ESTUDIO MULTICÉNTRICO, DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO SOBRE LA SEGURIDAD Y EFICACIA ANALGÉSICAS DE LA ADMINISTRACIÓN SUBCUTÁNEA DE TANEZUMAB (PF-04383119) EN SUJETOS CON DOLOR ONCOLÓGICO DEBIDO PREDOMINANTEMENTE A METÁSTASIS ÓSEAS Y QUE ESTÁN RECIBIENDO UN TRATAMIENTO DE BASE CON OPIOIDES.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002223-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO, DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO SOBRE LA SEGURIDAD Y EFICACIA ANALGÉSICAS DE LA ADMINISTRACIÓN SUBCUTÁNEA DE TANEZUMAB (PF-04383119) EN SUJETOS CON DOLOR ONCOLÓGICO DEBIDO PREDOMINANTEMENTE A METÁSTASIS ÓSEAS Y QUE ESTÁN RECIBIENDO UN TRATAMIENTO DE BASE CON OPIOIDES.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO, DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO SOBRE LA SEGURIDAD Y EFICACIA ANALGÉSICAS DE LA ADMINISTRACIÓN SUBCUTÁNEA DE TANEZUMAB (PF-04383119) EN SUJETOS CON DOLOR ONCOLÓGICO DEBIDO PREDOMINANTEMENTE A METÁSTASIS ÓSEAS Y QUE ESTÁN RECIBIENDO UN TRATAMIENTO DE BASE CON OPIOIDES.

INDICACIÓN PÚBLICA Dolor debido a metástasis óseas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dolor debido a metástasis óseas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Constancia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Disposición y capacidad por parte del paciente para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las analíticas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
3. Hombre o mujer, de 18 años de edad o mayor.
4. Peso mínimo 45 kg en la selección.
5. El paciente sufre cáncer de próstata, cáncer de mama, carcinoma de células renales, carcinoma pulmonar, cáncer de colon o mieloma múltiple cuya metástasis a los huesos se ha diagnosticado.
6. Confirmación por imágenes de la metástasis ósea en el momento de la selección o en los 120 días anteriores a la visita de selección (por medio de gammagrafía ósea con o sin RM [resonancia magnética] acompañante, TC [tomografía computarizada] o radiografía). Se requiere confirmación por medio de gammagrafía ósea de la metástasis ósea en la visita de selección si falta la confirmación radiográfica de tal metástasis en los 120 días anteriores a la selección.
7. Se prevé que el paciente necesite administración diaria de opioides durante todo el estudio.
8. Voluntad por parte del paciente de no usar medicamentos prohibidos (incluyendo AINE) durante el estudio.
9. Puntuación de dolor media 5 o superior en la selección para el lugar de referencia con dolor oncológico por la metástasis ósea.
10. La evaluación global por parte del paciente del dolor oncológico debe ser «regular», «malo» o «muy malo» en la selección.
11. Puntuación de estado general conforme al Grupo oncológico cooperativo del este (ECOG) de 0, 1 o 2 en la selección.
12. Función adecuada de la médula ósea en la selección según se define en el protocolo.
13. Función renal adecuada en la selección según se define en el protocolo.
14. Función hepática adecuada en la selección según se define en el protocolo.
15. Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) <1,5 x LSN en la selección (confirmado, en caso necesario, por la repetición de la prueba), siempre que el paciente no esté recibiendo tratamiento con medicamentos anticoagulantes. En el caso de pacientes que estén recibiendo tratamiento con anticoagulantes, el INR debería encontrarse dentro del rango recomendado para la indicación clínica específica.
16. Las pacientes en edad fértil y con riesgo de embarazo deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo de gran eficacia durante todo el estudio y los 112 días (16 semanas) siguientes a la administración por vía subcutánea de la última dosis del medicamento del estudio asignado.
17. Las pacientes que no estén en edad fértil (es decir, que satisfagan al menos uno de los criterios siguientes):
? Se hayan sometido a una histerectomía y/o una ovariectomía bilateral documentadas.
? Presenten insuficiencia ovárica médicamente confirmada.
? Hayan alcanzado el estado posmenopáusico, definido como: cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses seguidos sin una causa patológica o fisiológica alternativa y nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) sérica que confirme este estado posmenopáusico.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Dolor del paciente relacionado con una emergencia oncológica.
- El paciente presenta metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
- El dolor del paciente se clasifica principalmente como de naturaleza neuropática, visceral o desconocida, ha resultado de un tratamiento antineoplásico anterior, se debe a infección o no se relaciona predominantemente con una metástasis ósea.
- Tratamiento sistémico de la neoplasia maligna primaria o de la metástasis ósea, incluyendo quimioterapia, hormonoterapia (como agonistas o antagonistas de GnRH), bisfosfonatos y denosumab iniciados en los 3 meses anteriores a la selección o que se sepa en el momento de la selección que se necesita un nuevo tratamiento sistémico.
- Recepción de tratamiento con radiofármacos o radioterapia para el tratamiento de la metástasis ósea en las 4 semanas anteriores a la selección. No se considerará la participación en este estudio de los pacientes candidatos para radioterapia de haz externo por metástasis ósea dolorosa en lugar de tal radioterapia.
- Diagnóstico de artrosis de rodilla o cadera, según la definición de los criterios clínicos y radiográficos combinados del American College of Rheumatology (ACR) (véase el Apéndice 4). El evaluador central evaluará los criterios radiográficos.
- Pacientes con síntomas y hallazgos radiográficos (es decir, estrechamiento del espacio articular, osteofitos) que indiquen artrosis de hombro.
- Signos y síntomas de cardiopatía clínicamente significativa en los 6 meses anteriores a la selección según se define en el protocolo o pacientes con cualquier otra enfermedad cardiovascular que, en opinión del investigador, volvería inadecuado a un paciente para participar en el estudio.
- Pacientes que presenten pruebas de hipotensión ortostática o neuropatía autónoma en la selección según se define en el protocolo.
- Antecedentes, diagnóstico o signos y síntomas de neuropatía clínicamente significativa según se define en el protocolo.
- Procedimiento quirúrgico previsto durante el transcurso del estudio.
- Pacientes que se consideren inadecuados para cirugía según se define en el protocolo.

