Estudio fase II para evaluar la seguridad y eficacia de lenvatinib en pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos grado 1/2 de origen pancreatico y del tracto gastrointestinal.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001467-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase II para evaluar la seguridad y eficacia de lenvatinib en pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos grado 1/2 de origen pancreatico y del tracto gastrointestinal.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LENVATINIB EN TUMORES NEUROENDOCRINOS METASTÁSICOS (ESTUDIO TALENT).

INDICACIÓN PÚBLICA Tumor de pancreas
Tumor gastrointestinal
Tumor neuroendocrino.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados/metastásicos, confirmados histológicamente, de grado 1/2 (G1/G2) según la clasificación de la OMS de 2010 después de progresión a un fármaco dirigido anterior (cohorte A) o del tracto gastrointestinal después de progresión a análogos de la somatostatina (cohorte B).

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder ser incluidos en el estudio, los sujetos deberán cumplir todos los criterios que se indican a continuación:
1. Los sujetos deben presentar un diagnóstico histológicamente confirmado de uno de los tipos de tumor neuroendocrino avanzado/metastásico siguientes:
a) Tumor neuroendocrino pancreático G1/G2 según la clasificación de la OMS (Ki67 <20% y recuento mitótico ?20 mitosis x 10 CGA)
b) Tumor neuroendocrino gastrointestinal G1/G2 según la clasificación de la OMS (Ki67 <20% y recuento mitótico ?20 mitosis x 10 CGA) (incluido origen estomacal, colorrectal y del intestino delgado).
2. Los sujetos deben presentar signos de enfermedad medible que cumplan los criterios siguientes:
3. Los sujetos deben presentar signos de progresión de la enfermedad mediante técnicas radiológicas durante los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, según RECIST 1.1 (Anexo I).
4. Los sujetos deben cumplir el siguiente criterio de inclusión en relación con la localización del tumor principal:
a) Origen pancreático
b) Origen gastrointestinal
5. Se permite una línea previa con quimioterapia únicamente en pacientes con tumores neuroendocrinos de origen pancreático.
6. Se permite el uso concomitante de análogos de la somatostatina en ambas cohortes durante el estudio.
7. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas que hayan sido sometidos a radioterapia del cerebro completo, radiocirugía estereotáctica o resección quirúrgica completa serán elegibles si han permanecido clínicamente estables,y asintomáticos, y no han recibido esteroides durante al menos un mes.
8. Deben haberse resuelto a grado < 2 (según los niveles de grado de los CTCAE V 4.03) todas las toxicidades relacionadas con la radiación o quimioterapia previas, salvo alopecia e infertilidad.
9. Los sujetos deben presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ? 1 (Anexo II).
10. Se permiten tratamientos hepáticos locorregionales previos, como (quimio)embolización, radiofrecuencia o radioembolización hepática, o tratamiento sistémico con radionucleótidos del receptor del péptido si se llevó a cabo el procedimiento al menos 6 meses antes de la firma del consentimiento informado.
11. Presión arterial adecuadamente controlada con medicación antihipertensiva o sin ella, definida como PA < 150/90 mmHg en la selección y sin cambio en la medicación antihipertensiva durante una semana antes de la visita de selección.
12. Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina calculado ? 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (Anexo III).
13. Función adecuada de la médula ósea, definida como:
14. Función de coagulación sanguínea adecuada demostrada por un cociente internacional normalizado (INR) ? 1,5.
15. Función hepática adecuada:
a)
16. Hombres o mujeres ? 18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
17. Todas las mujeres deberán presentar una prueba de embarazo en suero o en orina con resultado negativo. Las mujeres en edad fértil deberán acceder a utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia
18. Los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deberán utilizar en la pareja métodos anticonceptivos altamente eficaces.
19. Entrega voluntaria del consentimiento informado por escrito y disposición y capacidad para cumplir todos los aspectos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tumores neuroendocrinos G3 según la clasificación de la OMS de páncreas y tracto gastrointestinal.
2. Dos o más líneas de tratamiento previo basado en fármacos dirigidos en origen pancreático y cualquier línea de tratamiento previo dirigido para origen gastrointestinal o cualquier tratamiento antiproliferativo para tumores neuroendocrinos avanzados o metastásicos, salvo tratamiento con análogos de la somatostatina.
3. Más de una línea de quimioterapia previa en tumores neuroendocrinos pancreáticos.
4. Quimioterapia previa en tumores neuroendocrinos gastrointestinales.
5. Tratamiento previo con lenvatinib.
6. Sujetos que hayan recibido cualquier tratamiento contra el cáncer durante los 21 días anteriores o con cualquier otro fármaco en investigación durante los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y se hayan recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento previo contra el cáncer. Esto no se aplica al uso de análogos de la somatostatina para el tratamiento sintomático.
7. Cirugía mayor durante las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. A los sujetos con proteinuria > 1+ en tira reactiva en orina se les recogerá una muestra de orina de 24 h para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los sujetos con proteínas en orina ? 1 g/24 h no serán elegibles.
9. Mala absorción gastrointestinal o cualquier otro estado que, según el criterio del investigador, pueda afectar a la absorción de lenvatinib.
10. Insuficiencia cardiovascular importante.
11. Prolongación del intervalo QTcF a > 480 ms.
12. Hemorragia, trastornos trombóticos o uso de anticoagulantes, como la warfarina, o fármacos similares que requieran monitorización terapéutica del cociente internacional normalizado (INR). Se permite el uso de tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM).
13. Hemoptisis activa (al menos media cucharadita de sangre) durante las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Infección activa (que requiera tratamiento).
15. Tumores malignos activos durante los últimos 5 años.
16. Intolerancia o hipersensibilidad conocida al principio activo(o
sus excipientes).
17. Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, pudiera impedir la participación en un ensayo clínico.
18. Mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia.
19. Alcoholismo o drogadicción activos documentados.
20. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de pautas médicas.

