Estudio internacional para evaluar la seguridad y eficacia de una combinación de nuevos medicamentos en investigación en pacientes con infección crónica por virus de la hepatitis C cuyo tratamiento previo en un estudio patrocinado por Gilead haya fracasado.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001245-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio internacional para evaluar la seguridad y eficacia de una combinación de nuevos medicamentos en investigación en pacientes con infección crónica por virus de la hepatitis C cuyo tratamiento previo en un estudio patrocinado por Gilead haya fracasado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, abierto para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación a dosis fija de sofosbuvir/ledipasvir con o sin ribavirina durante 12 ó 24 semanas en pacientes con infección crónica por VHC genotipo 1 que participaron en un estudio previo de tratamiento del VHC patrocinado por Gilead.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el virus de la hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección crónica por el virus de la hepatitis C genotipo 1.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes a fin de ser aptos para participar en este estudio.
1)Voluntad y capacidad para dar el consentimiento informado por escrito.
2)VHC genotipo 1 (se acepta el resultado histórico de un estudio previo de Gilead).
3)ARN del VHC > LIC en la selección.
4)Participación en uno de los siguientes estudios promovidos por Gilead:
- Grupo 1
oP7977-0221
oP7977-0422 (PROTON)
oP-7977-0724 (ATOMIC)
oGS-US-334-0110 (NEUTRINO)
oP2938-0721(QUANTUM)
-Grupo 2
oGS-US-337-0118 (LONESTAR)
oGS-US-337-0133 (LONESTAR 3)
oGS-US-337-0102 (ION-1)
oGS-US-337-0108 (ION-3)
oGS-US-337-0109 (ION-2)
-Grupo 3
oGS-US-334-0125
-Los pacientes que participaron en otros estudios de tratamiento del VHC promovidos por Gilead requerirán una autorización previa por parte del monitor médico o el director del estudio de Gilead.
Los pacientes no deben haber retirado su consentimiento ni haber sido retirados anticipadamente del estudio anterior por el investigador.
5)La exploración hepática por imagen en los 6 meses previos al inicio/día 1 es obligatoria en pacientes con cirrosis para descartar el carcinoma hepatocelular (CHC). La cirrosis se define como la presencia de alguno de los siguientes:
oDiagnóstico previo de cirrosis.
oPuntuación de FibroTest > 0,75 Y un índice de la relación AST:plaquetas (APRI) > 2 durante la selección.
6)ECG en la selección sin anomalías clínicamente significativas.
7)Los pacientes deben presentar los siguientes parámetros analíticos en la selección:
-Grupos 1 y 2 solamente:
oALT oAST oBilirrubina directa oPlaquetas oHbA1c oAclaramiento de creatinina (Acr) >/= 60 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
oHemoglobina >/= 11 g/dl en mujeres; >/= 12 g/dl en varones.
oAlbúmina >/= 3 g/dl.
oINR -Grupo 3:
oHemoglobina (Hb) > 10 g/dl
oPlaquetas >/= 30.000/mm3
oCreatinina /= 40 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
oSodio > 125 mmol/l
oBilirrubina total < 10 mg/dl
Los pacientes que cumplieran los criterios analíticos de idoneidad en el protocolo original, pero que no cumplan todos los requisitos anteriores podrán ser inscritos a petición del investigador, y con la aprobación del monitor médico o el director del estudio.
8)Las mujeres en edad fértil (según la definición del Anexo 4) deben dar negativo en una prueba de embarazo en suero en la selección, y negativo en una prueba de embarazo en orina el día 1 antes de la aleatorización.
9)Los pacientes fértiles de sexo masculino y femenino que mantengan relaciones sexuales deben aceptar el uso del método o los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, tal y como se describe en el Anexo 4.
10)Los pacientes deben tener un buen estado de salud general, a excepción de la infección crónica por VHC, según la determinación del investigador.
11)Los pacientes deben poder cumplir las instrucciones de administración del fármaco del estudio y ser capaces de completar el calendario de evaluaciones del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión siguientes no pueden inscribirse en este estudio.
1)Alguna de las siguientes enfermedades, en los antecedentes médicos o en curso:
a)Enfermedad clínicamente significativa (aparte de la infección por VHC) o cualquier otro trastorno médico importante que pueda interferir en el tratamiento y la evaluación del paciente, o en el cumplimiento del protocolo.
b)Trastorno gastrointestinal o afección posoperatoria que podría interferir en la absorción del fármaco del estudio.
2)Mujer embarazada o lactante o varón con pareja embarazada.
3)Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
4)A criterio del investigador, cualquier abuso de alcohol o drogas clínicamente relevante en los 12 meses previos a la selección que pudiera interferir en el tratamiento y la evaluación del paciente, o en el cumplimiento del protocolo.
5)Contraindicaciones para el tratamiento con RBV, incluidos antecedentes de hemoglobinopatía clínicamente significativa (p. ej., drepanocitosis, talasemia).
6)Uso de algún medicamento concomitante prohibido según lo descrito en la Sección 5.4 del protocolo.
7)Hipersensibilidad conocida a RBV, sofosbuvir, ledipasvir, los metabolitos o los excipientes de la formulación.
8)Fracaso virológico durante el tratamiento en estudios anteriores en VHC promovidos por Gilead.

