Estudio multicéntrico, aleatorizado,doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de Pulmaquin®(ARD-3150, liberación dual de ciprofloxacino para inhalación)en sujetos que tienen una infección pulmonar que incluye la bacteria Pseudomonas aeruginosa debido a la bronquiectasia no asociada a fibrosis quística. Este estudio incluye una extensión abierta de 28 días(todos los pacientes recibirán el medicamento de estudio en los 28 últimos días del estudio).

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005366-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, aleatorizado,doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de Pulmaquin®(ARD-3150, liberación dual de ciprofloxacino para inhalación)en sujetos que tienen una infección pulmonar que incluye la bacteria Pseudomonas aeruginosa debido a la bronquiectasia no asociada a fibrosis quística. Este estudio incluye una extensión abierta de 28 días(todos los pacientes recibirán el medicamento de estudio en los 28 últimos días del estudio).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de Pulmaquin® en el tratamiento de infecciones pulmonares crónicas con Pseudomonas aeruginosa en sujetos con bronquiectasia no asociada a la fibrosis quística, que incluye una extensión abierta de 28 días (ORBIT-4).

INDICACIÓN PÚBLICA Infección pulmonar que incluye la bacteria Pseudomonas aeruginosa debida a la bronquiectasia no asociada a fibrosis quística.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infecciones pulmonares crónicas con Pseudomonas aeruginosa in sujetos con bronquiectasia no asociada a fibrosis quística.

CRITERIOS INCLUSIÓN Únicamente se incluirá a los pacientes en el estudio si cumplen todos los criterios siguientes:
1.estén dispuestos y son capaces de otorgar su consentimiento informado por escrito
2.son hombres o mujeres con 18 años de edad o más y son capaces de caminar
3.han tenido un diagnóstico confirmado de bronquiectasia no asociada a la fibrosis quística por tomografía computerizada ( o tomografía computerizada de alta resolución) que muestra la dilatación de la pared bronquial (diámetro interno del lumen bronquial mayor que la arteria pulmonar que lo acompaña o falta de disminución gradual ) con o sin engrosamiento de la pared bronquial.
4.tienen un historial documentado de al menos 2 exacerbaciones pulmonares tratadas con ciclos de antibióticos en los últimos 12 meses
5.tienen un volumen de espiración forzada en i segundo (VEF) ? 25%, respecto a los valores previstos, en la visita de selección (visita 0)
6.tienen un resultado positivo documentado de P. aeruginosa en el cultivo de esputo/exudado faríngeo profundo ( o lavado broncoalveolar LBA oo muestra de broncoscopia) antes de la visita de selección (visita 0). Pacientes sin documentado P. aeruguinosa anteriores a la selección que cumplan todos los demás criterios de elegibilidad deben tener al menos dos muestras de esputo o exudado faringeo 3-4 o más semanas de diferencia una de la otra durante los 42 dlias de fase de selección. Dos de las muestras recogidas deben probar positivo para P. aeruginosa. Estas dos pruebas positivas deben ser a partir de muestras tomadas de un mínimo de 4-3 o más semanas de diferencia.
7.tienen un resultado positivo P. aeruginosa en el cultivo de esputo/exudado faríngeo profundo recogido en la visita de selección (visita 0) y al menos un P. aeruginosa separado no resistente a la ciprofloxacino. Si la muestra de esputa es negativa para P. aeruginosa, o sólo muestra P. aeruginosa resistente aíslada, el cultivo de esputo / hisopo se puede repetir varias veces durante la selección para documentar la presencia de P. aeruginosa. En sujetos sin P.aeruginosa documentado antes de la seleccióm que cumplen todos los criterios de elegibilidad y que tenían dos o más cultivos de esputo o cultivos de exudado faringeo obtenidos 3-4 o más semanas de diferencia el uno del otro durante la selección, al menos un P.aeruginosa aislado tomado después de 3-4 semanas o más debe ser no resistentes al ciprofloxacino para el sujeto a ser considerados elegibles para la aleatorización. Los resultados de los cultivos de esputo deben estar disponibles dentro de la fase de selección de 42 días.
8.son clínicamente estables y capaces de realizar la prueba de caminata de 6 minutos (6mpc) sin oxígeno suplementario
9.están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos para participar en el estudio.
10.los sujetos femeninos en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y deben utilizar un método anticnceptivo aceptable durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.. Los métodos anticonceptivos aceptables para las mujeres son los que se administran pofr via oral o los implantes o inyectables anticonceptivos hormonales, la intervención quirúrgica , el dispositivo intrauterino (DIU) y la abstinencia sexual
Para que se considere que "no están en edad fértil" debe haberse confirmado que las mujeres han sido posmenopáusicas durante al menos 1 años con un elevado nivel de hormona foliculoestimulantte (mayor o igual a30 mUI/ml en la selección y 1 año de amenorrea, o se han esterilizado quirúrgicamente de forma irreversible por histerectomía, ooforectomia o ligadura de trompas bilateral durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Los varones cuyas parejas estén en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento del estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Únicamente se incluirá a los pacientes en el estudio si no cumplen ninguno de los criterios siguientes:
1.haber sufrido una exacerbación pulmonar durante la fase de selección (entre la firma del consentimiento informado y la visita de aleatorización), definida como la necesidad de tratamiento agudo con antibióticos inhalados , orales o intravenosos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2.haber recibido un diagnóstico clínico de fibrosis quística
3.haber recibido un diagnóstico primario de enfermedad pulmonar obstructiva crónica en relación con antecedentes de tabaquismo de más de 10 paquetes por año.
4.tener un diagnóstico actual de aspergilosis broncopulmonar alérgica activa.
5.haber recibido cualquier antibiótico contra pseudomonas intravenoso, oral o inhalado (excepto los macrólidos crónicos eritromicina, claritromicina o azitromicina con una dosis estable) en los 28 días previos a la visita 1
6.tener alergia al ciprofloxacino, gemifloxacino, levofloxacino, moxifloxacino,o norfloxacino
7.tener una alergia conocida a los productos de soja
8.haber utilizado tizanidina en los 28 días previos a la visita 1 y necesitar el uso de tizanidina durante el estudio(debido a que la tizanidina está contraindicada debido a la interacción farmacocinética con ciprofloxacion)
9.haber iniciado tratamiento con oxígeno suplementario en los 28 días previos a la visita 1
10.haber utilizado cualquier corticoesteroide por via intravenosa o intramuscular o corticoides orales superior a 10mg/dia o superior a 20mg cada dos días (predinisona o prednisolona equivalentes) en los 28 días posteriores a la visita1
11.haber aplicado cambios en el régimen de tratamiento o haber iniciado un tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos los 28 días anteriores a la visita 1:
-macrólidos,por ejemplo azitromicina, claritromicina o eritromicina
- solución salina hipertónica inhalada o manitol inhalado
- mucolíticos
- fármacos broncodilatadores
- corticoesteroides orales
12.haber realizado cambios en rehabilitación pulmonar,en la técnica de fisioterapia del pecho o la frecuencia durante los 28 días anteriores a la visita 1
13.tener antecedentes de transplante de órganos sólidos (por ejemplo pulmón)
14.tener una infección por micobacterias no tuberculosas y actualmente estar recibiendo tratamiento antibiótico o se prevé que requiera iniciación con tratamiento antibiótico durante el estudio.
15.tener tuberculosis activa
16.tener niveles de creatinina sérica superior o igual a 2 veces el límite superior de la normalidad en la visita de selección
17.tener niveles de transaminasas séricas superior a 3 veces el LSN en la visita de selección
18.tener una enfermedad febril en el plazo de 1 semana antes de la visita1
19.haber sufrido hemoptisis masiva (mayor o igual a 300ml o que requiera trasfusión) en los 6 meses previos a la visita 1
20.haber sido tratado con un fármaco o un dispositivo en investigación en los 42 días anteriores a la visita 1
21.sufrir una malignidad u otra enfermedad mental activa o seria con una esperanza de vida menor a 12 meses.
22.sufrir alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa, que en opinión del investigador, interferiría con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo
23.tener antecedentes o sospecha de falta de fiabilidad, poca cooperación o incumplimiento con el tratamiento médico
24.ser incapaz de utilizar nebulizadores durante el transcurso del estudio
25.ser incapaz de entender bien las instrucciones de uso del fármaco del estudio o de completar el cuestionario de calidad de vida en la visita 1
26.haber sido aleatorizado anteriormente en este ensayo
27.estar embarazada, tener previsto quedarse embarazada durante este estudio, ser madre lactante o no estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
28.cualquier otra enfermedad que, a criterio del investigador, prohibiría al sujeto participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia de este estudio es el tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar de la línea de base (día 1) a la semana 48.

