ESTUDIO NO CONTROLADO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE TOCILIZUMAB EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE MODERADA O GRAVE Y CANDIDATOS A MONOTERAPIA CON UN BIOLÓGICO.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004051-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO NO CONTROLADO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE TOCILIZUMAB
EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE MODERADA O GRAVE Y CANDIDATOS A
MONOTERAPIA CON UN BIOLÓGICO.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO NO CONTROLADO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE TOCILIZUMAB
EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE MODERADA O GRAVE Y CANDIDATOS A
MONOTERAPIA CON UN BIOLÓGICO.

INDICACIÓN PÚBLICA ARTRITIS REUMATOIDE.

INDICACIÓN CIENTÍFICA ARTRITIS REUMATOIDE.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes con capacidad y disposición para otorgar consentimiento informado por escrito y cumplir los requisitos del protocolo de estudio.
2. Pacientes con AR, según criterios ACR 1987, activa de moderada o severa diagnosticados al menos 6 meses antes de la inclusión.
3. Edad > = 18 años
4. DAS28 >3,2 en la visita basal
5. Si están recibiendo corticoides, será a dosis?10 mg de prednisona (o equivalente) y estables al menos durante el mes previo a iniciar tratamiento con TCZ (día 1). Los pacientes pueden haber estado recibiendo tratamiento con AINEs a dosis estables durante el mes previo a la inclusión.
6. Pacientes que reciben tratamiento en régimen ambulatorio.
7. Las mujeres potencialmente fértiles y los varones cuyas parejas sean potencialmente fértiles sólo podrán participar en el estudio si utilizan medios anticonceptivos fiables (ej. métodos de barrera [el paciente o su pareja], anticonceptivos orales o en parche, espermicida y método de barrera o dispositivo intrauterino) durante el periodo del estudio y al menos 3 meses después de recibir la última dosis de TCZ.
8. En las mujeres potencialmente fértiles el test de embarazo deberá ser negativo en la visita de selección y en la basal.
9. Pacientes en tratamiento con MTX, sólo o en combinación con un agente biológico, o en tratamiento con un biológico en monoterapia, que presenten o hayan presentado intolerancia, o falta de adherencia, o problemas de seguridad con el MTX.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con falta de acceso periférico venoso.
2. Pacientes con fracaso previo a más de dos biológicos.
3. Tratamiento previo con TCZ en cualquier momento antes de la visita basal.
4. Tratamiento con cualquier agente en investigación en las cuatro semanas previas a la visita de selección (o periodo equivalente a cinco semividas del fármaco en investigación; a tener en cuenta el periodo más largo).
5. Tratamiento previo con terapias que producen depleción celular, incluyendo agentes experimentales o tratamientos aprobados; algunos ejemplos: CAMPATH, antiCD4, antiCD5, antiCD3, antiCD19 y antiCD20).
6. Tratamiento con gammaglobulina intravenosa o plasmaféresis en los 6 meses previos a la visita basal.
7. Corticoides intra-articulares o parenterales en las 4 semanas previas a la visita basal.
8. Inmunización con una vacuna viva/atenuada en las cuatro semanas previas a la visita basal.
9. Tratamiento previo con agentes alquilantes, como clorambucilo, o con irradiación linfoidea completa.
10. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
11. Evidencia de enfermedad grave concomitante no controlada, cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica), renal, hepática, endocrina (incluida la diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal.
12. Antecedentes de diverticulitis, o de diverticulosis que requiera tratamiento con antibióticos, o de enfermedad ulcerosa crónica del tracto GI inferior como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa u otras condiciones GI inferiores sintomáticas que pudieran predisponer a las perforaciones.
13. Infecciones conocidas activas, o historia de infecciones conocidas recurrentes de tipo micobacterianas, fúngicas, víricas o bacterianas (entre las que se incluyen, pero no exclusivamente, la tuberculosis, la enfermedad micobacteriana atípica, la hepatitis B y C, el herpes zoster, pero se excluyen las infecciones fúngicas del lecho ungueal).
14. Cualquier episodio importante de infección que haya requerido hospitalización o tratamiento con antibióticos por vía intravenoso en las 4 semanas previas a la visita de selección o antibióticos por vía oral en las 2 semanas previas a la visita de selección.
15. TB activa que requiera tratamiento en el último año. Se realizará cribado de TB latente en todos los pacientes según directrices de la SER/AEMPS (42). Los pacientes tratados por tuberculosis sin recurrencias en los últimos 3 años no serán excluidos.
16. Enfermedad hepática en curso según determine el investigador principal.
17. Evidencia de neoplasia maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 10 años anteriores (incluidos los tumores sólidos y hematológicos, excepto el carcinoma basocelular y el de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido extirpado y curado), o cáncer de mama diagnosticado en los 20 años anteriores.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.
19. Pacientes con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo efectivo.
20. Antecedentes de alcoholismo, drogadicción o toxicomanía en el año previo a la visita de selección.
21. Neuropatías u otras afecciones dolorosas que puedan interferir en la evaluación del dolor.
22. Creatinina sérica >1,4 mg/dl (124 µmol/l) en mujeres y >1,6 mg/dl (141 µmol/l) en hombres.
23. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
24. Bilirrubina total >LSN.
25. Recuento de plaquetas < 100 x 109/l (100.000/mm3).
26. Hemoglobina <85 g/L (<8,5 g/dL, 5,3 mmol/L).
27. Leucocitos <3,0 x 109/L (3000/mm3).
28. Neutrófilos, valor absoluto, <2,0 x 109/L (2000/mm3).
29. Linfocitos, valor absoluto, <0,5 x 109 /L (500/mm3).

