Estudio de fase 2b, de determinación de dosis, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de infusiones intravenosas continuas de 48 horas de BMS-986231 en pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca y función sistólica disminuida.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001685-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio internacional en diferentes centros para evaluar la seguridad y la eficacia de un medicamento llamado BMS-986231 que se administra como una infusion intravenosa durante 48 horas en pacientes hospitalizados cuyo corazón no es capaz de bombear la cantidad de sangre suficiente para mantener el flujo sanguineo que su cuerpo necesita para funcionar bien.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2b, de determinación de dosis, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de infusiones intravenosas continuas de 48 horas de BMS-986231 en pacientes hospitalizados con insuficiencia cardíaca y función sistólica disminuida.

INDICACIÓN PÚBLICA Incapacidad del corazón para bombear sangre en la cantidad suficiente para satisfacer las necesidades del cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardíaca y función sistólica disminuida.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito firmado
a) Los sujetos tendrán que otorgar su consentimiento informado por escrito.

2. Población objetivo
b) Sujetos hospitalizados por ICAD.
c) Recepción de al menos una dosis de, como mínimo, 40 mg de furosemida por vía intravenosa o equivalente (p. ej., 40 mg de furosemida son equivalentes a 20 mg de torasemida o 1 mg de bumetamida) por el episodio presente de ICAD.
d) Aleatorización y tratamiento del sujeto en las 18 horas siguientes a la primera dosis del diurético por vía intravenosa.
e) Disnea de reposo o con esfuerzos mínimos tras la administración de al menos una dosis de diurético por vía intravenosa. El sujeto no podrá ser aleatorizado en las 2 horas siguientes a la administración de una dosis en bolo de diurético por vía intravenosa ni en las 2 horas siguientes al inicio o a un aumento de la dosis de un diurético por vía intravenosa administrado en infusión continua.
f) Antecedentes de insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <= 40%, evaluada mediante ecocardiograma, ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA) o resonancia magnética (RM).
Nota: Podrá utilizarse una fracción de eyección documentada hasta 18 meses antes de la selección siempre que no exista expectativa clínica de mejoría de la fracción de eyección durante ese tiempo (por ejemplo, no se ha iniciado el uso de estimulación biventricular del sujeto durante ese período).
g) Presencia de al menos dos de las circunstancias siguientes en el momento de selección:
i) Signos de congestión pulmonar en la radiografía de tórax.
ii) Crepitantes en la auscultación torácica.
iii) Edema >=2+ en una escala de 0 a 3+ (fóvea fácilmente identificable, rebote de la piel en 15-30 segundos).
iv) Presencia de distensión venosa yugular.
h) Concentración elevada de NT-proBNP>=1600 pg/ml (516 pmol/l) o BNP >=400 pg/ml (116 pmol/l), determinada en el laboratorio local en las 18 horas previas al inicio de la infusión del fármaco del estudio.
Sujetos con fibrilación auricular: NT-proBNP>=2400 pg/ml o BNP>=600 pg/ml.
i) Peso corporal >= 50 kg y <140 kg en el momento de selección.
j) Repetición del proceso de selección de sujetos: en este estudio se podrá repetir el proceso de selección de un sujeto que haya sido retirado del mismo por fallo de selección (no ha sido aleatorizado).
3. Edad y capacidad reproductiva
a) Varones y mujeres; edad mínima de 18 años (o mayoría de edad).
b) Las mujeres con capacidad reproductiva deberán obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de HCG) realizada en las 18 horas previas al inicio del tratamiento del estudio.
c) Las mujeres no deben estar amamantando.
d) Las mujeres con capacidad reproductiva deberán comprometerse a seguir las instrucciones relativas a métodos anticonceptivos durante 32 días después de la suspensión del tratamiento (duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 30 días de un ciclo ovulador).
e) Los varones que mantengan relaciones sexuales con mujeres con capacidad reproductiva deberán comprometerse a seguir las instrucciones relativas a métodos anticonceptivos durante 92 días después de la suspensión del tratamiento (duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 90 días [duración del recambio de espermatozoides]).
f) Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos sobre anticoncepción. Las mujeres con capacidad reproductiva que no mantengan relaciones heterosexuales también están exentas de los requisitos sobre anticoncepción, pero deberán hacerse las pruebas de embarazo que se describen en esta sección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Exclusiones relacionadas con la enfermedad de interés
a) Presión arterial sistólica (PAS)<105 o >160 mm Hg en el momento de selección.
b) PAS<105 o >160 mm Hg inmediatamente antes de la aleatorización.
c) Frecuencia cardíaca <50 latidos por minuto (lpm) o >130 lpm en el momento de selección.
d) Frecuencia cardíaca <50 lpm o >130 lpm inmediatamente antes de la aleatorización.
e) Etiología primaria de la IC atribuible a miocardiopatía restrictiva/obstructiva, miocardiopatía hipertrófica idiopática o valvulopatía grave no corregida, según criterios AHA/ACC/ESC.
Nota: Una insuficiencia mitral funcional, así como un patrón restrictivo de flujo de entrada mitral en el ecocardiograma, no será motivo de exclusión.
f) Temperatura corporal >=38,5ºC en cualquier momento entre la selección y la aleatorización.
g) Presencia de una infección activa con necesidad de tratamiento antibiótico IV.
2. Antecedentes médicos y enfermedades concomitantes
a) Situación clínicamente inestable por afecciones distintas de la IC aguda, ya sea por un síndrome coronario agudo o arritmia en curso (o por estar recibiendo tratamiento parenteral concomitante con cualquier antiarrítmico) o por otras enfermedades no cardiovasculares inestables.
b) Neumopatía aguda o crónica grave que pueda dificultar la capacidad de interpretar las evaluaciones de disnea (p.e, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, asma activa o neumonía aguda).
c) Antecedentes de muerte súbita cardíaca con reanimación en los 6 últimos meses.
d) Hospitalización por síndrome coronario agudo, revascularización coronaria o infarto agudo de miocardio en los 90 d previos a la selección.
e) Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV o ictus) o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 90 d previos a la selección.
f) Enfermedad no cardiovascular concomitante grave por la que la esperanza de vida del sujeto sea inferior a 6 meses (p.e, infección sistémica aguda [septicemia], cáncer metastásico u otras enfermedades graves).
g) Hepatopatía grave, definida como antecedentes de cirrosis con signos de hipertensión portal, como varices, encefalopatía o bilirrubina total >3 mg/dl (>51 ¿mol/l).
h) Trasplante cardiaco o renal previo.
3. Resultados de la exploración física y las pruebas analíticas
a) Valores anómalos persistentes de electrólitos séricos que no se han resuelto antes de la aleatorización, definidos por cualquiera de las circunstancias siguientes:
i) Concentración de sodio (Na+) <130 o >145 mEq/l (mmol/l).
ii) Concentración de potasio (K+) <3,2 o >5,5 mEq/l (mmol/l).
b) Anemia grave, documentada por una hemoglobina <9 g/dl (<5,59 mmol/l).
c) Insuficiencia renal grave en las 8 h previas a la aleatorización, definida como una filtración glomerular estimada (FGe) <30 (según límites y ecuación habituales del laboratorio local). Un ejemplo es una FGe <30 ml/min/1,73 m2 según la ecuación MDRD [Modification of Diet in Renal Disease]).
4.Medicamentos o tratamientos previos y concomitantes
a) Administración de nitratos por vía IV o transdérmica antes de la aleatorización, a menos que se cumplan los 3 criterios siguientes:
i) PAS en el momento de selección o inmediatamente antes de la aleatorización >120 mm Hg Y
ii) Dosis de nitroglicerina IV <100 µg/min (o dinitrato de isosorbida <3 mg/h) Y
iii) La velocidad de infusión y la dosis no se han modificado durante >2 h.
b) Antecedentes de tratamiento de apoyo renal crónico o intermitente (hemodiálisis, ultrafiltración o diálisis peritoneal).
c) Tratamiento durante la presente hospitalización con dopamina, dobutamina, enoximona, nesitirida, nitroprusiato, levosimendán, amrinona o milrinona antes del inicio de la infusión del fármaco del estudio o necesidad prevista de tratamiento con cualquiera de estos medicamentos durante la infusión del fármaco del estudio.