VARIABLES SECUNDARIAS -Número de exacerbaciones pulmonares desde la línea de base (dia 1) hasta la semana 48
-número de exacerbaciones pulmonares severas desde la línea de base (día 1) hasta la semana 48
-cambio en los síntomas de dominio respiratorio con puntuación del Qol-B de la línea de base (día 1) a la semana 48.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de Pulmaquin en comparación con el placebo en el tratamiento de las infecciones pulmonares crónicas con P. aeruginosa en sujetos con bronquiectasia no asociada a la fibrosis quística mediante la evaluación del tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación pulmonar en la fase doble ciego.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar lo siguiente:
-La eficacia de Pulmaquin, en comparación con el placebo, según la evaluación de los resultados clínicos (incluidas las exacerbaciones pulmonares), la función pulmonar, los resultados notificados por los pacientes y la prueba de esfuerzo en la fase doble ciega.
-La respuesta microbiológica en la fase de doble ciego y en la fase de extensión abierta.
-La seguridad y la tolerabilidad de Pulmaquin, en comparación con el placebo, en la fase doble ciega.
-La seguridad y la tolerabilidad de Pulmaquin en la extensión abierta.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN de la línea de base (día 1) a la semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN desde la línea de base (día 1) hasta la semana 48.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 255.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/06/2014. FECHA DICTAMEN 21/09/2015. FECHA INICIO REAL 27/11/2014. FECHA FIN ESPAÑA 30/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Aradigm Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 3923 Point Eden Way 94545 Hayward, California. PERSONA DE CONTACTO SynteractHCR Iberica SL - Arancha Abellan. TELÉFONO 0034 93 2266964. FAX 0034 93 2265833. FINANCIADOR Aradigm Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Respiratory Department.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pneumology.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pulmaquin®. CÓDIGO ARD-3150. DETALLE Double-blind phase including 6x56-day treatment cycles, each cycle consists of 28 days of study drug treatment (on-treatment period) followed by 28 days of no study drug treatment (off-treatment period). PRINCIPIOS ACTIVOS Ciprofloxacin hydrochloride , ciprofloxacin hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Solución para inhalación por nebulizador. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.