Estudio multicéntrico, fase 2 de nivolumab en combinación con ipilimumab para pacientes con tumores pediátricos sólidos avanzados del adulto.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003946-99.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, fase 2 de nivolumab en combinación con ipilimumab para pacientes con tumores pediátricos sólidos avanzados del adulto.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, fase 2 de nivolumab en combinación con ipilimumab para pacientes con tumores pediátricos sólidos avanzados del adulto.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores pediátricos sólidos avanzados del adulto.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores pediátricos sólidos avanzados del adulto.

CRITERIOS INCLUSIÓN NA.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Debe excluirse a los pacientes que hayan recibido anteriormente tratamiento sistémico con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco que coestimule específicamente a los linfocitos T o actúe sobre las rutas de los puntos de control inmunitario.
2.Pacientes que puedan curarse con el abordaje pluridisciplinar habitual.
3.Pacientes que presenten de forma simultánea una enfermedad grave o sin controlar que, en opinión del investigador, pueda entrañar riesgos de seguridad inaceptables o poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
4.Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ¿ 4 semanas o radioterapia de campo limitado con fines paliativos < 2 semanas antes del día 1 del estudio, o que no se hayan recuperado suficientemente de los efectos secundarios.
5.Pacientes que presenten infecciones activas que requieran tratamiento.
6.Debe excluirse a los pacientes que presenten resultados positivos en las pruebas del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (Ags VHB) o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpos frente al VHC), lo que es indicativo de infección aguda o crónica.
7.Debe excluirse a los pacientes que anteriormente hayan presentado un resultado positivo en las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o presenten el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida).
8.Pacientes que presenten toxicomanía o un trastorno psiquiátrico, que interferiría en el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
9.Pacientes que hayan recibido tratamiento antineoplásico sistémico antes de la primera dosis del fármaco del estudio, en los plazos que se indican a continuación:
a.Pacientes que hayan recibido quimioterapia cíclica en el transcurso de un período de tiempo inferior a la duración del ciclo que se siga para ese tratamiento, respecto al inicio de la administración del fármaco del estudio.
b.Pacientes que hayan recibido tratamiento biológico en el transcurso de un período de tiempo que sea ¿ 5 veces la semivida de eliminación (t1/2) respecto al inicio de la administración del fármaco del estudio o ¿ 4 semanas antes del inicio de dicha administración (lo que sea inferior).
c.Pacientes que hayan recibido tratamiento continuo o intermitente con fármacos de molécula pequeña, en el transcurso de un período de tiempo que sea ¿ 5 veces la semivida de eliminación (t1/2) respecto al inicio de la administración del fármaco del estudio o ¿ 4 semanas antes del inicio de dicha administración (lo que sea inferior).
d.Pacientes que hayan recibido cualquier otro fármaco en investigación en el transcurso de un período de tiempo que sea ¿ 5 veces la semivida de eliminación o inferior al ciclo que se siga para ese tratamiento respecto al inicio de la administración del fármaco del estudio o ¿ 4 semanas antes del inicio de dicha administración (lo que sea inferior).
10.Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) ¿ 4 semanas o radioterapia de campo limitado con fines paliativos < 2 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
11.Pacientes que se hayan sometido a una intervención de cirugía mayor ¿ 2 antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
12.Pacientes con enfermedad autoinmunitaria activa (confirmada o sospechada) o antecedentes documentados de enfermedad autoinmunitaria.
13.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14.Pacientes con hipersensibilidad a nivolumab, ipilimumab o a otro AcM.
15.Pacientes con antecedentes de neumonitis no infecciosa que hayan requerido una tanda de tratamiento con corticoesteroides orales o intravenosos para su recuperación, o con enfermedad pulmonar intersticial.
16.Pacientes que presenten enfermedad del sistema nervioso central sin tratar.
17.Pacientes que sean incapaces de cumplir los procedimientos requeridos del protocolo.
18.Debe excluirse a los pacientes que presenten una enfermedad que requiera tratamiento sistémico con corticoesteroides (> 10 mg/día de prednisona [o equivalente]) u otros medicamentos inmunodepresores, en el transcurso de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permite la administración de corticoesteroides por vía inhalada o tópica y tratamiento de reposición suprarrenal en dosis > 10 mg diarios de prednisona (o equivalente), si el paciente no presenta una enfermedad autoinmunitaria activa.
19.Pacientes que hayan recibido una vacuna elaborada con microbios vivos en el transcurso de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento.
20.Pacientes con neoplasias malignas previas que hayan estado activas en el transcurso de los 3 años anteriores, salvo los tumores malignos que puedan curarse localmente y aparentemente se hayan curado, como el cáncer de piel de células escamosas o basales, el cáncer superficial de la vejiga o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta global (TRG).

VARIABLES SECUNDARIAS -Supervivencia sin progresión
-Supervivencia global
-Tasa de control de la enfermedad
-Tiempo transcurrido hasta la respuesta
-Duración de la respuesta global
-Tiempo transcurrido hasta la progresión
-Tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento
-Perfil de toxicidad de la politerapia con nivolumab e ipilimumab
-La calidad de vida
Objetivos exploratorios:
- Identificar perfiles moleculares que permiten predecir la respuesta de los pacientes al tratamiento desde el punto de vista de eficacia y la toxicidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Tasa de respuesta global (TRG).

OBJETIVO SECUNDARIO -Supervivencia sin progresión
-Supervivencia global
-Tasa de control de la enfermedad
-Tiempo transcurrido hasta la respuesta
-Duración de la respuesta global
-Tiempo transcurrido hasta la progresión
-Tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento
-Perfil de toxicidad de la politerapia con nivolumab e ipilimumab
-La calidad de vida
Objetivos exploratorios:
-Evaluar la relación entre el grado de expresión del PD-1 y el PD-L1 en el tumor con la actividad de la politerapia con nivolumab e ipilimumab
- Evaluar la relación entre los polimorfismos mononucleotídicos de estirpe germinal codificadores y reguladores y la actividad de la politerapia con nivolumab e ipilimumab
-Evaluar la relación entre los neoepítopos tumorales y la actividad de la politerapia con nivolumab e ipilimumab.
- Evaluar la relación entre el grado de activación de los linfocitos extraídos de la sangre periférica con la actividad clínica real de la politerapia con nivolumab e ipilimumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 9 semanas desde inicio de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo de las distintas visitas del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/06/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/06/2017. FECHA DICTAMEN 14/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2017. FECHA INICIO REAL 29/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Tumores Huérfanos e Infrecuentes (GETHI). DOMICILIO PROMOTOR C/ Velazquez, 7 28011 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Dynamic Science S.L - Marta Domínguez. TELÉFONO 0034 91 456 11 05. FAX 0034 91 456 11 24. FINANCIADOR Bristol Mayer. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 17/07/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/07/2017.

CENTRO 4: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO Castellón de la Plana/Castelló de la Plana. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 15/09/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 03/08/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2017.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO Toledo. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA 8. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/09/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 15/09/2017.

CENTRO 15: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 03/08/2017.

CENTRO 16: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 03/08/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Yervoy. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.