Estudio multicéntrico de dos partes para evaluar el mantenimiento de la remisión de EsAax con certolizumab pegol en comparación con placebo.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000339-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico de dos partes para evaluar el mantenimiento de la remisión de EsAax con certolizumab pegol en comparación con placebo.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, con una Parte A, abierta, seguida por una Parte B, aleatorizada, en doble ciego, de grupos paralelos y controlada con placebo, para evaluar el mantenimiento de la remisión en sujetos con espondiloartritis axial (EsAax) activa en tratamiento con certolizumab pegol 200 mg c2s o 200 mg c4s, en comparación con placebo.

INDICACIÓN PÚBLICA Espondiloartritis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Espondiloartritis axial activa(EsAax).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El sujeto, sus progenitores o el representante legal firman y fechan un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el comité ético de investigación clínica (CEIC)/Institutional Review Board (IRB).
2. Se considera que el sujeto/representante legal es fiable y capaz de cumplir el protocolo (por ejemplo, capaz de entender y rellenar diarios), el calendario de visitas o la administración de medicamentos, a juicio del Investigador.
3. El sujeto tiene como mínimo 18 años y no más de 45 años al comienzo de la Visita de Selección.
4. Las mujeres deben ser posmenopáusicas desde hace como mínimo un año, haber sido esterilizadas quirúrgicamente o practicar efectivamente un método anticonceptivo aceptable (anticonceptivos hormonales orales, parenterales o implantables, dispositivo intrauterino o método de barrera y espermicida). La abstinencia como método anticonceptivo único no es un método aceptable. Los sujetos deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y como mínimo 10 semanas (o, en los países participantes de la Unión Europea, 5 meses de acuerdo con la ficha técnica del producto) después de la última dosis del tratamiento del estudio o durante más tiempo si lo exige la reglamentación local. Los sujetos varones deben comprometerse a velar por que sus parejas femeninas usen también métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y como mínimo 10 semanas (o, en los países participantes de la Unión Europea, 5 meses de acuerdo con la ficha técnica del producto) después de que el sujeto reciba la última dosis del tratamiento del estudio o durante más tiempo si lo exige la reglamentación local.
5. Los sujetos deben tener diagnóstico documentado de EsAax de comienzo en la edad adulta con una duración de los síntomas de un mínimo de 3 meses, según establecen los criterios de la ASAS (véase el Apéndice 18.1), y una duración de los síntomas de menos de 5 años antes de la participación en este estudio.
6. Los sujetos deben presentar en la Selección enfermedad activa, definida por el protocolo.
7. Los sujetos deben haber presentado respuesta insuficiente o intolerancia a como mínimo dos AINE o tener contraindicados estos fármacos. La respuesta insuficiente a un AINE se define como la falta de respuesta a un mínimo de 14 días de tratamiento continuo con AINE a la dosis máxima tolerada del fármaco administrado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El sujeto ha participado con anterioridad en este estudio o has sido asignado previamente al tratamiento en un estudio del medicamento en investigación en este estudio.
2. El sujeto ha participado en otro estudio con un medicamento (o producto sanitario) en investigación en el plazo de los 3 meses anteriores (o cinco semividas, eligiéndose lo que sea más prolongado) o se encuentra participando en la actualidad en otro estudio de un medicamento (o producto sanitario) en investigación.
3. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo o drogadicción en el último año.
4. El sujeto padece alguna afección médica o psiquiátrica que, a juicio del Investigador, pudiera poner en peligro o pudiera afectar la capacidad del sujeto para participar en este estudio.
5. El sujeto tiene hipersensibilidad comprobada a cualquier componente del medicamento en investigación o de los fármacos de comparación que se señalan en este protocolo.
6. Los sujetos no deben presentar fibromialgia ni anquilosis vertebral total ni otra artritis inflamatoria.
7. Los sujetos no deben presentar ningún otro trastorno secundario no inflamatorio con sintomatología suficiente, como para alterar la evaluación del efecto de la medicación del estudio sobre el diagnóstico principal del sujeto de EsAax.
