Estudio multicéntrio de fase IIa sobre el uso de un fármaco conocido sin placebo en monoterapia de MOR00208, un anticuerpo anti-CD19, en pacientes con linfoma no-Hodgkin de células B recidivante o refractario.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002659-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrio de fase IIa sobre el uso de un fármaco conocido sin placebo en monoterapia de MOR00208, un anticuerpo anti-CD19, en pacientes con linfoma no-Hodgkin de células B recidivante o refractario.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico abierto de fase IIa sobre el uso en monoterapia de MOR00208, un anticuerpo anti-CD19 con optimización del dominio Fc, en pacientes con linfoma no-Hodgkin de células B recidivante o refractario.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma no-Hodgkin de células B recidivante o refractario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma no-Hodgkin de células B recidivante o refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes podrán ser de cualquier sexo y deberán tener al menos 18 años.
2. Los pacientes deberán presentar un diagnóstico histológicamente confirmado de alguno de los siguientes linfomas de células B, según la clasificación REAL/OMS:
a. LF
b. Otros tipos de LNH indolente (p.ej. LZM/ linfoma TLAM)
c. LDCBG
d. LCM NOTA: Para los linfomas transformados, el subtipo presente en el momento del cribado (no en el momento del diagnóstico inicial) es relevante para la asignación del subtipo respectivo
3. El LNH de los pacientes debe haber progresado después de al menos una terapia previa que contuviese rituximab.
4. Los pacientes deben presentar al menos una zona de enfermedad medible por resonancia magnética (RM) o tomografía computarizada (TC), definida como la presencia de al menos una lesión con dimensiones mínimas de 1,5 × 1,5 cm. Excepción: solo en el caso de pacientes con LCM, podrá incluirse a pacientes con enfermedad no medible pero ubicaciones evaluables (médula ósea, bazo, sangre periférica, tubo digestivo).
5. En los pacientes que hayan recibido previamente un trasplante autólogo de células madre deberán haber transcurrido al menos 4 semanas de dicho trasplante antes de la administración del fármaco del estudio y deberá existir una recuperación hematológica completa.
6. Al comenzar la administración del fármaco del estudio, los pacientes deberán llevar al menos 60 días sin recibir el tratamiento anterior con anticuerpos monoclonales (salvo el rituximab) ni recibir radioinmunoterapia.
7. Los pacientes deberán llevar al menos 14 días sin recibir rituximab antes de la visita de cribado, y deberá existir confirmación de que no han respondido al tratamiento con rituximab o han experimentado una progresión de la enfermedad tras dicho tratamiento.
8. Los pacientes con LDCBG deberán presentar en el momento inicial un resultado positivo de la tomografía de emisión de positrones con [18F]-fluorodesoxiglucosa (TEP-FDG) (criterios de respuesta de Cheson).
9. Los pacientes deberán tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
10. Los pacientes deberán tener un índice de calidad de vida inferior a 3 en la escala ECOG.
11. Los pacientes deberán cumplir los siguientes criterios de laboratorio en el momento del cribado:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,0 × 109/L b. Recuento de plaquetas mayor o igual a 75 × 109/L sin transfusión previa en los 10 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
c. Hemoglobina mayor o igual a 8,0 g/dL (puede proceder de transfusión)
d. Creatinina sérica < 2,0 × límite superior de la normalidad (LSN)
e. Bilirrubina total menor o igual a 2,0 × LSN
f. Alanina-transaminasa (ALT) y aspartato-aminotransferasa (AST) menor o igual a 2,5 × LSN.
12. En el caso de mujeres potencialmente fértiles deberá confirmarse una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión, y deberá utilizarse un método anticonceptivo de doble protección (anticonceptivo oral más anticonceptivo de barrera) durante el estudio y en los 3 meses siguientes a la última dosis; alternativamente deberá confirmarse que la paciente ha sido sometida a una histerectomía, ovariectomía o ligadura de trompas clínicamente documentadas.
13. En el caso de los pacientes varones, deberán utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y en los 3 meses siguientes a la última dosis cuando mantengan relaciones sexuales con una mujer potencialmente fértil.
14. Los pacientes deberán ser capaces de cumplir todos los procedimientos, medicaciones y evaluaciones relacionados con el estudio.
15. Los pacientes deberán ser capaces de comprender el consentimiento informado, dar dicho consentimiento por escrito y cumplir el protocolo del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica, inmunoterapia, radioterapia u otra terapia específica contra el linfoma en los 14 días anteriores a la visita de cribado, o paciente no recuperado de los efectos secundarios de una terapia previa específica contra el linfoma.
2. Tratamiento con un agente sistémico en fase de investigación en los 28 días anteriores a la visita de cribado.
3. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-CD19 o sus fragmentos
4. Trasplante alógeno previo de células madre.
5. Sospecha o confirmación de hipersensibilidad a los excipientes contenidos en la formulación del fármaco del estudio.
6. Enfermedad cardiovascular o insuficiencia cardiaca clínicamente significativas (clases III-IV de la clasificación NYHA), cardiomiopatía, preexistencia de arritmia clínicamente significativa, infarto agudo de miocardio en los 3 meses anteriores a la inclusión, angina de pecho en los 3 meses anteriores a la inclusión.
