Estudio interncional para evaluar la seguridad y eficacia de enzalutamida más leuprolida, enzalutamida solo, y leuprolida solo, en hombres que padecen una progresión del cáncer de próstata de alto riesgo, no metastatizante, tras el tratamiento definitivo.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001634-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio interncional para evaluar la seguridad y eficacia de enzalutamida más leuprolida, enzalutamida solo, y leuprolida solo, en hombres que padecen una progresión del cáncer de próstata de alto riesgo, no metastatizante, tras el tratamiento definitivo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado de fase III de la eficacia y la seguridad de la enzalutamida con leuprolida, de la monoterapia con enzalutamida y del placebo con
leuprolida, en hombres que padecen una progresión del cáncer de próstata de alto riesgo, no metastatizante, tras el tratamiento definitivo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con cáncer de próstata no metastásico de alto riesgo progresan después de la terapia definitiva (prostatectomía radical o radioterapia o ambas).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener 18 años o más y estar dispuestos a prestar su consentimiento informado, además de disponer de capacidad para hacerlo.
2. Padecer adenocarcinoma de la próstata confirmado en la biopsia inicial mediante histología o citología, sin diferenciación neuroendocrina, células en sello ni características microcíticas.
3. Cáncer de próstata tratado inicialmente con prostatectomía radical, con radioterapia (incluida la braquiterapia) o con ambos tratamientos con intención curativa.
4. Tiempo de duplicación del PSA ? 9 meses, calculado por el promotor.
5. PSA del periodo de selección ? 2,0 ng/ml en el caso de los pacientes que se hayan sometido a una prostatectomía radical como tratamiento principal para el cáncer de próstata o ? 5,0 ng/ml y mayor o igual que el punto más bajo + 2 ng/ml en el caso de los pacientes que hayan recibido radioterapia como tratamiento principal para el cáncer de próstata.
6. Testosterona en el suero ? 150 ng/dl (5,2 nmol/l) durante la selección.
7. Estado funcional según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1 durante la selección.
8. Esperanza de vida estimada ? 12 meses.
9. Ser capaz de ingerir el fármaco investigado y cumplir los requisitos del estudio, incluida la realización de los cuestionarios de forma independiente.
10. Durante todo el estudio, el paciente y su compañera, si tiene capacidad reproductiva, deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables (uno de los cuales debe ser un preservativo, que se utilizará como método anticonceptivo de barrera) desde el periodo de selección hasta los tres meses siguientes a la última dosis del fármaco investigado o de acuerdo con las directrices locales cuando estas precisen una descripción adicional de los métodos anticonceptivos. Los dos métodos anticonceptivos aceptables pueden ser:
? un preservativo (es obligatorio un método de barrera); Y
? uno de los siguientes métodos: ? el uso probado y presente de un método hormonal anticonceptivo oral, inyectado o implantado por parte de la compañera del paciente; ? la colocación de un sistema o dispositivo intrauterino por parte de la compañera del paciente;
? otro método de barrera, incluido el uso de una esponja anticonceptiva y un capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales o en bóveda) con espuma, gel, película,crema o supositorios espermicidas, por parte de la compañera del paciente;
? ligadura de trompas; la compañera del paciente debe haberse sometido a esta intervención al menos 6 meses antes de la selección;
? vasectomía o cualquier otra intervención que ocasione infertilidad (por ejemplo, orquiectomía bilateral); dichas intervenciones deben haberse efectuado al menos 6 meses antes de la selección.
11. Durante todo el estudio, el paciente debe usar un preservativo si mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada.
12. No debe donar semen desde el momento en que reciba la primera dosis del fármaco investigado hasta tres meses después de la administración de la última dosis de dicho fármaco.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Indicios de enfermedad metastásica a distancia, evaluada mediante TAC, RMN o radiografía torácica casos de la enfermedad de los tejidos blandos y mediante gammagrafía ósea de cuerpo entero con radionúclidos en casos de enfermedad ósea. Se consideran aptos los pacientes con enfermedad pélvica de los tejidos blandos si las lesiones no están clasificadas como lesiones objetivo fático. Si la gammagrafía ósea obtenida durante el periodo de selección muestra una lesión que sugiere una enfermedad metastásica, el paciente solo será apto si una segunda modalidad exploratoria por imágenes (radiografía simple, TAC o RMN) no muestra una metástasis ósea. Si los resultados de la exploración por imágenes son equívocos o compatibles con la metástasis, el paciente no será apto para participar.
