Estudio internacional en diferentes centros para evaluar la seguridad y eficacia de un medicamento llamado BMS-986141 para prevenir la recurrencia de infarto cerebral en pacientes que reciben ácido acetilsalicílico (AAS), después de un ictus isquémico agudo o de un accidente isquémico transitorio.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003959-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio internacional en diferentes centros para evaluar la seguridad y eficacia de un medicamento llamado BMS-986141 para prevenir la recurrencia de infarto cerebral en pacientes que reciben ácido acetilsalicílico (AAS), después de un ictus isquémico agudo o de un accidente isquémico transitorio.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de BMS-986141 en la prevención del infarto cerebral recurrente en sujetos que reciben ácido acetilsalicílico (AAS) después de un ictus isquémico agudo o de un accidente isquémico transitorio.

INDICACIÓN PÚBLICA Ictus isquémico ocurre cuando una arteria en el cerebro se bloquea y las células del cerebro pueden morir. Accidente isquémico transitorio es causado por interrupción temporal de sangre al cerebro.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infarto cerebral recurrente en sujetos que recibieron ácido acetilsalicílico (AAS) después de un ictus isquémico agudo o de un accidente isquémico transitorio.

CRITERIOS INCLUSIÓN Firma del consentimiento informado por escrito
a) Los sujetos o su representante legal tendrán que estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado. (Nota: Consentimiento firmado por el representante legal solo si las regulaciones locales lo permiten).

Población de interés
a) Ictus isquémico agudo o AIT de alto riesgo según las definiciones siguientes
i) Ictus isquémico agudo, que se define como:
(1) Déficit neurológico atribuido a isquemia cerebral focal y cualquiera de los siguientes:
? Signos o síntomas persistentes del episodio isquémico en el momento de la aleatorización
? Lesión cerebral isquémica aguda documentada mediante tomografía computarizada (TC) o RM
Y
(2) Puntuación <= 7 en la Escala del ictus de los National Institutes of Health (NIHSS)
ii) AIT de alto riesgo, que se define como:
(1) Déficit neurológico de inicio agudo atribuido a isquemia cerebral focal teniendo en cuenta los antecedentes o una exploración, con resolución completa del déficit y al menos uno de los siguientes:
? Puntuación ABCD2 > = 4 O síntomas motores o del habla
? Enfermedad oclusiva arterial intracraneal sintomática documentada mediante Doppler transcraneal, ecografía o estudio de imagen vascular, definida por un estrechamiento de al menos el 50% del diámetro de un vaso que pueda explicar la presentación clínica.
? Enfermedad oclusiva arterial de la carótida documentada, definida por un estrechamiento de al menos el 50% del diámetro de un vaso que supuestamente está aterosclerótico y que podría justificar la presentación clínica
? Estenosis documentada en la circulación vertebral que supuestamente es aterosclerótica y podría justificar la presentación clínica
b) TAC o RM que descarte una hemorragia u otra patología, como malformación vascular, tumor o absceso, que pueda explicar los síntomas o contraindicar el tratamiento
c) Aleatorización en las 48 horas siguientes al comienzo de los síntomas; si no se puede saber cuándo empezaron los síntomas, por ejemplo, si aparecen por primera vez al despertar, el comienzo será el momento en que el paciente fue visto normal por última vez
d) El sujeto debe poder ser evaluado mediante una RM específica del estudio como muy tarde 24 horas después de la aleatorización, no podrá tener contraindicaciones para la realización de la RM y deberá presentar un peso y un perímetro adecuados. En la sección 3.4.3 se recogen más detalles.
e) Capacidad para tolerar el AAS en una dosis de 75 a 162 mg/día
f) Reinscripción de sujetos: no se permite volver a inscribir en el estudio a un sujeto que lo haya abandonado por fracaso previo del tratamiento.

