Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas de duración para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de QVA149 en pacientes con EPOC con una limitación del flujo aéreo de moderada a grave.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003346-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas de duración para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de QVA149 en pacientes con EPOC con una limitación del flujo aéreo de moderada a grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, controlado con placebo y tratamiento activo de 12 semanas de duración para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de QVA149 (maleato de indacaterol / bromuro de glicopirronio) en pacientes con EPOC con una limitación del flujo aéreo de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA La EPOC es una enfermedad crónica de los pulmones que causa síntomas como dificultad para respirar y tos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes que hayan firmado el formulario de consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Personas adultas de ambos sexos de edad ? 40 años.
3. Pacientes con EPOC estable conforme a la estrategia GOLD actual (GOLD, 2011).
4. Pacientes con una limitación del flujo aéreo indicada mediante un FEV1 postbroncodilatador ? 30% y < 80% del valor teórico y un FEV1/CVF postbroncodilatador < 0,70 en la preinclusión (visita 101).
Postbroncodilatador se refiere a 1 hora después de la inhalación secuencial de 84 µg de bromuro de ipratropio (o dosis equivalente) y 400 µg de salbutamol. No se permite el uso de espaciadores durante las pruebas de reversibilidad.
5. Fumadores actuales o ex fumadores que tengan antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquetes año (p. ej., 10 paquetes año = 1 paquete /día x 10 años o ½ paquete/día x 20 años). Un ex fumador puede definirse como un sujeto que no ha fumado durante un periodo ? 6 meses en la visita de selección.
6. Pacientes con un grado 2 o superior según el mMRC en la visita 101 (véase el apartado 6.6.1).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios no son elegibles para participar en este estudio. El investigador no podrá aplicar ningún otro criterio de exclusión adicional para garantizar que la población del estudio sea representativa de todos los pacientes elegibles.
1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta que finalice la gestación, confirmado por un resultado positivo en la analítica de hCG (gonadotropina coriónica humana).
2. Mujeres en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, salvo que estén utilizando métodos anticonceptivos efectivos durante la administración del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos están descritos en el protocolo.
3. Pacientes con diabetes tipo I o tipo II no controlada.
4. Pacientes con antecedentes de síndrome QT largo, o cuyo intervalo QTc medido en la visita 101 (método de Fridericia) sea prolongado (> 450 ms para hombres y mujeres) y que esté confirmado por un asesor central. Estos pacientes no volverán a ser seleccionados.
5. Pacientes que presenten una anomalía en el ECG clínicamente significativa en la visita 101 o en la visita 102. (Estos pacientes no volverán a ser seleccionados).
6. Pacientes que presenten una anomalía clínicamente significativa en las pruebas analíticas de la visita 101.
7. Pacientes con un índice de masa corporal (IMC) superior a 40 kg/m2.
8. Pacientes que presenten una anomalía renal, cardiovascular (cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda de clase III/IV de la NYHA, infarto de miocardio, entre otros), arritmia (a continuación encontrará información para los pacientes con fibrilación auricular), neurológica, endocrina, inmunológica, psiquiátrica, gastrointestinal, hepática o hematológica clínicamente significativa que pudiera interferir en la evaluación de eficacia y seguridad del tratamiento del estudio.
9. Quedan excluidos los pacientes con fibrilación auricular paroxística (p. ej., intermitente). Los pacientes que presenten una fibrilación auricular persistente definida como una fibrilación auricular continua durante al menos 6 meses y controlada mediante una estrategia de control de velocidad (es decir, betabloqueante selectivo, bloqueante de los canales de calcio, implantación de un marcapasos, terapia de ablación o con digoxina) durante al menos 6 meses se pueden incluir en el estudio. Estos pacientes deben presentar una fibrilación auricular en la visita 101 y visita 102 con una frecuencia ventricular en reposo < 100/min. En la visita 101 la fibrilación auricular debe confirmarse mediante una lectura central.
10. Pacientes con contraindicación para el tratamiento con cualquiera de los siguientes fármacos inhalados o fármacos de clase similar o cualquiera de sus componentes, o que tengan antecedentes de reacciones/hipersensibilidad a dichos fármacos o a cualquiera de sus componentes:
? Anticolinérgicos
? Agonistas beta 2 de acción corta y prolongada
? Aminas simpaticomiméticas
? Lactosa o cualquier otro excipiente de la medicación del ensayo
Referirse al protocolo para ver el resto de criterios.