8. Los sujetos no deben haber usado los medicamentos detallados en el protocolo.
9. Los sujetos no deben haber recibido ningún tratamiento no biológico para la EsAax no enumerado en el protocolo dentro o fuera de un estudio clínico en los 3 meses o 5 semividas anteriores a la Visita Basal (lo que sea más prolongado).
10. Los sujetos no deben haber recibido ningún producto biológico experimental.
11. Los sujetos no deben haber recibido ningún tratamiento previo con un compuesto pegilado que haya provocado una reacción grave de hipersensibilidad o una reacción anafiláctica.
12. Los sujetos no deben haber estado expuestos a más de un antagonista del TNF antes de la Visita Basal y no pueden haber presentado fracaso primario al tratamiento antagonista del TNF.
13. Mujeres que están en periodo de lactancia o embarazadas.
14. Sujetos con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes graves o potencialmente mortales en los 6 meses anteriores a la Visita Basal.
15. Sujetos con antecedentes de herpes zóster en los 6 meses anteriores a la Visita Basal.
16. Quedan excluidos los sujetos con infección tuberculosa comprobada.
17. Sujetos con hepatitis vírica B o C, aguda o crónica, actual o con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Sujetos con antecedentes o presencia actual de infección activa por Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, micobacterias no tuberculosas, Blastomyces o Aspergillus.
19. Sujetos con antecedentes de infección de prótesis articular en cualquier momento.
20. Sujetos que hayan recibido una vacuna de microorganismos vivos en el plazo de las 8 semanas anteriores al Basal.
21. Sujetos con alto riesgo de infección.
22. Sujetos con antecedentes de trastorno linfoproliferativo, incluido el linfoma, o signos y síntomas que sugieran una enfermedad linfoproliferativa actual.
23. Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna.
24. Sujetos con insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV según los criterios de clasificación de la New York Heart Association (NYHA), 1964.
25. Sujetos con antecedentes o sospecha de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central.
26. Sujetos sometidos a una intervención quirúrgica mayor (incluida la cirugía articular) en las 8 semanas anteriores a la Selección o con una intervención quirúrgica programada en un plazo de 6 meses respecto a la Visita de Selección.
27. Sujetos con antecedentes o presencia actual de enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina, pulmonar, cardiaca o neurológica, de carácter severo, progresivo y/o no controlado, a juicio del Investigador.
28. Sujetos con alteraciones importantes de las pruebas analíticas de laboratorio especificadas en el protocolo.
29. Sujetos con otro proceso que, a juicio del Investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para su inclusión en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de sujetos que no presenten una reagudización en la Parte B.

VARIABLES SECUNDARIAS A)Variables secundarias de la eficacia en los sujetos que entren en la Parte A
-Porcentaje de sujetos que alcancen una remisión prolongada en la Semana 48
-Actividad de la enfermedad según la ASDAS (para enfermedad inactiva [Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-Inactive Disease, ASDAS-ID], enfermedad moderada [Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-Moderate Disease, ASDAS-MD], enfermedad de elevada actividad [Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-High Disease activity, ASDAS-HD] y enfermedad de muy elevada actividad [Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-very High Disease activity, ASDAS-vHD]) y mejoría clínica según la ASDAS (para mejoría clínicamente importante [Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-Clinically Important Improvement, ASDAS-CII] y mejoría mayor [Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-Major Improvement, ASDAS-MI]) en la Semana 48
B) Variables secundarias de la eficacia en los sujetos que entren en la Parte B
-Tiempo hasta la reagudización
-Actividad de la enfermedad según la ASDAS (ASDAS-ID, ASDAS-MD, ASDAS-HD y ASDAS-vHD) y mejoría clínica según la ASDAS (ASDAS-CII, ASDAS-MI) en la Semana 96
-Respuestas ASAS20, ASAS40, ASAS5/6 y ASAS-PR en la Semana 96
-Cambio respecto al Basal en ASDAS, BASDAI, BASFI y BASMI en la Semana 96
-Respuesta BASDAI50 en la Semana 96
-Cambio respecto al Basal en la puntuación de las sacroilíacas según el SPARCC y la puntuación ASspIMRI-a de columna con la modificación de Berlín en la Semana 96