Edad y capacidad reproductiva
a) Sujetos de ambos sexos que tengan > = 18 años o sean mayores de edad (si la mayoria de edad local es >18 años) en el momento de la visita de selección.
b) Las mujeres en edad fértil (MEF) deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de hCG) realizada en las 24 horas previas al comienzo de la administración del fármaco del estudio c)
c) Las mujeres no deben estar dando el pecho.
d) Las MEF deben estar de acuerdo en seguir las instrucciones relativas al uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento con BMS-986141, más el equivalente a 5 semividas del fármaco (6 días), más 30 días (duración del ciclo ovulatorio), lo que supone en total 36 días después de finalizar el tratamiento.
e) Los varones que mantengan relaciones sexuales con MEF deben estar de acuerdo en seguir las instrucciones relativas al uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento con BMS-986141, más el equivalente a 5 semividas del fármaco (6 días), más 90 días (duración del recambio de espermatozoides), lo que supone en total 96 días después de finalizar el tratamiento. Además, los varones tendrán que estar dispuestos a abstenerse de no donar semen durante este tiempo.
f) Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos de anticoncepción. Las MEF que no mantengan relaciones heterosexuales también están exentas de los requisitos sobre anticoncepción, pero deberán hacerse las pruebas de embarazo que se describen en esta sección.
g) Las mujeres en edad fértil que utilicen anticonceptivos hormonales deben comprometerse a usar un método anticonceptivo adicional (muy eficaz o menos eficaz) como se detalla en el apéndice 1. Las parejas de los varones que participen en el estudio pueden usar anticonceptivos a base de hormonas como método anticonceptivo aceptable, ya que no recibirán el fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Exclusiones relacionadas con la enfermedad del estudio
a) Antecedentes de fibrilación auricular (FA) aparte de FA transitoria relacionada con una intervención quirúrgica cardiaca
b) Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo grave, trombo en el ventrículo izquierdo u otro origen cardioembólico de alto riesgo que se considere la causa probable de la isquemia cerebral
c) Síntomas de AIT limitados a entumecimiento aislado, alteraciones visuales aisladas o vértigo/mareo aislado.
d) Estenosis carotídea y vertebral para la que se disponga de un plan de tratamiento de revascularización
e) Cualquier trastorno que precise tratamiento activo con un anticoagulante después del alta. Si se aplican medidas profilácticas para impedir una trombosis venosa profunda (TVP), se prefieren los dispositivos de presión neumática.
Antecedentes médicos y enfermedades concomitantes
a) Sujetos con diátesis hemorrágica o trastorno de la coagulación conocido (p. ej., púrpura trombocitopénica trombótica)
b) Antecedentes de hemorragia intracraneal traumática o no traumática previa en cualquier momento
c) Ulcera gastrointestinal aguda o antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI) con necesidad de tratamiento médico en los 3 últimos meses
d) Cirugía o procedimiento invasivo previsto o anticipado durante el estudio
e) Hipertensión no controlada persistente (PA sistólica >180 mm Hg o PA diastólica >100 mm Hg) que no responda al tratamiento agudo
f) Enfermedad hepática moderada o grave definida como de clase B o C de Child-Pugh (Apendice5);
g) Insuficiencia renal moderada o grave, definida como una filtración glomerular estimada (FGe)<45 ml/min (seccion5.3.7.1)
h) Cualquier otro motivo que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo excesivo para el sujeto si participa en el estudio
i) Acontecimiento isquémico válido inducido mediante angiografía o cirugía
j) Cualquier intervención quirúrgica digestiva que pueda influir en la absorción del fármaco del estudio
k) Incapacidad de tolerar la medicación oral o de tragar comprimidos enteros
l) Incapacidad de someterse a una punción venosa o de tolerar el acceso venoso
m) Sujetos que no puedan someterse a una RM.
n) Cualquier otro motivo médico, psiquiátrico o social, como el abuso de drogas o alcohol, que, en opinión del investigador, pueda influir en la capacidad de sujeto de cumplir los procedimientos del estudio;
o) Pacientes que se hayan sometido a una trombólisis o una trombectomía intravenosa o intraarterial en las últimas 48h o que son elegibles actualmente y pueden someterse a estos tratamientos para el ictus que padecen.
Resultados de la exploración física y las pruebas analíticas
a) Cualquiera de los siguientes valores en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado antes de la administración del fármaco del estudio, confirmado en una repetición
i) Fibrilación o aleteo auricular
ii) Bloqueo cardíaco completo o bloqueo cardíaco de segundo grado de Mobitz
iii) QRS >= 180 ms
iv) QT >=500 ms
v) QTcF >=450 ms (no aplica segun Protocolo enmienda 6)
b) Recuento de plaquetas <100 x 103/µl (100 x 109/l)
c) Hemoglobina (Hb) <9g/dl.
Alergias y reacciones adversas a medicamentos
a) Antecedentes de alergia a BMS-986141, al ácido acetilsalicílico o a otros compuestos afines
b) Antecedentes de alergia importante a algún medicamento (como anafilaxia o hepatotoxicidad)
c) Antecedentes de alteraciones hepáticas o hematológicas de origen farmacológico
Otros criterios de exclusión
a) Presos o personas detenidas contra su voluntad;b) Pacientes ingresados contra su voluntad para recibir tratamiento por enfermedades psiquiátricas o físicas (p. ej., enfermedades infecciosas)
Medicamentos prohibidos
a) Se prohíbe la exposición a cualquier fármaco en investigación o placebo en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
b) Cualquier exposición previa a BMS-986141
c) Uso previsto de anticoagulantes como warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, inhibidores orales de la trombina y del factor Xa, bivalirudina, hirudina, argatrobán, heparinas no fraccionadas y de bajo peso molecular, con la excepción de la heparina o heparina de bajo peso molecular (HBPM) utilizada para mantener la permeabilidad de un catéter permanente o para la profilaxis de una tromboembolia venosa (TEV)
d) Uso previsto de tratamiento antiagregante plaquetario distinto de la medicación del estudio o AAS en una dosis de 75 a 162mg, lo que incluye AAS en una dosis <75mg/día o >162mg/día, inhibidores de GPIIb/IIIa, clopidogrel, ticlopidina, prasugrel, dipiridamol, ozagrel, cilostazol y ticagrelor. Se permite el tratamiento con AAS en una dosis > 162 mg/día antes de la aleatorización
Consulte el protocolo para ver todos los criterios.