7. 7. Pacientes con serología positiva para la hepatitis (véase también la sección 9.5.2). Hepatitis B (VHB): pacientes con serología positiva para el VHB, definida como positividad para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o para anticuerpos contra el antígeno del centro del virus de la hepatitis B (anti-HBc) totales. Los pacientes con positividad para anticuerpos anti-HBc pueden ser incluidos si el ADN-VHB no es detectable.
Hepatitis C (VHC): pacientes con serología positiva para el VHC (definida como positividad para anticuerpos anti-VHC [anti-HCV]) a menos que tengan un resultado negativo confirmado para ácido ribonucleico (ARN) del VHC
8. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Cualquier infección sistémica activa (vírica, fúngica o bacteriana) que requiera antibioterapia parenteral en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
10. Tratamiento en curso con inmunosupresores que no sean corticoesteroides con prescripción médica (los cuales no podrán superar el equivalente a 10 mg de prednisona).
11. Intervenciones de cirugía mayor o radioterapia en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Enfermedades sistémicas (cardiovasculares, renales, hepáticas, etc.) que en opinión del investigador impidan el tratamiento del estudio.
13. Antecedentes o signos clínicos de enfermedades del sistema nervioso central (SNC), enfermedad meníngea o enfermedad epidural, incluidas metástasis cerebrales.
14. Tratamiento/quimioterapia activos para otro tumor maligno primario en los 5 años anteriores (salvo en los casos de carcinoma intracanalicular de mama localizado, cáncer de piel no melanómico, cáncer de próstata que no requiera tratamiento y carcinoma cervical localizado).
15. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres potencialmente fértiles que no usen un método anticonceptivo aceptable.
16. Antecedentes de incumplimiento terapéutico o pacientes considerados potencialmente no fiables y/o no cooperadores.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta global (TRG) (remisión completa [RC] + remisión parcial [RP]), evaluada según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2007.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Enfermedad estable (EE), duración de la respuesta (DR), tiempo hasta la progresión (THP) y supervivencia sin progresión (SSP)
2. Incidencia y gravedad de los AA
3. Número y proporción de pacientes que desarrollen en su caso anticuerpos anti MOR00208, así como evaluaciones semicuantitativas de dichos anticuerpos (determinación de la concentración de anticuerpos anti-MOR00208 en muestras positivas confirmadas)
4. Farmacocinética (concentración sérica máxima aparente [Cmax], tiempo hasta la concentración sérica máxima [tmax], concentración sérica mínima aparente antes de la administración [Cpd], superficie bajo la curva temporal de concentración sérica desde el momento 0 hasta el momento t de la última concentración cuantificable [AUC0-t], superficie bajo la curva temporal de concentración sérica desde el momento 0 hasta el infinito (extrapolada) [AUC0-?], constante de velocidad terminal aparente [?Z], semivida terminal aparente [t½], eliminación corporal total [CL], volumen de distribución durante la fase terminal [Vz]); parámetros determinados mediante análisis de datos no compartimental)
5. Variación absoluta y porcentual con respecto al momento inicial en las concentraciones de linfocitos B, T y NK
6. Evaluación de los AA y de la TRG, estratificada en función de la expresión inicial de CD19 en las células malignas del linfoma.
7. Evaluación de los AA y de la TRG, estratificada en función del polimorfismo (Fc?R)IIIa y Fc?RIIa.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la actividad antitumoral de MOR00208 en monoterapia en pacientes adultos con LNH recidivante o refractario que hayan recibido al menos una terapia previa que incluyese el rituximab como uno de los tratamientos.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la duración de la respuesta.
2. Determinar la seguridad y tolerabilidad de MOR00208.
3.Evaluar la posible inmunogenicidad de MOR00208.
4. Evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica de MOR00208 en pacientes con LNH recidivante o refractario.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Tras la inclusión de 40 pacientes
2. Tras la inclusión de 80 pacientes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A la finalización del ensayo.

JUSTIFICACION El linfoma no-Hodgkin supone aprox. 5% de los casos nuevos de cáncer. Abarca un grupo heterogéneo de enfermedades malignas linfoproliferativas que en el 90% de los casos se derivan de los linfocitos B. El linfoma difuso de células B grandes, supone un tercio de los casos de LNH. Después del tratamiento con rituximab ?un anticuerpo anti-CD20? en combinación con la pauta quimioterápica CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona), el LDCBG recidiva o es refractario en entre 30% - 40% de ptes. Como en el LDCBG, el linfoma de células del manto es una forma agresiva de LNH, pero responde mucho menos al tratamiento. El linfoma folicular, supone el 22% de LNH. La tasa de respuesta global es elevada, pero el tratamiento estándar rara vez logra curación y casi todos los ptes recidivan. No existe un tratamiento de referencia para el LF avanzado. Es estudio pretende evaluar la eficacia y seguridad preliminares de MOR00208 en pacientes adultos con LNH recidivante o refractario.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/04/2013. FECHA DICTAMEN 22/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 11/06/2013. FECHA INICIO REAL 21/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 21/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MorphoSys AG. DOMICILIO PROMOTOR Lena-Christ-Strasse 48 82152 Martinsried/Planegg. PERSONA DE CONTACTO MorphoSys AG - Clinical Program Lead Oncology. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR MorphoSys AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO ALCALÁ DE HENARES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MOR00208. DETALLE Patients will be treated for a period of 12 weeks. Eligible patients will be thereafter receive continued treatment until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS no INN assigned. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.