvada cuyo antígeno es la glicoproteína E del VVZ (HZ/su). Se ha diseñado para inducir respuestas humorales potentes de los linfocitos T CD4+ mediante su adyuvante, por lo que se espera que sea eficaz en personas con un sistema inmune deprimido.
El diseño del estudio incluye el registro de los síntomas del sujeto en los 7 días inmediatamente anteriores a la primera vacunación (estado basal). En cada sujeto se compararán síntomas basales con los notificados después de la vacunación para ayudar a precisar qué acontecimientos posteriores a la vacunación podrían estar relacionados con la vacuna.
Durante el estudio, para garantizar la seguridad de los sujetos, si la biopsia confirma el rechazo del aloinjerto o si se produce inestabilidad de la función del mismo después de la primera dosis de vacuna, no se administrará la segunda dosis. Además, si se produce rechazo confirmado por biopsia en cualquier momento del estudio, se definirá como un acontecimiento adverso de interés especial y se manejará igual que un acontecimiento adverso grave.
Este estudio forma parte del plan de desarrollo clínico de la vacuna HZ/su diseñado para evaluar la indicación de prevención del HZ y las complicaciones relacionadas en adultos inmunocomprometidos y en otros estados de inmunosupresión.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/05/2013. FECHA INICIO PREVISTA 31/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 06/02/2017. FECHA FIN GLOBAL 13/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline S.A. DOMICILIO PROMOTOR Severo Ocho 2 28760 Tres Cantos. PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline S.A. - Centro de información- GSK. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 91 8070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Biologicals. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Trasplante Renal.

CENTRO 10: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vacuna herpes zoster GSK1437173A. CÓDIGO HZ/su or gE/AS01B. DETALLE 2 meses (2 dosis de 0.5 mL). PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.