VARIABLES PRINCIPALES La variable de eficacia principal es la tasa de respuesta global (TRG) según RECIST v1.1.
? La TRG es la proporción de sujetos con la mejor respuesta global de RC o RP.

VARIABLES SECUNDARIAS ? La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte (lo que ocurra antes) mediante RECIST 1.1. Las normas de censura de SLP seguirán las pautas de la FDA de 2007.
? La tasa de reducción temprana del tumor (RTT) se define como una reducción del 20% en las lesiones diana después de las primeras 6 semanas de tratamiento (primera evaluación del tumor)
? El alcance de la respuesta (AR) se define como el porcentaje de reducción máxima del tumor observada en nadir en comparación con la basal.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal
Evaluar la eficacia de lenvatinib en la tasa de respuesta global (TRG) del tumor en dos cohortes independientes de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados: pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados/metastásicos G1/G2 después de progresión a un fármaco dirigido previo (cohorte A) y pacientes con tumores neuroendocrinos del tracto gastrointestinal avanzados/metastásicos G1/G2 después del fracaso del tratamiento con análogos de la somatostatina (cohorte B).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios
Determinar la seguridad y la tolerabilidad de lenvatinib.
Calcular la tasa de reducción del tumor temprana y el alcance de la respuesta de lenvatinib en cada cohorte de pacientes.
Calcular la supervivencia libre de progresión en ambas cohortes de pacientes.
Objetivos exploratorios
Evaluar la respuesta bioquímica (cambios en los niveles de CgA y ENE) y su asociación con la tasa de respuesta y la supervivencia libre de progresión.
Evaluar si los biomarcadores sanguíneos y tumorales en la basal pueden predecir la respuesta a lenvatinib.
Explorar hipótesis adicionales relacionadas con biomarcadores y la relación con lenvatinib, tumores neuroendocrinos, otros trastornos endocrinos y/o cáncer que puedan surgir de actividades de investigación interna o externa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El corte de datos del análisis principal del estudio será después de que se le haya realizado la primera evaluación del tumor al último paciente incluido en el estudio (semana 6 después de la primera dosis del fármaco del estudio). Las siguientes evaluaciones del tumor se realizarán cada 12 semanas hasta la documentación de progresión de la enfermedad o hasta el inicio de otro tratamiento contra el cáncer.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El corte de datos del análisis principal del estudio será después de que se le haya realizado la primera evaluación del tumor al último paciente incluido en el estudio (semana 6 después de la primera dosis del fármaco del estudio). Las siguientes evaluaciones del tumor se realizarán cada 12 semanas hasta la documentación de progresión de la enfermedad o hasta el inicio de otro tratamiento contra el cáncer.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio es ver si se reduce el tamaño de su tumor y lo que duran los posibles efectos en su tumor. En este estudio se evaluará el efecto de lenvatinib en dos tipos de tumores neuroendocrinos: cáncer de páncreas o cáncer gastrointestinal. Se recogerá también información sobre su evolución y los efectos secundarios observados durante el estudio. Se trata de un estudio abierto, lo que quiere decir que tanto el promotor, el médico del estudio y el personal del estudio saben la medicación que Ud. está recibiendo.
En este estudio, todos los pacientes que participan reciben la misma medicación, Lenvatinib. Lenvatinib es un medicamento que se está desarrollando para el tratamiento de diversos tipos de cáncer.
El estudio se va a llevar a cabo en unos 15 centros de investigación en Europa que incluirán aproximadamente 110 pacientes con cáncer neuroendocrino La duración prevista del estudio es de 36 meses. Los resultados de este estudio se darán a conocer aproximadamente 24 meses después del reclutamiento del último sujeto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 110.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 31/07/2015. FECHA INICIO REAL 21/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GETNE (Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos). DOMICILIO PROMOTOR París 162, Pral. 1ª. 08036 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO GETNE (Grupo Español Tumores Neuroendocrinos) - Dr. Jaume Capdevila. TELÉFONO 0034 93 4894350. FAX 0034 93 2746781. FINANCIADOR Eisai Farmaceutica S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia Medica. FECHA ACTIVACIÓN 15/10/2015.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2015.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/10/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 24/11/2015.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 18/11/2015.

CENTRO 6: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/03/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 17/12/2015.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 15/12/2015.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/08/2016.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/07/2016.

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO OURENSE. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/07/2016.

CENTRO 12: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 03/11/2015.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lenvatinib. DETALLE 36 MONTHS. PRINCIPIOS ACTIVOS Lenvatinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.