Estudio Fase IIde Ruxolitinib en combinación con Pemetrexed/Cisplatino y Pemetrexed para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón avanzado.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001436-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio Fase IIde Ruxolitinib en combinación con Pemetrexed/Cisplatino y Pemetrexed para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón avanzado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase II, aleatorizado, doble ciego de Ruxolitinib o placebo en combinación con Pemetrexed/Cisplatino y Pemetrexed de mantenimiento para el tratamiento inicial de pacientes con cáncer de pulmón no escamoso de células no pequeñas en estadio IIIB, estadio IV o recurrente.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Pulmon avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CPCNP no escamoso en estadio IIIB, estadio IV o recurrente.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Hombres o mujeres de al menos 18 años de edad.

- Diagnóstico confirmado mediante histología o citología de CPCNP no escamoso en estadio IIIB, estadio IV o recurrente después de intervención definitiva previa (radioterapia, cirugía o radioquimioterapia, con o sin quimioterapia prequirúrgica o posquirúrgica).

- Los pacientes que padecen CPCNP recurrente después de cirugía o radioterapia previa pueden participar en el estudio. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas entre la radioterapia previa y el día 1 del ciclo 1, y deben haberse resuelto todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia.

- Se deben comentar con el promotor los casos de pacientes que hayan recibido radioterapia en la columna, la pelvis, las costillas o el fémur, dado que una radioterapia extensiva en la región formadora de médula puede comprometer la capacidad de un paciente de tolerar la quimioterapia mielosupresora.

- Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa para un cáncer avanzado o metastásico.

- Una mGPS de 1 o 2 según se define a continuación:

- Criterios -Puntuación

-Proteína C reactiva >10 mg/l Y albúmina >=35 g/l_1

- Proteína C reactiva >10 mg/l Y albúmina <35 g/l_2

- Enfermedad evaluable o medible radiográficamente.

- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

- Tumor sin mutaciones conductoras activantes para las que haya un tratamiento disponible (p. ej., tumor sin mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico o las cinasas del linfoma anaplásico).

- Estado funcional de ECOG de 0 o 1.

- Función renal, hepática y medular adecuadas, demostrado en la visita de selección mediante parámetros analíticos especificados en el protocolo:

- Cifra absoluta de neutrófilos >=1,5 × 109/l.

- Cifra de trombocitos >=100 × 109/l.

- Hemoglobina >=85 g/l (se acepta el apoyo con transfusiones para mantener este nivel de hemoglobina).

- Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa <=2,5 × límite superior de la normalidad analítica (LSN), o <=5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.

- Bilirrubina total <=1,5 × LSN; si la bilirrubina total es >1,5 × LSN, entonces la bilirrubina directa debe ser <=1,5 × LSN.

- Aclaramiento de creatinina>=50 ml/min medido o calculado mediante la ecuación de Cockroft-Gault, o tasa de filtración glomerular >=50 ml/min/1,73 m2 calculada usando la fórmula de modificación de la dieta en nefropatía.

- Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección. Todas las mujeres fértiles deben aceptar adoptar las precauciones adecuadas para evitar un embarazo desde la selección hasta el seguimiento.

- Los varones deben aceptar adoptar las precauciones adecuadas para evitar engendrar un hijo (con una certeza de al menos el 99 %) desde la selección hasta el seguimiento. Se comunicarán al paciente los métodos permitidos que tienen una eficacia de al menos el 99 % para prevenir embarazos y se confirmará que los entiende.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -CPCNP con histología epidermoide o mixta (como adenoepidermoide).

-Tratamiento sistémico previo para cáncer avanzado o metastásico. (También quedan excluidos los pacientes que completaron un régimen que contenía platino como radioquimioterapia prequirúrgica o posquirúrgica o como parte de un ciclo de radioquimioterapia en los 6 meses anteriores a la selección).

-Metástasis conocidas y activas (no tratadas) en el sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con metástasis en el SNC que hayan completado un ciclo de tratamiento serían elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la entrada en el estudio, definido como:

-Ausencia de indicios de metástasis nuevas o en crecimiento en el SNC o síntomas neurológicos nuevos atribuibles a metástasis en el SNC.

-Asintomático y bien no recibe anticonvulsivos y/o corticoesteroides o los recibe en dosis estables durante las 4 semanas anteriores a la entrada en el estudio.

-Otra neoplasia maligna actual o previa en los 2 años anteriores a la entrada en el estudio, salvo carcinoma cutáneo espinocelular o basocelular curado, carcinoma vesical superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma localizado de cuello uterino u otra neoplasia maligna no invasiva o poco activa sin la aprobación del promotor.

-Cardiopatía actual no controlada, como angina o infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva, incluida la clasificación funcional 3 de la New York Heart Association, o arritmia que requiere tratamiento.

- Afecciones médicas concomitantes no controladas, incluidas, entre otras, nefropatía, hepatopatía, hemopatía, enfermedades digestivas, endocrinas, neumopatías, enfermedades neurológicas, cerebrales o psiquiátricas.

- Hipersensibilidad conocida a alguno de los principios activos o a cualquiera de los excipientes, incluidos Ruxolitinib, Cisplatino o Pemetrexed.

- Incapacidad para recibir ciclos breves de dexametasona cada mes.

