Estudio multicéntrico para evaluar la seguridad y tolerancia de Herceptin SC con Perjeta y Docetaxel en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 positivo.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001458-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico para evaluar la seguridad y tolerancia de Herceptin SC con Perjeta y Docetaxel en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 positivo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo de estudio de seguridad de Herceptin® en combinación con Perjeta® y docetaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 positivo (metastásico o localmente recurrente).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama avanzado HER2 positivo (metastásico o localmente recurrente).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Adenocarcinoma de mama confirmado y documentado mediante histología o citología con metástasis o recidiva local no susceptible de resección curativa. Son elegibles las pacientes con tumor medible o no medible evaluable conforme a los
criterios RECIST v1.1 (véase el Apéndice 5).
- Enfermedad positiva para HER2 (definida como resultado positivo mediante IHQ 3 o ISH), determinada por el laboratorio local en el tumor primario o la zona de la metástasis si no se dispone del tumor primario
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) de 0 o 1 (véase el Apéndice 3).
- FEVI de al menos el 50 %.
- Resultado negativo en una prueba de embarazo y uso d un método anticonceptivo no hormonal de gran eficacia definido por protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Tratamiento antineoplásico sistémico no hormonal previo para la enfermedad metastásica o recidivante localmente. Nota: Antes de la entrada en el estudio, se permiten hasta dos líneas de tratamiento hormonal para la enfermedad metastásica o recidivante localmente, una de las cuales puede ser en combinación con everolimús.
-Intervalo sin enfermedad de al menos 6 meses desde la finalización del tratamiento sistémico no hormonal prequirúrgico o posquirúrgico hasta la recidiva del cáncer de mama.
-Administración previa de fármacos anti HER2 aprobados o en investigación como tratamiento prequirúrgico o posquirúrgico para cualquier cáncer de mama, salvo Herceptin.
-Antecedentes de toxicidad hemática persistente de grado 2 o superior derivada de un tratamiento prequirúrgico o posquirúrgico previo.
-Pacientes con indicios radiográficos de metástasis en el SNC, evaluadas mediante tomografía computarizada o resonancia magnética (RM) si han sido tratadas y permanecido estables en los 3 meses anteriores a la selección y no requieren control con un tratamiento continuo con corticoesteroides.
-Neuropatía periférica actual de grado 3 o superior.
-Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, a excepción de carcinoma de cuello de útero localizado o carcinoma basocelular.
-Función orgánica inadecuada
-Hipertensión no controlada con o sin medicación
-Cardiovasculopatía clínicamente significativa
-Antecedentes de disminución de la FEVI a menos del 50 % durante o después de un tratamiento prequirúrgico o posquirúrgico previo con Herceptin.
-Infección actual conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
-Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso de cualquiera de los fármacos en investigación empleados en este estudio o que pondría a la paciente en un mayor riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento, como enfermedad sistémica no controlada (p. ej., neumopatía), o enfermedad metabólica, trastornos de la cicatrización de heridas, úlceras o fracturas óseas.
-Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
-Disnea en reposo debido a complicaciones de una neoplasia maligna avanzada u otra enfermedad que requiera terapia continua con oxígeno.
-Antecedentes de cualquier tratamiento en investigación en los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio o participación concurrente en un ensayo clínico intervencionista.

VARIABLES PRINCIPALES - Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos de grado >/= 3 según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute, Versión 4.0
- Incidencia de insuficiencia cardíaca y muerte por causas cardíacas
- Incidencia e intensidad de todos los acontecimientos adversos.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia Sin Progresión según determine el investigador usando los actuales Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1
- Supervivencia Global
- Tasa de Respuesta Objetiva definida como como una remisión completa (RC) o una remisión parcial (RP)
- Resultado medido: incidencia de anticuerpos frente a Herceptin y frente a rHuPH20.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Herceptin s.c. en combinación con Perjeta i.v. más docetaxel en pacientes con cáncer de mama avanzado (metastásico o recidivante localmente) positivo para HER-2.
- Se evaluarán el perfil global de seguridad, determinado por los acontecimientos adversos de cualquier grado de intensidad, y los acontecimientos adversos de grado ? 3 conforme a los criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos del National Cancer Institute (CTCAE del NCI), versión 4.0, y la función cardíaca, incluidos los siguientes: acontecimientos
cardíacos de grado ? 3, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), y muerte por causas cardíacas (véase la Sección 6.5).

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario de este estudio es evaluar Herceptin s.c. en combinación con Perjeta i.v. más docetaxel con respecto a:
- Parámetros de la eficacia (véase la Sección 6.4)
SSP
SG
Tasa de respuesta objetiva (TRO)
- Incidencia de formación de anticuerpos frenta a Herceptin y frente a rHuPH20.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la inclusión de la última paciente, aproximadamente 3,5 años
- Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la inclusión de la última paciente, aproximadamente 3,5 años
- Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la inclusión de la última paciente, aproximadamente 3,5 años
- Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la inclusión de la última paciente, aproximadamente 3,5 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
- Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
- Periodo de tiempo: hasta 3,5 años
- Periodo de tiempo: hasta 3,5 años.

JUSTIFICACION Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Herceptin subcutáneo (s.c.) en combinación con Perjeta intravenoso (i.v.), más docetaxel en pacientes con cáncer de mama avanzado (metastásico o recidivante localmente) positivo para el factor 2 de crecimiento epidérmico (HER2). Podrán participar en el estudio pacientes con cáncer de mama avanzado (metastásico o recidivante localmente) positivo para HER2 que no hayan recibido previamente un tratamiento antineoplásico sistémico no hormonal en el contexto metastásico. La inclusión se define como la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/04/2015. FECHA DICTAMEN 12/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 28/04/2015. FECHA INICIO REAL 21/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A. en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrassen 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO Jaén. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin 600 mg/5 mL solution for injection. CÓDIGO Ro 045-2317/F07. DETALLE End of treatment for each patient is defined as receiving study medication until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death, or predefined study end, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Pertuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Perjeta. NOMBRE CIENTÍFICO Pertuzumab (rhuMAb 2C4). CÓDIGO Ro 436-8451/F01. DETALLE End of treatment for each patient is defined as receiving study medication until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, death, or predefined study end, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS Pertuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.