2. Hormonoterapia anterior distinta al tratamiento neoadyuvante/adyuvante para tratar el cáncer de próstata de ? 36 meses de duración y ? 9 meses antes de la aleatorización.
3. Tto anterior con quimioterapia citotóxica, aminoglutetimida, ketoconazol, acetato de abiraterona o enzalutamida para el cáncer de próstata.
4. Tto biológico sistémico anterior, incluida la inmunoterapia, para el cáncer de próstata.
5. Intervención quirúrgica mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización.
6. Tto con inhibidores de la 5-? reductasa en las 4 semanas previas a la aleatorización.
7. En el caso de pacientes que se hayan sometido a una prostatectomía, un candidato adecuado para la radioterapia de rescate, según determine el investigador en función de las directrices de la Asociación Estadounidense de Radiooncología (ASTRO), Asociación Estadounidense de Urología (AUA) o Asociación Europea de Urología (EAU).
8. Participación en el estudio clínico de un fármaco en fase de investigación que inhiba la síntesis de andrógenos o del receptor de andrógenos, admiten pacientes que recibieron placebo.
9. Uso de cualquier otro agente en fase de investigación 4 semanas previas a la aleatorización.
10. Confirmación o sospecha de metástasis cerebral o enfermedad leptomeníngea activa.
11. Antecedentes de otro cáncer invasivo en los 3 años anteriores con excepción del cáncer tratado con una escasa probabilidad de recurrencia.
El monitor y el IP estarán de acuerdo que la posibilidad de recurrencia es escasa.
12. Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/?l, recuento de plaquetas < 100.000/?l o hemoglobina < 10 g/dl (6,2 mmol/l) durante la selección.
13. Bilirrubina total ? 1,5 veces el límite superior de la normalidad (excepto pac con síndrome de Gilbert comprobado), alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 veces el límite superior de la normalidad durante la selección.
14. Creatinina > 2 mg/dl (177 ?mol/l) durante la selección.
15. Albúmina < 3,0 g/dl (30 g/l) durante la selección.
16. Antecedentes de crisis convulsivas o de trastornos que predispongan a crisis convulsivas
Antecedentes de pérdida de conciencia o de accidente isquémico transitorio en los 12 meses previos a la aleatorización.
17. Enfermedad cardiovascular clínicamente importante, incluidas las siguientes: Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
Angina inestable en los 3 meses anteriores a la selección, Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o IV, Asociación Cardiaca de Nueva York o antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva de clase II o IV según la NYHA, a menos que un ecocardiograma obtenido durante la selección o una gammagrafía con adquisición sincronizada múltiple efectuada en los 3 meses anteriores a la fecha de aleatorización muestren una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ? 45 % Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas, Antecedentes de bloqueo cardiaco de segundo grado, Mobitz II, o de tercer grado sin un marcapasos permanente implantado. Hipotensión, indicada por una presión arterial sistólica < 86 mm Hg durante la selección
- Bradicardia, por una frecuencia cardiaca de ? 45 latidos por minuto en el electrocardiograma (ECG) obtenido durante selección. Hipertensión incontrolada, por un mínimo de dos mediciones consecutivas de la presión arterial que muestren una presión arterial sistólica > 170 mm Hg o una presión arterial diastólica > 105 mm Hg durante la selección
18. Trastorno gastrointestinal que afecte a la absorción.
19. Reacción de hipersensibilidad a la enzalutamida o a alguno de los componentes de la cápsula, incluidos Labrasol, butilhidroxianisol y butilhidroxitolueno.
20. Contraindicación al uso de leuprolida, como reacción de hipersensibilidad anterior a un análogo del LHRH o a cualquier excipientes en el inyectable de leuprolida.
21. Abuso de drogas o alcohol según criterio del IP.
22. Cualquier enfermedad o infección concurrente, o afección comórbida, que interfiera en la capacidad del paciente para participar , exponga al paciente a un riesgo innecesario o complique la interpretación de los datos, en opinión del investigador o del monitor.