-Falta de voluntad o de capacidad para tomar suplementos de vitamina B12 y ácido fólico.

- Enfermedad infecciosa crónica o actual activa que requiera tratamiento con antimicóticos, antivíricos o antibióticos sistémicos.

-Seropositividad conocida al VIH.

-Viremia por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o en riesgo de reactivación del VHB. En el análisis, el ADN VHB y el ARN VHC deben ser indetectables. En riesgo de reactivación del VHB se define como resultado positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o resultado positivo para el anticuerpo contra el núcleo del virus de la hepatitis B.

- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

-Negativa a recibir transfusiones de hemoderivados (como concentrado de eritrocitos, trombocitos).

- Adicción activa al alcohol o las drogas que interferiría con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio.

- Cualquier afección que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.

- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de JAK.

VARIABLES PRINCIPALES -Parte 1: evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Ruxolitinib en combinación con Pemetrexed/Cisplatino y seleccionar una dosis para proseguir la evaluación
-Parte 2: la supervivencia global desde fecha de aleatorización a muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia sin progresión, determinada desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la progresión, medida mediante la valoración por parte del investigador de las evaluaciones radiográficas objetivas de la enfermedad según RECIST (v1.1), o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
- Tasa de respuesta objetiva y duración de la respuesta determinada mediante las evaluaciones radiográficas de la enfermedad según RECIST (v1.1).
- Seguridad y tolerabilidad de los regímenes de tratamiento evaluados mediante la monitorización de la frecuencia, la duración y la intensidad de los AA, las exploraciones físicas y la evaluación de los cambios en las constantes vitales y los resultados analíticos.

OBJETIVO PRINCIPAL .

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio principal de valoración es la SG, definida como el número de días desde la aleatorización hasta el fallecimiento. Este análisis se basará en la población por intención de tratar, conforme a la asignación al tratamiento. Los datos de la supervivencia se analizarán mediante el método de Kaplan-Meier estratificado por puntuación mGPS, tratando a los pacientes cuya muerte no se ha constatado como censurados en la última fecha en la que se sabe que están vivos. El CRI de los grupos 1 y 2 y su IC del 80 % se calcularán mediante un modelo de regresión de Cox con la puntuación mGPS como covariable.
La SG también se analizará en la población por protocolo como análisis de la sensibilidad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La supervivencia sin progresión se determinará desde fecha de aleatorización hasta fecha de progresión, medida mediante valoración del investigador de evaluaciones radiográficas objetivas de la enfermedad según RECIST (v1.1), o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes
Los datos de supervivencia sin progresión se analizarán mediante método de Kaplan-Meier estratificado por puntuación mGPS. La duración de respuesta se define como diferencia del final de respuesta e inicio de respuesta para pacientes que tienen al menos una medición de la respuesta. El inicio de una respuesta será la primera visita en la que el paciente logra un resultado de RP o mejor segun criterios RECIST v1.1. El final de la respuesta será la primera visita tras resultado de PE conforme a criterios RECIST v1.1.

JUSTIFICACION Este estudio es para personas a las que se ha diagnosticado carcinoma broncopulmonar no microcítico (CBPNM) no epidermoide. En función de las características del tumor, su médico elegirá el tratamiento más adecuado para usted. La selección del tratamiento depende tanto de la biología del tumor como de factores clínicos, con el objetivo de que sea personalizado. Un tratamiento posible es con cisplatino y pemetrexed, el tratamiento de referencia para personas que padecen CBPNM. Tanto el cisplatino como el pemetrexed son agentes quimioterapéuticos que previenen el crecimiento tumoral porque alteran la reproducción de las células cancerosas. El estudio tiene por finalidad comprobar si la inclusión de ruxolitinib podría beneficiar a los pacientes con CBPNM avanzado o metastásico que reciben quimioterapia con cisplatino y pemetrexed.

El ruxolitinib es un medicamento aprobado por la Agencia Europea del Medicamento para el tratamiento de personas que padecen una enfermedad denominada mielofibrosis, un trastorno grave de la médula ósea que altera la producción normal de glóbulos sanguíneos. El ruxilitinib pertenece a la clase de fármacos llamados inhibidores de las cinasas. El ruxolitinib no está aprobado en ningún país, ni siquiera España, para el tratamiento del carcinoma broncopulmonar.

El propósito de este estudio es determinar si el ruxolitinib puede mejorar la esperanza de vida de las personas que padecen CBPNM al añadirse a la terapia con cisplatino y pemetrexed. En este estudio, el cisplatino y el pemetrexed se administrarán en combinación con un comprimido de ruxolitinib o de placebo, un tratamiento ficticio de aspecto igual al del fármaco experimental pero que no incluye el principio activo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 156.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/01/2015. FECHA DICTAMEN 12/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2015. FECHA INICIO REAL 08/05/2015. FECHA FIN ESPAÑA 11/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Incyte Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 1801 Augustine Cut-Off DE 19803 Wilmington. PERSONA DE CONTACTO Incyte Corporation - Information Centre. TELÉFONO 1 855 4633463. FINANCIADOR Incyte Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Jakafi. NOMBRE CIENTÍFICO ruxolitinib. CÓDIGO INCB018424. DETALLE Study participation is expected to average 15 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ruxolitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.