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Fecha: 2012-10. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000781-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico europeo, prospectivo, abierto, aleatorizado sobre la eficacia de la combinación de linezolid-rifampicina frente al tratamiento de referencia para el tratamiento de infrecciones gram positivas de prótesis articulares de cadera.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección de prótesis de cadera por ciertas bacterias que se llaman gram positivas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección de prótesis de cadera por gram positivos.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varones o mujeres > o =18 y = o <80 años, de > o = 40 kg de peso, con IMC < 35 y diagnóstico de IPA crónica (de más de 4 semanas, pero menos de 24 meses de duración) que exija intervención quirúrgica de una fase, y al menos UNO de los siguientes signos y síntomas clínicos:
a. Dolor articular
b. Derrame
c. Eritema y sensación de calor en el sitio del implante
d. Intervalo de movimientos limitado en la articulación afectada
2.Muestras microbiológicas intraoperatorias: durante la cirugía de resección, deberán enviarse 5 muestras quirúrgicas distintas (mínimo 3) obtenidas para su cultivo y pruebas de sensibilidad. Estas muestras deberán obtenerse de lugares diferentes, como por ejemplo: ligamento capsular, membrana sinovial, membrana acetabular, sinovio y líquido sinovial, con instrumentos diferentes. Como mínimo, 2 de las muestras quirúrgicas deberán tener un resultado positivo. Si una punción preoperatoria revela la presencia de un patógeno aceptable (Gram+), se admitirá la identificación de un solo patógeno durante la cirugía, similar al identificado anteriormente.
3.Presencia documentada de bacterias Gram positivas como únicos patógenos causales de la infección.
Nota: este criterio deberá ser verificado tras obtener los resultados de la prueba de sensibilidad realizada con las muestra recogidas durante la cirugía. La verificación tendrá lugar entre los días 2 y 7 del estudio.
4.Todos los pacientes deberán someterse a una cirugía de revisión de 1 fase.
5.Impreso de consentimiento informado aprobado por el Comité ético de la investigación clínica (CEIC), firmado y fechado. El consentimiento informado se obtendrá de cada paciente antes de iniciar su participación en este estudio de investigación. Si un paciente no puede otorgar su consentimiento, éste podrá obtenerse del familiar más cercano o del representante legal del paciente, según se estipule en las normativas y en la legislación vigentes.
6.Los pacientes deberán tener la voluntad y posibilidad de acudir a las visitas programadas, seguir el tratamiento con los antibióticos del estudio durante un máximo de 6 semanas, y someterse a los análisis de laboratorio y a otros procedimientos del estudio.
7.Pacientes con derecho a los beneficios del sistema de salud o a otros beneficios similares.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Para mujeres en edad fértil:
-uso de anticonceptivos orales (estroprogestinas y progestinas),
-incapacidad para utilizar métodos anticonceptivos mecánicos adecuados,
-resultado positivo en una prueba de embarazo realizada en las 72 horas anteriores a la aleatorización,
-embarazadas o en periodo de lactancia, que no acepten suspender la lactancia durante el tratamiento.
2. Pacientes con infecciones de prótesis articulares causadas por microorganismos Gram negativos, mezcla de Gram negativos y Gram positivos, hongos o micobacterias. Si una punción radioguiada anterior ha revelado la presencia de microorganismos Gram negativos, el paciente no podrá participar en este estudio.
3.Recuento de plaquetas inferior a 100×103/mm3 en el momento de la exploración realizada durante el periodo de selección.
4.Hemoglobina < 9 g/dl en el momento de la exploración realizada durante el periodo de selección.
5.Infección en más de una articulación.
6.Enfermedad reumatológica (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.).
7.Enfermedad inmunitaria diagnosticada con anterioridad (p. ej., sida), neutropenia (recuento de neutrófilos < 1000/mm3).
8.Alcoholismo o drogodependencia que, a criterio del investigador, pueda impedir el cumplimiento del tratamiento del estudio o del seguimiento.
9.Pacientes sometidos a diálisis peritoneal o que reciban otros tratamientos para la insuficiencia renal (p. ej., hemofiltración, CVVH).
10.Insuficiencia hepática con valores de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total < o = 5 veces el límite superior de la normalidad.
11.Pacientes con otras infecciones graves concurrentes como por ejemplo, endocarditis, meningitis o infecciones del sistema nervioso central (SNC), escaras y úlceras isquémicas con osteomielitis, fascitis necrotizante o gangrena gaseosa subyacentes. Si existe sospecha de alguno de los anteriores, deberá excluirse su diagnóstico antes de la inclusión en el estudio.
12.Aleatorización previa en este protocolo.
13.Pacientes que no se espere o que haya pocas posibilidades de que sobrevivan durante todo el período de tratamiento y TOC (12 meses después del final del tratamiento).
14.Hipersensibilidad a los medicamentos del estudio o a sus excipientes.
15.Identificación de un patógeno resistente a los fármacos del estudio.
16.Pacientes tratados con un inhibidor de la proteasa (como indinavir, ritonavir), o con delavirdina o nevirapina.
17.Pacientes que reciban o hayan recibido tratamiento en las dos semanas anteriores a la cirugía con un IMAO (A o B), un fármaco antiserotoninérgico, un antidepresivo tricíclico, un agonista de los receptores 5HT1
(triptano), un fármaco simpaticomimético directo o indirecto (incluidos, los broncodilatadores adrenérgicos, la seudoefedrina y la fenilpropanolamina), un vasopresor (adrenalina, noradrenalina), un fármaco dopaminérgico, petidina o buspirona.
18.Pacientes con una enfermedad neurológica degenerativa (enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, etc.).
19.Pacientes con hipertensión no controlada, feocromocitoma, síndrome carcinoide, hipertiroidismo, depresión bipolar, esquizofrenia distímica, estado de confusión aguda, porfiria o antecedentes de neuritis óptica retrobulbar.

