Estudio fase IIIB, multicéntrico, randomizado, Abierto, comparatiVo, con dos brazos sobre la eficacia y la seguridad de lipegfilgrastim (Lonquex, TEVA) en comparación con pegfilgrastim (Neulasta®, Amgen) en pacientes de edad avanzada con linfomas no HOdgkin agresivos de células B con alto rIesgo de neutropenia inDucida por R-CHOP-21-AVOID Neutropenia- XM22-ONC-305.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001284-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase IIIB, multicéntrico, randomizado, Abierto, comparatiVo, con dos brazos sobre la eficacia y la seguridad de lipegfilgrastim (Lonquex, TEVA) en comparación con pegfilgrastim (Neulasta®, Amgen) en pacientes de edad avanzada con linfomas no HOdgkin agresivos de células B con alto rIesgo de neutropenia inDucida por R-CHOP-21-AVOID Neutropenia- XM22-ONC-305.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase IIIB, multicéntrico, randomizado, Abierto, comparatiVo, con dos brazos sobre la eficacia y la seguridad de lipegfilgrastim (Lonquex, TEVA) en comparación con pegfilgrastim (Neulasta®, Amgen) en pacientes de edad avanzada con linfomas no HOdgkin agresivos de células B con alto rIesgo de neutropenia inDucida por R-CHOP-21-AVOID Neutropenia- XM22-ONC-305.

INDICACIÓN PÚBLICA La población del estudio incluye pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo de células B que tengan previsto recibir tratamiento anticangerígeno sistémico con al menos 6 ciclos de R-CHOP-21,.

INDICACIÓN CIENTÍFICA La población del estudio incluye pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo de células B que tengan previsto recibir tratamiento anticangerígeno sistémico con al menos 6 ciclos de R-CHOP-21, según la práctica local.

CRITERIOS INCLUSIÓN En el estudio se puede incluir a los pacientes que cumplan los siguientes criterios:
a. Consentimiento informado por escrito, aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC), fechado y firmado.
b. Edad >= 65 años y <=85 años.
c. Documentación histológica de LNH agresivo de células B.
d. Previsión de recibir tratamiento anticancerígeno sistémico con al menos 6 ciclos de R-CHOP-21, según la práctica local.
e. Puntuación del ECOG<=2
f. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
g. Funciones hepáticas, renales y de la médula ósea adecuadas durante los 14 días previos al comienzo de la quimioterapia según lo indicado por los siguientes valores:
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,5 x 109/l.
-Plaquetas >= 100 x 109/l.
-Hemoglobina>= 9.0 g/dl
-Creatinina sérica <=1,5 x límite superior normal (ULN) O tasa de filtración glomerular (TFG) >=30 ml/minuto/1,73 m2.
-Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <=2,5 x ULN; bilirrubina <=1,5 x ULN; límite de fosfatasa alcalina <=2,5 x ULN.
h. El paciente es capaz de comprender y cumplir con los parámetros según lo indicado en el protocolo.
i. Las mujeres en edad fértil (que no se hayan sometido a esterilización mediante cirugía ni hayan sido postmenopásicas durante 2 años) deben utilizar un método anticonceptivo aceptado desde el punto de vista médico y deben aceptar continuar utilizando este método durante el tratamiento y durante los 30 días posteriores a la retirada del fármaco en estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos esteroideos (orales, implantados, transdérmicos o inyectados), método de barrera con espermicida, abstinencia y vasectomía por parte de la pareja.
j. El paciente, en caso de ser varón, debe haberse sometido a esterilización mediante cirugía, o en caso de ser fértil, debe estar utilizando actualmente un método anticonceptivo aprobado y aceptar continuar utilizando este método durante el tratamiento (y durante los 90 días posteriores a la administración de la última dosis del fármaco en estudio debido a los posibles efectos en la espermatogenesis). Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen abstinencia, uso por parte de la pareja (mujer) de un método anticonceptivo aceptable (descrito anteriormente) o si la pareja (mujer) se ha sometido a esterilización mediante cirugía o ha sido postmenopáusica durante 2 años. Asimismo, los pacientes (hombres) no podrán donar esperma durante el estudio ni durante los 90 días posteriores a la administración del fármaco en estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes serán excluidos de participar en este estudio si cumple 1 o más de los siguientes criterios:
a. Participación en un estudio clínico durante los 30 días previos a la randomización.
b. Cualquier quimioterapia administrada durante los últimos 3 meses previos al comienzo de la quimioterapia. Se permite una prefase para reducir la carga tumoral antes del comienzo de R-CHOP.
c. Paciente embarazada o en periodo de lactancia. (Toda mujer que se quede embarazada durante el estudio será retirada del estudio.)
d. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa durante los 28 días previos al comienzo de la quimioterapia.
e. Enfermedad cardíaca activa, incluida cualquiera de las siguientes:
? Insuficiencia cardíaca congestiva > =clase 2 de la New York Heart Association (NYHA).
- Angina inestable, angina de nueva aparición, infarto de miocardio durante los 6 meses previos al comienzo de la quimioterapia.
- Arritmias cardíacas que precisen tratamiento antiarrítmico (se permite el uso de betabloqueantes o digoxina).
- Hipertensión no controlada.
f. Acontecimientos trombóticos arteriales o venosos o embólicos como accidente cerebrovascular
(incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar durante
los 6 meses previos al comienzo de la quimioterapia.
g. Infección en curso, antecedentes conocidos de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tuberculosis, o hepatitis B o C crónicas.
h. Pacientes con signos o antecedentes de diátesis hemorrágica.
i. Herida no cicatrizada, úlcera o fractura ósea.
j. Insuficiencia cardíaca que precise hemodiálisis o diálisis peritoneal.
k. Cualquier condición que pueda interferir en la participación del paciente en el estudio o en la
evaluación de los resultados del estudio.
l. Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos en estudio, clases de los fármacos en estudio o excipientes de la formulación.
m. Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
n. Tratamiento con litio en la selección o previsto durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de este estudio es la duración de la neutropenia grave en días en el primer ciclo de quimioterapia.