Para el resto de criterios de exclusión, por favor, refiéranse al protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en la intensidad media del dolor diario en el lugar del dolor oncológico por metástasis ósea de referencia.

VARIABLES SECUNDARIAS Medidas de la eficacia:
- Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 12, 16 y 24 en la media de la puntuación EPN de intensidad del dolor diario en el lugar del dolor oncológico de la metástasis ósea de referencia.
- Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 en la puntuación EPN de la intensidad del peor dolor diario en el lugar del dolor oncológico de la metástasis ósea de referencia.
- Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 en la media de la puntuación semanal de EPN de intensidad del dolor en los lugares de dolor oncológico que no son de referencia.
- Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 en la puntuación EPN semanal de la intensidad del peor dolor en los lugares de dolor oncológico que no son de referencia.
- Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 en la media de la puntuación EPN de intensidad del dolor diario en los lugares de dolor oncológico visceral que no son de referencia.
- Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 en la puntuación EPN de la peor intensidad del dolor diario en el lugar del dolor oncológico visceral que no es de referencia.
- Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 16 y 24 en la media de las puntuaciones de dolor según el Inventario breve del dolor (BPI) que se obtuvieron en las visitas del estudio.
- Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 16 y 24 en las puntuaciones del peor dolor BPI que se obtuvieron en las visitas del estudio.
- Respuesta, definida como una reducción del 30 %, 50 %, 70 % y 90 % o superior en relación con el inicio en la puntuación EPN de intensidad del dolor medio diario y del peor dolor diario en el lugar con dolor oncológico por metástasis ósea de referencia en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24.
? Cambio en relación con el inicio en la evaluación global del dolor oncológico por parte del paciente en las semanas 2, 4, 8, 16 y 24.
? Respuesta, definida como una mejora en 2 o más puntos en la evaluación por parte del paciente del dolor oncológico en las semanas 2, 4, 8, 16 y 24.
? Cambio en relación con el inicio hasta las semanas 2, 4, 8, 16 y 24 en la puntuación de interferencia del dolor BPI con la puntuación compuesta funcional y las puntuaciones en los ítems individuales de interferencia del dolor obtenidas en las visitas del estudio.
? EuroQol de 5 dimensiones (EQ-5D-5L) y la puntuación de utilidades de salud general en el momento inicial y a las semanas 8, 16 y 24.