VARIABLES PRINCIPALES La variable de eficacia principal es AUC0-12 del FEV1 en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS 1-Puntuación total del SGRQ en la semana 12
2-Volumen Expiratorio Formazado en el primer segundo
3-Volumen Expiratorio Formazado en el primer segundo, pre dosis
4-Puntuación en el Indice de Transición de Disnea Focal
5-Numbero de inhalaciones de medicación de rescate
6-Puntuación de los sintomas diarios
7-Volumen Expiratorio Formazado en el primer segundo
8-Volumen Expiratorio Formazado en el primer segundo, en los tiempos
9-Puntuación de los síntomas de la mañana
10-Puntuación de los síntomas de la noche
11-Capacidad Vital Forzada en los tiempos.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la superioridad de QVA149 27,5/12,5 µg b.i.d. en comparación con los componentes en monoterapia QAB149 27,5 µg b.i.d. y NVA237 12,5 µg b.i.d. en cuanto a AUC0-12 del FEV1 estandarizada en la semana 12.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la superioridad de QVA149 27,5/12,5 µg b.i.d., QAB149 27,5 µg b.i.d. y NVA237 12,5 µg b.i.d. en comparación con placebo en cuanto a AUC0-12 del FEV1 estandarizada en la semana 12.
2. Evaluar la superioridad de QVA149 27,5/12,5 µg b.i.d., QAB149 27,5 µg b.i.d. y NVA237 12,5 µg b.i.d. en comparación con placebo en cuanto a las siguientes variables en la semana 12.
? FEV1 valle (media de 23 h 15 min y 23 h 45 min tras la dosis matutina).
? FEV1 valle predosis (media de 15 min y 45 min antes de la dosis matutina).
3. Evaluar la superioridad de QVA149 27,5/12,5 µg b.i.d. en comparación con placebo en la semana 12 en cuanto a:
? Nivel de dificultad para respirar experimentada por los pacientes evaluado mediante el índice de transición de disnea (TDI)
? La medicación de rescate utilizada (número de inhalaciones) que ha indicado el paciente en el diario electrónico del paciente
? Síntomas notificados en el diario electrónico
Referirse al protocolo para ver resto de objetivos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Periodo: 12 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tiempos:
1.2.3.4.5.6.7.9.10.11 : 12 semanas
8 : dia 1.

JUSTIFICACION Este estudio evaluará la eficacia, seguridad y tolerabilidad de QVA149 en pacientes con una limitación del flujo aéreo de moderada a grave.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1000.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/02/2013. FECHA DICTAMEN 09/10/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2013. FECHA INICIO REAL 29/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 07/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO 0034 900353036. FAX 0034 932479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Service AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de Cruces

NOMBRE CENTRO Hospital de Cruces. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 2: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 4: Hospital San Boi

NOMBRE CENTRO Hospital San Boi. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 5: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 6: HOSPITAL SANTA CATERINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANTA CATERINA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO CANTABRIA. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 8: HOSPITAL EL BIERZO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL EL BIERZO. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 9: FUNDACIÓN HOSPITAL DE JOVE

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN HOSPITAL DE JOVE. LOCALIDAD CENTRO ASTURIAS. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO ILLES BALEARS. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MALAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 13: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 14: Hospital Carlos Haya

NOMBRE CENTRO Hospital Carlos Haya. LOCALIDAD CENTRO MALAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO servicio de neumologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: INDACATEROL , GLYCOPYRRONIUM BROMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Indacaterol maleate/Glycopyrronium bromide. CÓDIGO QVA149. DETALLE 12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS INDACATEROL , GLYCOPYRRONIUM BROMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: INDACATEROL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Indacaterol. CÓDIGO QAB149. DETALLE 12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS INDACATEROL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: GLYCOPYRRONIUM BROMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Glycopyrronium bromide. CÓDIGO NVA237. DETALLE 12 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS GLYCOPYRRONIUM BROMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.