VARIABLES PRINCIPALES supervivencia sin metástasis (MFS).

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia global;
- La proporción de pacientes por grupo que siguen sin recibir tratamiento 2 años después de la suspensión del tratamiento con el fármaco investigado en la semana 37 debido a que el PSA es indetectable;
- El tiempo hasta la resistencia a la castración;.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia, medida por la supervivencia sin metástasis (MFS).

OBJETIVO SECUNDARIO ? Criterios secundarios protegidos clave:
- Supervivencia global
- Proporción de pacientes por grupo que siguen sin recibir tratamiento dos años después de la suspensión del tratamiento con el fármaco investigado en la semana 37 debido a que el antígeno prostático específico (PSA) es indetectable;
- Tiempo hasta la resistencia a la castración
? Proporción de pacientes por grupo con PSA indetectable dos años después de la suspensión del tratamiento con el fármaco investigado en la semana 37 debido a que el PSA es indetectable
? Poporción de pacientes por grupo con PSA indetectable en la semana 36 con el fármaco investigado
? Supervivencia asociada al cáncer de próstata
? Tiempo hasta la reanudación de cualquier hormonoterapia tras la suspensión en la semana 37 debido a que el PSA es indetectable
? Tiempo hasta el primer acontecimiento óseo sintomático
? Tiempo hasta la metástasis
? Tiempo hasta padecer dolor clínicamente relevante
? la calidad de vida
- Evaluar la seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La MFS se define como el periodo en meses entre la aleatorización y el primer indicio objetivo de progresión radiográfica,determinado por la unidad central de exploración por imágenes, o el fallecimiento durante el estudio (fallecimiento en un plazo de 168 días después de la interrupción definitiva del tratamiento), lo que ocurra en primer lugar.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Supervivencia global: como el periodo en meses entre la aleatorización y el fallecimiento debido a alguna causa.
- La proporción de pacientes por grupo que siguen sin recibir tratamiento 2 años después de la suspensión del tratamiento con el fármaco investigado en la semana 37 debido a que el PSA es indetectable; no especifica
- El tiempo hasta la resistencia a la castración; se define como el periodo desde la aleatorización hasta la fecha del primer aumento del PSA durante el transcurso del tratamiento con el fármaco investigado que sea ? 25 % y ? 2 ?g/l (2 ng/ml) superior al
punto más bajo o al valor durante la selección, el que sea menor, y que se haya confirmado por medio de un segundo valor consecutivo obtenido al menos tres semanas después.

JUSTIFICACION Este estudio ayudará a los médicos a decidir si tomar Enzalutamida solo o tomar Enzalutamida con leuprolida (leuprorelina) es mejor que tomar leuprolida sola para el tratamiento de hombres que padecen una progresión del cáncer de próstata de alto riesgo, no metastatizante, tras el tratamiento definitivo. "El cáncer de próstata no metastatizante de alto riesgo se desarrolla después del tratamiento definitivo" es un tipo de cáncer de próstata en el que el cáncer de próstata se trata mediante la extirpación de la próstata o dando la radiación (o ambos), pero el antígeno específico de la próstata en la sangre (PSA) aumenta. "No metastásico" significa que el cáncer no se ha diseminado o no hay metástasis, a otras partes del cuerpo. En este estudio, los participantes tomarán Enzalutamida o placebo (sustancia sin acción terapéutica) cápsulas por vía oral diariamente. Además, algunos participantes recibirán inyecciones de leuprolida subcutáneas. Este estudio también se está haciendo para probar cómo estos dos fármacos, Enzalutamida y leuprolida, pueden afectar a la salud de una persona y cómo se sienten.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1860.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/06/2015. FECHA DICTAMEN 20/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/07/2015. FECHA INICIO REAL 09/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Medivation, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 525 Market Street, 36th Floor 94105 San Francisco, CA. PERSONA DE CONTACTO Medivation, Inc. - Medical Officer. TELÉFONO 1 415 543 3470. FINANCIADOR Astellas Pharma Global Development, Inc. , Medivation, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Instituto Clinic de Nefrologia y Urologia (ICNU).

CENTRO 4: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MANRESA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Raioterápica.

CENTRO 7: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Urología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ENZALUTAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xtandi. NOMBRE CIENTÍFICO Xtandi (enzalutamide). CÓDIGO MDV3100. DETALLE Patients with detectable PSA at week 36 or patients with undetectable PSA at week 36 whose treatment is suspended at week 37 and reinitiated due to detectable PSA will continue treatment until permanent treatment discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS ENZALUTAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LEUPRORELIN ACETATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Eligard 22.5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Eligard 22.5 mg (leuprorelin acetate). DETALLE Patients with detectable PSA at week 36 or patients with undetectable PSA at week 36 whose treatment is suspended at week 37 and reinitiated due to detectable PSA will continue treatment until permanent treatment discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS LEUPRORELIN ACETATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.