d) Tratamiento con el inhibidor de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5) por vía oral sildenafilo, vardenafilo o avanafilo en las 24 h previas a la selección o con tadalafilo en los 4 d previos a la selección.
e) Recepción de cualquier tipo de ventilación mecánica en el momento de selección.
f) Recepción de ventilación no invasiva (CPAP/BiPAP) en las dos horas previas a la aleatorización.
5. Alergias y reacciones adversas a medicamentos
a) Antecedentes de reacción alérgica a BMS-986231, o a sus componentes, así como a Captisol o acetato potásico.
6. Otros criterios de exclusión
a) Presos o personas detenidas contra su voluntad.
b) Sujetos ingresados contra su voluntad para recibir tratamiento por enfermedades psiquiátricas o físicas (p. ej., enfermedades infecciosas).
c) Participación en un estudio clínico de un fármaco en investigación en los 30 días, o el equivalente a 5 semividas de eliminación (lo que suponga más tiempo), previos a la aleatorización.
d) Participación y tratamiento previos en un estudio de BMS-986231, CXL-1427 o CXL-1020
e) Consumo de bebidas alcohólicas en las 6 h previas a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la incidencia de hipotensión clínicamente importante, definida como una PAS < 90 mm Hg (confirmada por un nuevo valor < 90 mm Hg) o síntomas de hipotensión, hasta 6 horas después del final de la infusión del fármaco del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS - Variación de la concentración de NT-proBNP entre el momento basal y las horas 24, 48, 72 o 120 o el momento del alta, lo que ocurra antes, y también el día 32.
- Variación de la disnea de reposo comunicada por el paciente entre el momento basal y la hora 72, medida mediante el área bajo la curva (AUC) de la escala de valoración numérica (EVN) de 11 puntos obtenida en el momento basal y en las horas 6, 12, 24, 48 y 72.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal consiste en evaluar los efectos de diversas dosis de BMS-986231 en comparación con placebo sobre la hipotensión clínicamente importante (definida como una PAS < 90 mm Hg o síntomas de hipotensión).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el efecto de BMS-986231 sobre el NT-proBNP.
- Evaluar el efecto de BMS-986231 sobre la disnea de reposo comunicada por el paciente, medida mediante la escala de valoración numérica (EVN) de 11 puntos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 6 horas después del final de la infusión del fármaco del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Horas 24, 48, 72 o 120 o el momento del alta, lo que ocurra antes, y también el día 32.
- Momento basal y en las horas 6, 12, 24, 48 y 72.

JUSTIFICACION Una insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD) se produce cuando empeoran los signos y síntomas de
insuficiencia cardíaca. Se produce porque el corazón no bombea la sangre con la fuerza que es debido.

El objetivo de este estudio consiste en evaluar la seguridad y la eficacia de DONANTE DE HNO en pacientes
con insuficiencia cardíaca aguda cuando se añade al tratamiento habitual.

DONANTE DE HNO se ha evaluado ya en cerca de 126 personas. Los resultados han demostrado descensos de
las presiones del corazón y aumentos de la capacidad funcional del corazón.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 310.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 05/04/2017. FECHA DICTAMEN 22/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/05/2017. FECHA INICIO REAL 23/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO +34 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi. LOCALIDAD CENTRO Sant Joan Despí. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Cuidados Intensivos.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urgencias.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 4: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urgencias.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urgencias.

CENTRO 7: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiologia. FECHA ACTIVACIÓN 02/06/2017.

CENTRO 8: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Urgencias. FECHA ACTIVACIÓN 02/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO HNO donor. CÓDIGO BMS-986231. DETALLE 48 hours. PRINCIPIOS ACTIVOS HNO. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.