Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto a 24 meses, sobre la seguridad y eficacia de everolimus con control de la concentración combinado con dosis reducida de inhibidor de la calcineurina vs. micofenolato combinado con dosis estándar de inhibidor de la calcineurina en trasplante renal de novo.

Fecha: 2013-11. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000322-66.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto a 24 meses, sobre la seguridad y eficacia de everolimus con control de la concentración combinado con dosis reducida de inhibidor de la calcineurina vs. micofenolato combinado con dosis estándar de inhibidor de la calcineurina en trasplante renal de novo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto a 24 meses, sobre la seguridad y eficacia de everolimus con control de la concentración combinado con dosis reducida de inhibidor de la calcineurina vs. micofenolato combinado con dosis estándar de inhibidor de la calcineurina en trasplante renal de novo ? Avanzando en los resultados de eficacia y seguridad en trasplante renal con un régimen basado en everolimus. Estudio TRANSFORM.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes adultos que han recibido un riñon de otra persona y necesitan medicación para no perder el órgano.

INDICACIÓN CIENTÍFICA trasplante renal en adultos.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de que se realice ninguna evaluación.
2. Pacientes hombres o mujeres ? 18 años de edad.
3. Pacientes aleatorizados en las 24 horas posteriores a la finalización de la cirugía de trasplante.
4. Receptor de un riñón con un tiempo de isquemia fría < 30 hr.
5. Receptor de trasplante renal primario (o secundario, si la pérdida del primer injerto no fue debida a motivos inmunológicos) procedente de donante con latido cardíaco (en muerte cerebral), no familiar vivo, familiar vivo sin identidad HLA o donante con criterios expandidos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Paciente incapaz de tolerar la medicación oral en la aleatorización.
2. Uso de otros fármacos en investigación en el momento del reclutamiento
3. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
4. El paciente es un receptor de trasplante de múltiples órganos
5. Receptor de trasplante de aloinjerto ABO incompatible o trasplante en presencia de una prueba cruzada positiva para linfocitotoxicidad dependiente del complemento (CDC)
6. Paciente con un alto riesgo inmunológico de rechazo determinado según la práctica local para la evaluación de la reactividad antidonante, p. ej., alta PRA, presencia o preexistencia de AED.
7. Paciente con resultado positivo para el VHI.
8. HBsAg y/o un paciente VHC positivo con indicios de resultados elevados en las PFHs (niveles ALT/AST ? 2,5 veces el LSN).
9. Receptor de un riñón procedente de un donante con resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VHI), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC).
10. Paciente con un IMC superior a 35.
11. Paciente con infecciones sistémicas severas
12. Paciente que precise anticoagulación sistémica
13. Antecedentes de enfermedad maligna
14. Pacientes con trastornos pulmonares restrictivos u obstructivos severos.
15. Paciente con hipercolesterolemia grave o hipertrigliceridemia
16. Paciente con recuento de leucocitos (WBC) ? 2.000 /mm3 o recuento de plaquetas ? 50.000 /mm3.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
18. Mujeres en edad fértil.

VARIABLES PRINCIPALES El análisis principal se realizará con el Grupo de Análisis Completo siguiendo el principio de intención de tratar. La proporción de pacientes que cumplan la variable principal de RACBt o la TFGe (MDRD4) < 50 mL/min/1,73m2 en el Mes 12 se comparará utilizando un abordaje de intervalo de confianza de 0.05. Las tasas de acontecimientos se compararán entre los grupos utilizando la siguiente estrategia de prueba jerárquica:

En primer lugar, se evalúa la no inferioridad de EVR más dosis reducida del ICN vs MPA más dosis estándar del ICN con un margen de no inferioridad del 10%. Si esto es significativo, a continuación, se evaluará superioridad. Basado en el principio de prueba cerrada, no se hará ningún ajuste de la multiplicidad de pruebas tanto para la no inferioridad y superioridad.

VARIABLES SECUNDARIAS Con respecto a la variable secundaria clave - variable compuesta de fracaso de la eficacia del RACBt, pérdida del injerto, o muerte en el Mes 12, la no inferioridad de EVR más dosis reducida ICN vs MPA mas dosis estándar ICN será evaluado en el nivel de significación de 0,05 con un 10% de margen de no inferioridad basado en el grupo de análisis completo.
Evaluar la variable compuesta binaria de RACBt o TFGe < 50 mL/min/1,73m2 (MDRD4) Mes 12 entre los pacientes cumplidores.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de everolimus con dosis reducida del ICN versus MPA con dosis estándar del ICN en la variable compuesta binaria de rechazo agudo comprobado por biopsia tratado (RACBt) o TFGe < 50 mL/min/1,73m2 (tasa de filtrado glomerular estimada mediante la fórmula MDRD4) en el Mes 12 postrasplante.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios clave:

- Evaluar everolimus con dosis reducida del ICN comparado con MPA más dosis estándar del ICN a los 12 meses postrasplante en lo que respecta a la variable compuesta de tasa de fracaso de la eficacia de (rechazo agudo comprobado por biopsia tratado (RACBt), pérdida del injerto o muerte).
- Evaluar la variable compuesta binaria de RACBt o TFGe < 50 mL/min/1,73m2 (MDRD4) Mes 12 entre los pacientes cumplidores

Para ver otros objetivos secundarios consultar el protocolo sección 2.2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses post-trasplante.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a los 12 meses post-trasplante.