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de pacientes que alcanzar respuesta EULAR moderada o buena, a las 24 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables de eficacia

- Índice DAS 28: incluye la valoración de 4 variables para el cálculo del índice 28 que son el NAD, NAT, VSG/PCR, y la EVA del paciente. Las categorías del DAS 28VSG son: <2,6 remisión, 2,6
-Índice CDAI: es la suma NAD+NAT+EVA paciente + EVA valoración del médico. Se clasifica en 4 categorías; remisión <2,8, baja actividad 2,8-10, moderada 10-22 y alta >22.

-Índice SDAI: es la suma NAD, NAT, EVA paciente y EVA del médico y el valor de la PCR en miligramos/litro. El índice se categoriza en: remisión (<3,3), actividad baja (<11), actividad moderada 1126).

-Criterios de respuesta ACR. Mejoría del 20%/50%/70%. Recuento de articulaciones inflamadas, recuento de articulaciones dolorosas y mejoría en al menos 3 ítems: valoración global del paciente, valoración global del médico, escala de dolor del paciente, cuestionario de función física HAQ, VSG o PCR.

Variables de seguridad

-La seguridad del tratamiento se evaluará mediante el registro de los AA comunicados por los pacientes o diagnosticados por los investigadores.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este proyecto es evaluar la eficacia de Tocilizumab (TCZ) (anticuerpo monoclonal anti-receptor de la IL-6 humana) administrado en monoterapia en pacientes con Artritis reumatoide (AR) activa, mediante respuesta EULAR a las 24 semanas del inicio de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de TCZ administrado en monoterapia en pacientes con AR activa, en término de cambio de DAS28 de respuesta EULAR entre visita basal y visita a las 24 semanas de tratamiento.
Evaluar la actividad de la AR mediante los índices SDAI, CDAI y DAS28.
Evaluar la eficacia mediante los criterios del ACR (porcentaje de pacientes con ACR20, ACR50 y ACR70).
Evaluar la eficacia en pacientes con AR activa en tratamiento con TCZ en monoterapia a través del cambio en la puntuación del índice de actividad de la enfermedad DAS-28 entre la visita basal y la semana 24, en los subgrupos
Determinar el porcentaje de pacientes que a la semana 24 de tratamiento, consiguen una baja actividad de la enfermedad según la puntuación del índice DAS28.
Evaluar la seguridad de TCZ en monoterapia durante el periodo del estudio.
Evaluar la CVRS de los pacientes con AR tratados con TCZ en monoterapia en los siguientes subgrupos:.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 32 semanas.

JUSTIFICACION La Artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por una inflamación de las articulaciones, aunque también puede afectar a otros órganos. Si no se trata de forma correcta, puede deparar una incapacidad laboral permanente, una importante pérdida de la calidad de vida y un acortamiento medio de la supervivencia de unos cinco años.
En los últimos años ha mejorado el pronóstico de esta enfermedad, y no sólo porque los pacientes se diagnostican y tratan antes, sino también porque actualmente se dispone de tratamientos más eficaces. Uno de los más empleados es el Metotrexato (MTX), por su eficacia y seguridad, aunque en ocasiones, este medicamento se interrumpe por contraindicación o por la presencia de efectos secundarios que alteran la calidad de vida y la continuidad del tratamiento, planteándose otras opciones terapéuticas. Hay datos científicos que han demostrado que el tratamiento con Tocilizumab (TCZ) (Roactemra©) en monoterapia es similar, en términos de eficacia, a la combinación de MTX y TCZ. Teniendo en consideración estos resultados, el objetivo del presente estudio es evaluar la eficacia del TCZ en un grupo de pacientes con AR con unas determinadas características que hacen que no puedan beneficiarse de FAME convencionales, como el MTX, por contraindicación, intolerancia y falta de adherencia.
Al paciente se le citará para realizar la visita de selección donde se verificará que cumple con los criterios para entrar en el estudio. Si cumple los requisitos y decide participar recibirá el TCZ en una dosis de 8 mg/kg peso, vía intravenosa, cada 4 semanas durante un total de 20 semanas (6 meses). Para ello, deberá acudir al hospital. En todas las visitas del estudio (semana 0, 4, 8, 12, 24 y 32) se le realizará una analítica sanguínea, una exploración física y se recogerán datos de su historia clínica para comprobar el efecto del tratamiento y vigilar la aparición de posibles efectos adversos. La duración total del estudio serán 9 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/02/2014. FECHA DICTAMEN 10/01/2014. FECHA INICIO REAL 12/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FUNDACIÓN ESPAÑOLA DE REUMATOLOGIA. DOMICILIO PROMOTOR C/ MARQUÉS DEL DUERO, 5 1º A 28001 MADRID. PERSONA DE CONTACTO FUNDACIÓN ESPAÑOLA DE REUMATOLOGÍA - MARIA AUXILIADORA MARTIN MARTINEZ. TELÉFONO +34 91 5767799 273. FAX +34 91 5781133. FINANCIADOR ROCHE FARMA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO RHEUMATOLOGY.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MALAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA AGENCIA VALENCIANA DE SALUD VEGA BAJA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA AGENCIA VALENCIANA DE SALUD VEGA BAJA. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA. LOCALIDAD CENTRO GUADALAJARA. PROVINCIA GUADALAJARA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL DE SAGUNTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SAGUNTO. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL CAN MISSES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CAN MISSES. LOCALIDAD CENTRO ILLES BALEARS. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU). LOCALIDAD CENTRO ÁLAVA. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 16: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 17: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO ILLES BALEARS. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

CENTRO 18: Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

NOMBRE CENTRO Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. SITUACION Inactivo.

CENTRO 19: Hospital Clínico San Carlos

NOMBRE CENTRO Hospital Clínico San Carlos. SITUACION Inactivo.

CENTRO 20: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN RoActemra 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión. DETALLE 24 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.