C)Variables secundarias de la eficacia en los sujetos que presenten una reagudización en la Parte B (Se evaluarán 12 semanas después del rescate y en la Semana 96, o en un punto de tiempo posterior, si procede. El tratamiento mínimo con la dosis plena para los pacientes rescatados es de 12 semanas y puede prolongarse más allá de la visita de la Semana 96)
- Actividad de la enfermedad según la ASDAS (ASDAS-ID, ASDAS-MD, ASDAS-HD y ASDAS-vHD) y mejoría clínica según la ASDAS (ASDAS-CII, ASDAS-MI)
- Respuestas ASAS20, ASAS40, ASAS5/6 y ASAS-PR
- Cambio respecto al Basal en ASDAS, BASDAI, BASFI, BASMI y RM.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el porcentaje de sujetos que no presenten una reagudización con 200 mg de CZP c2s (dosis plena) o 200 mg c4s (media dosis) frente al placebo (retirada del CZP) durante la Parte B.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son:
- Evaluar el porcentaje de sujetos que alcancen una remisíon prolongada al final de la parte A
-Para lo sujetos incluidos en la Parte B:
1- Evaluar el tiempo hasta la reagudización y otras medidas de signos y síntomas
2- Comparar el porcentaje de sujetos que no presenten una reagudización entre el CZP en dosis plena y en media dosis
3- Evaluar la eficacia de la reanudación del tratamiento con CZP en dosis plena en sujetos que presenten una reagudización después de la retirada o una reducción de la dosis de CZP
- Valorar la seguridad y la tolerabilidad del CZP
-Evaluar las alteraciones inflamatorias a lo largo del tiempo mediante RM.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las reglas que se han descrito en el protocolo para el criterio principal de valoración se aplicarán al criterio de valoración del tiempo hasta la reagudización para considerar los datos omitidos a la hora de determinar si el sujeto ha presentado o no una reagudización. A los sujetos que abandonen el estudio sin cumplir los criterios de reagudización se les censurará en el momento de su última visita del estudio, mientras que a los que finalicen el estudio sin cumplir dichos criterios se les censurará en su visita de la Semana 96.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Determinadas variables secundarias de la eficacia continuas se analizarán con métodos de MMRM (véanse los detalles en la Sección 14.3.2.2 del protocolo). Los datos omitidos de las variables secundarias de la eficacia de respuesta binaria se manejarán con el método NRI. Las variables secundarias relacionadas con la RM se analizarán basándose en los datos de los casos observados.

JUSTIFICACION Axial Spondyloarthritis (axSpA) is a chronic inflammatory disease belonging to the spectrum of rheumatic disorders that impacts a substantial proportion of the population. In this study, patients with an early disease stage (nr-axSpA non-radiographic axSpA) and progressed stage (AS ? Ankylosing Spondylitis) will be treated with an anti-inflammatory drug named Certolizumab pegol (Cimzia® CZP).The aim of this study is to evaluate whether the drug can be reduced or completely removed if the subjects are in a sustained remission after being treated for one year with CZP.
Available data suggest that the efficacy of anti-TNF treatment can be maintained even with reduction in dosage in a majority of patients with AS. However, these studies suffer from several limitations and therefore there is a need to generate further robust data from prospective placebo-controlled, randomized studies to address the question of whether and in which patient?s dose reduction can be considered.
Certolizumab pegol is an ?anti-TNF alpha humanized antibody?. An antibody is a protein of your immune system involved in fighting infections. Certolizumab pegol works by blocking a naturally occurring substance in the body called tumor necrosis factor alpha (TNF alpha). Tumor necrosis factor alpha plays an important role in different inflammatory diseases.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 750.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/10/2015. FECHA DICTAMEN 17/02/2016. FECHA INICIO REAL 20/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 24/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR UCB BIOSCIENCES GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Alfred-Nobel-Strasse 10 40789 Mannheim. PERSONA DE CONTACTO UCB BIOSCIENCES GmbH - CT Registries & Results Disclosure. TELÉFONO +34 91 3913443. FINANCIADOR UCB BIOSCIENCES GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO ALCALÁ DE HENARES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 5: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 6: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cimzia. NOMBRE CIENTÍFICO Certolizumab pegol. CÓDIGO CDP870. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS CERTOLIZUMAB PEGOL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.