VARIABLES PRINCIPALES 1. El criterio de valoración principal del estudio es la incidencia de una combinación de ictus isquémico sintomático hasta el día 28 e infarto cerebral no identificado evaluado mediante RM el día 28.
2. El criterio de valoración principal de la seguridad será la incidencia de una combinación de episodios validados de hemorragia grave y hemorragia NGCR durante el período de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. La incidencia de acontecimientos cardiovasculares adversos importantes (ACAI) hasta el día 90, que se define como una combinación de todos los episodios validados de ictus, infarto de miocardio o muerte de origen CV
2. La incidencia de la combinación de episodios validados de ictus, infarto de miocardio y muerte de origen CV hasta el día 90
3. La incidencia de ictus sintomáticos validados (mortales y no mortales) hasta el día 28
4. La incidencia de la combinación de infarto cerebral no identificado evaluado mediante RM el día 28 y de ACAI el día 90.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la relación de dosis-respuesta de BMS-986141 sobre la recurrencia del infarto cerebral al cabo de 28 días, que se evaluará mediante la combinación de ictus isquémico sintomático e infarto cerebral no identificado valorados mediante RM en sujetos con ictus isquémico o AIT tratados con AAS.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre la aparición de acontecimientos cardiovasculares adversos importantes (ACAI, lo que incluye todos los casos de ictus, infarto de miocardio y muerte de origen CV) hasta el día 90
- Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre la aparición de la combinación de ictus isquémico, infarto de miocardio y muerte de origen CV hasta el día 90
2. Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre la incidencia de ictus recurrentes sintomáticos durante 28 días de tratamiento
3. Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre la aparición de la combinación de infarto cerebral no identificado evaluado mediante RM el día 28 y de ACAI el día 90
5. Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre la combinación de hemorragia grave y hemorragia no grave pero clínicamente relevante (NGCR)
6. Evaluar el efecto de BMS-986141 sobre todas las hemorragias notificadas
7. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BMS-986141.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Día 28
2. Hasta el día 90.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta el día 90
2. Hasta el día90
3. Hasta el día 28
4. El día 28 y hasta el día 90.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1312.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/09/2016. FECHA DICTAMEN 02/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 29/07/2016. FECHA FIN ESPAÑA 21/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/03/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 21/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO 900150160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO Terrassa. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO Tarragona. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LÉRIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GERONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BMS-986141. DETALLE Part 1 will last up to 28 days
Part 2 will last up to 90 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable yet. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.