20.Pacientes que estén participando o hayan participado en un ensayo clínico durante el mes anterior a la visita de selección del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal será la tasa de curación clínica 12 meses después del final del tratamiento (TOC) en la población por intención de tratar modificada (ITTm) durante la visita al hospital. Se declarará curados a los pacientes cuyos signos clínicos de infección se hayan normalizado.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios serán:

1. La tasa de curación 12 meses después del final del tratamiento (TOC) en la población por intención de tratar modificada (ITTm) durante la visita al hospital. Se declarará curados a los pacientes cuyos síntomas radiológicos y analíticos de infección se hayan normalizado.

2. La tasa de curación al FDT, y 6 y 24 meses (únicamente para los pacientes incluidos hasta el 31/12/2013) después del tratamiento en las poblaciones ITTm y por protocolo (PP), y a los 12 meses en la población PP. Se declarará curados a los pacientes cuyos síntomas clínicos, radiológicos y analíticos de infección se hayan normalizado.

3. Evaluación de seguridad en la población de análisis de la seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la eficacia de la combinación oral linezolid-rifampicina (4 o 6 semanas) versus el tratamiento estándard en el tratamiento de infecciones de prótesis por cadera por grampositivos y con cirugía de un tiempo.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es evaluar la seguridad de los regímenes de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses tras el final del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Para la población mITT (intención de tratar modificada): a los 12 meses tras el final del tratamiento
2. Para la población mITT (intención de tratar modificada): al final del tratamiento, 6 meses y 24 meses (únicamente para los pacientes incluidos hasta el 31/12/2013)
Para la población por protocol: al final del tratamiento, 6 meses, 12 meses y 24 meses (únicamente para los pacientes incluidos hasta el 31/12/2013)
3. Durante la hospitalización previa a la cirugía y en cada llamada telefónica al paciente y cada visita hasta el final del estudio.

JUSTIFICACION Valorar la evicacia del tratamiento comibnado linezolid-rifampicina (4 o 6 semanas) en comparación con el tratamiento estándard.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/10/2012. FECHA DICTAMEN 19/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2012. FECHA INICIO REAL 07/01/2013. FECHA FIN ESPAÑA 03/02/2016. FECHA FIN GLOBAL 03/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Direction de la recherche clinique du centre hospitalier universitaire de Tours, Bretonneau. DOMICILIO PROMOTOR 2 boulevard Tonnellé 37044 Tours cedex 09. PERSONA DE CONTACTO Centre hospitalier universitaire de Tours, Bretonneau - Direction de la recherche clinique. TELÉFONO 0033 2 47473075. FINANCIADOR Direction de la recherche clinique du Centre hospitalier universitaire de Tours, Bretonneau. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 2: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Microbiologia y Enfermedades Infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LINEZOLID

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zyvoxid. NOMBRE CIENTÍFICO LINEZOLID. DETALLE 40 días. PRINCIPIOS ACTIVOS LINEZOLID. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LINEZOLID

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zyvoxid. NOMBRE CIENTÍFICO LINEZOLID. DETALLE 7 días. PRINCIPIOS ACTIVOS LINEZOLID. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CEFTRIAXONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CEFTRIAXONA. DETALLE 7 días. PRINCIPIOS ACTIVOS CEFTRIAXONE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: CLINDAMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO CLINDAMICINA. DETALLE 40 días. PRINCIPIOS ACTIVOS CLINDAMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: RIFAMPICIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO RIFAMPICINA. DETALLE 5 días. PRINCIPIOS ACTIVOS RIFAMPICIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: LEVOFLOXACINO

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LEVOFLOXACINO. DETALLE 40 días. PRINCIPIOS ACTIVOS LEVOFLOXACINO. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: VANCOMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO VANCOMICINA. DETALLE 7 días. PRINCIPIOS ACTIVOS VANCOMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: RIFAMPICIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO RIFAMPICINA. DETALLE 40 días. PRINCIPIOS ACTIVOS RIFAMPICIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: SULFAMETHOXAZOLE , TRIMETHOPRIM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO SULFAMETOXAZOL/TRIMETOPRIMA (COTRIMOXAZOL). DETALLE 40 días. PRINCIPIOS ACTIVOS SULFAMETHOXAZOLE , TRIMETHOPRIM. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.