Criterios de exclusión adicionales para los grupos 1 y 2
9)Pacientes que estén siendo evaluados para detectar una enfermedad potencialmente significativa desde un punto de vista clínico (aparte de la infección por VHC) [grupos 1 y 2 solamente].
10)Antecedentes o presencia de descompensación hepática clínica (esto es, ascitis, encefalopatía o hemorragia varicosa) [grupos 1 y 2 solamente].

Criterios de exclusión adicionales para el grupo 3
11)Hemorragia varicosa activa no tratada en los 6 meses anteriores a la selección [grupo 3 solamente].
12)Pacientes con una puntuación Child-Pugh-Turcotte > 12 [grupo 3 solamente].
13)Antecedentes de trasplante de órgano. Los pacientes con transplante previo hepático o renal podrían ser aptos, con la aprobación del monitor médico [grupo 3 solamente].
14)Cualquier signo o síntoma en curso de encefalopatía hepática grave que, en opinión del investigador, pueda afectar a la capacidad del paciente para dar el consentimiento informado inicial para participar y continuar haciéndolo [grupo 3 solamente].
15)Antecedentes de síndrome hepatopulmonar o hepatorrenal [grupo 3 solamente].
16)Peritonitis bacteriana espontánea y activa en la selección [grupo 3 solamente].

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia es la RVS12 (ARN del VHC < LIC 12 semanas después de la interrupción del tratamiento) en la población del conjunto de análisis completo (FAS).

VARIABLES SECUNDARIAS La proporción de pacientes con: ARN del VHC < LIC a las 4 y 24 semanas tras la interrupción del tratamiento (RVS4 y RVS24).

La proporción de pacientes con ARN del VHC < LIC durante el tratamiento.

Cambio en el ARN del VHC desde el inicio/día 1.

La proporción de pacientes con fracaso virológico.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales de este estudio son los siguientes:
- Determinar la eficacia de CDF SOF/LDV con o sin RBV, conforme a la proporción de pacientes con una respuesta virológica sostenida en la semana 12 tras la interrupción del tratamiento (RVS12).
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de CDF SOF/LDV con o sin RBV, determinadas mediante la revisión de los datos de seguridad acumulados.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son los siguientes:
- Determinar la proporción de pacientes que alcanzan una RVS a las 4 y 24 semanas tras la interrupción del tratamiento (RVS4 y RVS24).
- Evaluar la cinética del ARN del VHC en plasma durante el tratamiento y tras la interrupción de este.
- Evaluar la aparición de resistencia vírica a SOF y LDV durante el tratamiento y tras la interrupción de este.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después de la interrupción del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios secundarios se examinarán en las visitas durante el tratamiento al final de las semanas 1, 4, 8 y 12, y visitas postratamiento en las semanas 4, 12 (si corresponde) y 24 (si corresponde).

Los pacientes de los grupos 2 y 3 tendrán visitas adicionales durante el tratamiento al final de las semanas 16, 20 y 24.

JUSTIFICACION The combination of SOF 400 mg and LDV 90 mg has been administered in ongoing Phase 2 and Phase 3 studies to over 1600 patients. The favorable safety and efficacy profiles of SOF 400 mg and LDV 90 mg support further evaluation of this combination and doses in clinical development.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 110.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/10/2014. FECHA DICTAMEN 19/09/2014. FECHA INICIO PREVISTA 25/08/2014. FECHA INICIO REAL 23/11/2014. FECHA FIN ESPAÑA 14/10/2015. FECHA FIN GLOBAL 12/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive 94404 Foster City, CA. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences Inc. - Medical Monitor. TELÉFONO +1 650 5743000. FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Gastroenterology and Hepatology.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Liver Unit, Hospital Clinic. IDIBAPS.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ribavirin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ribasphere Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Ribasphere. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ribavirin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GS-5885 , Sofosbuvir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sofosbuvir/Ledipasvir FDC. CÓDIGO GS-7977/GS-5885 FDC. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GS-5885 , Sofosbuvir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.