VARIABLES SECUNDARIAS -Incidencia de neutropenia febril ciclo y en todos los ciclos (
-Incidencia de enutropenia grave/muy grave en el ciclo 1
-Incidencia de neutropenia muy grave en el ciclo 1,
-Nivel más bajo de RAN en el ciclo 1.
-Proporción de pacientes con neutropenia grave en el ciclo 1 que dure <1 día, <2 días, <3 días o ?3 días.
-Tiempo hasta la recuperación de RAN
-Incidencia e intensidad de las infecciones.
-Periodo de tiempo en el hospital y en la unidad de cuidados intensivos por cualquier causa y por NF o infecciones relacionadas.
-Incidencia de hospitalizaciones por ciclo debido a NF.
-Incidencia de tratamiento con antibióticos (i.v. y orales) debido a NF o infecciones relacionadas.
-Porcentaje de dosis de quimioterapia acumuladas realmente administradas vs. programadas.
-Proporción de pacientes con dosis de quimioterapia reducidas, omitidas o retrasadas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es demostrar la no inferioridad de lipegfilgrastim (Lonquex, Teva) vs. pegfilgrastim (Neulasta®, Amgen) en la duración de la neutropenia grave (DNG) en el primer ciclo de quimioterapia.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son los siguientes:
-Comparar la eficacia de lipegfilgrastim y pegfilgrastim en pacientes de edad avanzada con LNH de células B que estén recibiendo quimioterapia con R-CHOP-21 durante todo el estudio.
-Comparar la seguridad y la tolerabilidad de lipegfilgrastim y pegfilgrastim en pacientes de edad avanzada con LNH de células B que estén recibiendo quimioterapia con R-CHOP-21 durante todo el estudio.
-Evaluar la incidencia y la gravedad de las infecciones durante todo el estudio.
-Comparar el efecto del tratamiento con lipegfilgrastim y pegfilgrastim en la calidad de vida.
-Caracterizar más detalladamente la inmunogenicidad de lipegfilgrastim en comparación con pegfilgrastim.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Medición de la temperatura diaria; ;Evaluación RAN en los días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15 en el ciclo 1 and days 1, 8, 15 en los otros ciclos.

JUSTIFICACION La quimioterapia citotóxica puede causar una disminución en el recuento de neutrófilos en la sangre periférica, un efecto secundario denominado "neutropenia inducida por quimioterapia". Este importante efecto secundario ocurre en más de 1 de cada 3 pacientes que reciben quimioterapia para el cáncer y aumenta la probabilidad de infección así como también el desarrollo de fiebre como signo precoz de infección (neutropenia febril [NF]). La NF se debe considerar como una infección y puede causar la muerte si no se trata adecuadamente. Las hospitalizaciones debidas a NF están relacionadas con un alto riesgo de muerte.
Lipegfilgrastim (XM22) es un filgrastim nuevo de acción prolongada desarrollado para el tratamiento y la profilaxis de la neutropenia inducida por quimioterapia. Es una entidad biológica nueva. Se ha demostrado su eficacia y seguridad en pacientes con tumores sólidos y los datos son necesarios para confirmar su seguridad y eficacia en pacientes con enfermedades hematológicas.
Existen pruebas clínicas de eficacia y seguridad de lipegfilgrastim en pacientes con tumores sólidos. El estudio LNH sirve para generar datos sobre la eficacia y la seguridad de lipegfilgrastim en pacientes con enfermedades hematológicas con posible afectación de la médula ósea.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2013. FECHA INICIO REAL 19/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 07/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merckle GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Graf-Arco-Strasse 9 89079 Ulm. PERSONA DE CONTACTO iOMEDICO AG - Clinical Operations. TELÉFONO 0049 761 15242 0. FINANCIADOR Merckle GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Consultas Externas, Sala F; Servicio Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: lipegfilgrastim

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lonquex. NOMBRE CIENTÍFICO Lonquex. CÓDIGO XM22. DETALLE 18 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS lipegfilgrastim. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PEGFILGRASTIM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Neulasta®. NOMBRE CIENTÍFICO pegfilgrastim. DETALLE 18 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS PEGFILGRASTIM. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.