JUSTIFICACION Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, a 2 años, con dos brazos de tratamiento que evalúa la función del injerto de everolimus con dosis reducida de inhibidor de la calcineurina vs micofelonato con dosis estándar de inhibidor de la calcineurina en receptores adultos de un trasplante renal de novo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 2040.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 15/11/2013. FECHA INICIO REAL 16/01/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nefrología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CICLOSPORIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN SANDIMMUN NEORAL 100MG. NOMBRE CIENTÍFICO Sandimmun Neoral 100 mg. DETALLE 24 meses - dosis ajustada en base a niveles en sangre. PRINCIPIOS ACTIVOS CICLOSPORIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican 0,25mg. NOMBRE CIENTÍFICO Certican 0.25mg. CÓDIGO RAD001. DETALLE 24 meses - dosis ajustada para mantener niveles en sangre 3-8ng/ml. PRINCIPIOS ACTIVOS Everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican 0,5mg. NOMBRE CIENTÍFICO Certican 0.5mg. CÓDIGO RAD001. DETALLE 24 meses - dosis ajustada para mantener niveles en sangre 3-8ng/ml. PRINCIPIOS ACTIVOS Everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican 0,75mg. NOMBRE CIENTÍFICO Certican 0.75mg. CÓDIGO RAD001. DETALLE 24 meses - dosis ajustada para mantener niveles en sangre 3-8 ng/ml. PRINCIPIOS ACTIVOS Everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican 1mg. NOMBRE CIENTÍFICO Certican 1.0mg. CÓDIGO RAD001. DETALLE 24 meses - dosis ajustada para mantener niveles en sangre 3-8 ng/ml. PRINCIPIOS ACTIVOS Everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PROGRAF 0,5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO PROGRAF 0,5 mg. DETALLE 24 meses - dosis ajustada en función a niveles en sangre. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PROGRAF 1MG. NOMBRE CIENTÍFICO PROGRAF 1 mg. DETALLE 24 meses - dosis ajustadas en función a niveles en sangre. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PROGRAF 5MG. NOMBRE CIENTÍFICO prograf 5 mg. DETALLE 24 meses - dosis ajustada en base a niveles en sangre. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: basiliximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN simulect 20 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Simulect 20 mg. DETALLE se administra 1 dosis de baxiliximab (20mg) el día del trasplante y otra dosis (20mg) el día 4 post-trasplante. PRINCIPIOS ACTIVOS basiliximab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: Rabbit anti-thymocyte globulin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Timoglobulina 5mg/ml. NOMBRE CIENTÍFICO timoglobulina 5mg/ml. DETALLE según protocolo local. PRINCIPIOS ACTIVOS Rabbit anti-thymocyte globulin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 11: ácido micofenólico

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MYFORTIC 180MG. NOMBRE CIENTÍFICO Myfortic 180 mg. DETALLE 24 meses - 1,44mg/día. PRINCIPIOS ACTIVOS ácido micofenólico. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastroresistente. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 12: ácido micofenólico

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MYFORTIC 360MG. NOMBRE CIENTÍFICO MYFORTIC 360 mg. DETALLE 24 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS ácido micofenólico. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastroresistente. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 13: Micofenolato De Mofetilo

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CELLCEPT 250MG. NOMBRE CIENTÍFICO CellCept 250 mg. DETALLE 24 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Micofenolato De Mofetilo. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 14: Micofenolato De Mofetilo

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CELLCEPT 500MG. NOMBRE CIENTÍFICO CellCept 500 mg. DETALLE 24 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Micofenolato De Mofetilo. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 15: CICLOSPORIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN SANDIMMUN NEORAL 25 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Sandimmun Neoral. DETALLE 24 meses - dosis ajustada en base a niveles en sangre. PRINCIPIOS ACTIVOS CICLOSPORIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 16: CICLOSPORIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN SANDIMMUN NEORAL 50 mg. NOMBRE CIENTÍFICO SANDIMMUN NEORAL 50MG. DETALLE 24 meses - dosis ajustada en base a niveles en sangre. PRINCIPIOS ACTIVOS CICLOSPORIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.