Medidas del uso de opioides y efectos adversos de los opioides:
- Media del consumo total diario de opioides (en mg equivalentes de dosis de morfina) en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24.
- Número medio de dosis de medicamentos de rescate necesarias por semana en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 y 24.
- Cambio en relación con el inicio en la escala de malestar semanal por síntomas relacionados con los opioides en las semanas 2, 4, 8, 16 y 24.

Medidas de seguridad:
- Acontecimientos adversos.
- Evaluaciones de seguridad estándar (pruebas de laboratorio de seguridad [bioquímica, hematología], constantes vitales en sedestación, ECG [de 12 derivaciones]).
- Determinación de la tensión arterial ortostática (supina/de pie).
- Mediciones del peso.
- Exploraciones físicas.
- Resultados de la adjudicación de seguridad articular.
- Artroplastias totales.
- Exploración neurológica (puntuación de trastorno neuropático [NIS]).
- Encuesta de las puntuaciones de los síntomas autónomos.
- Evaluaciones de anticuerpos antifármacos (ADA).

Por favor, refiéranse al protocolo para otros criterios de valoración.

OBJETIVO PRINCIPAL - Demostrar superioridad en la eficacia analgésica de tanezumab 20 mg s.c. en comparación con placebo s.c. idéntico y/o tanezumab 10 mg s.c. en comparación con placebo s.c. idéntico en la semana 8 en pacientes con dolor oncológico predominantemente debido a metástasis óseas que reciben tratamiento de base con opioides.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad de tanezumab 20 mg s.c. frente a placebo s.c. idéntico y tanezumab 10 mg s.c. frente a placebo s.c. idéntico en pacientes con dolor oncológico predominantemente debido a metástasis óseas que reciben tratamiento de base con opioides.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Por favor, refiéranse al protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor, refiéranse al protocolo.

JUSTIFICACION El metabolismo de las células genera cantidades pequeñas de radicales libres que son controladas efectivamente por antioxidantes naturales.
La administración de oxígeno suplementario aumenta de manera importante la producción de radicales libres, y este desbalance entre radicales libres y antioxidantes se llama estrés oxidativo.
Múltiples estudios ponen de manifiesto la relación entre inflamación y estrés oxidativo y existe correlación positiva entre la gravedad de los pacientes críticos y el grado de estrés oxidativo.
Los estudios que investigan el estrés oxidativo en el campo de la anestesiología no pueden generalizarse ya que han sido realizados en situaciones especiales como la operación cesárea o la ventilación unipulmonar, utilizan concentraciones de oxígeno muy altas no utilizadas en la práctica habitual, o tienen tiempos de valoración muy cortos.
Por lo tanto, el presente estudio pretende superar las limitaciones anteriores. Consideramos que el conocimiento que se obtenga puede ayudar a los anestesiólogos a entender los efectos adversos de la dosis de oxígeno administrada durante la anestesia general, en pacientes vulnerables.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 255.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/10/2015. FECHA DICTAMEN 08/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 26/10/2015. FECHA INICIO REAL 20/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR 445 Eastern Point Road CT 06340 Groton. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - ClinicalTrials.gov call Center. TELÉFONO +34 914909900. FAX . FINANCIADOR Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL LA MORALEJA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL LA MORALEJA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Control del Dolor.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO CI. Dolor.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad del Dolor.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad del Dolor.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO INCLIVA. Despacho Anestesia, planta baja.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO CIOCC, Unidad de Ensayos Clínicos.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 02/05/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL CAN MISSES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CAN MISSES. LOCALIDAD CENTRO Eivissa. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tanezumab. CÓDIGO PF-04383119. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Tanezumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.