Estudio fase II para evaluar la actividad y seguridad de palbociclib en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos bien o moderadamente diferenciados (pNET) con enfermedad avanzada.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003924-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase II para evaluar la actividad y seguridad de palbociclib en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos bien o moderadamente diferenciados (pNET) con enfermedad avanzada.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II para evaluar la actividad y seguridad de palbociclib en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos bien o moderadamente diferenciados (pNET) con enfermedad avanzada.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores Neuroendocrinos de origen pancreático.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con un tumor neuroendocrino pancreático metastásico bien o moderadamente diferenciado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ? 18 años capaces de otorgar su consentimiento informado.
2. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ? 2
3. Tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET) diagnosticado histológicamente o histológicamente con un Ki67 ? 20% (tumores bien o moderadamente diferenciados).
4. Evidencia de enfermedad irresecable o metastásica. Si se trata de una enfermedad localmente avanzada, no será susceptible de resección quirúrgica o tratamiento radioterápico con intento curativo.
5. Progresión tumoral documentada por TC, RM u Octreoscán en los 12 meses previos a la visita basal.
6. El tratamiento previo con quimioterapia, antiangiogénicos o interferón será permitido en caso de que la toxicidad se haya resuelto hasta un grado ? 1 en el momento de la inclusión en el estudio y deberán haber transcurrido al menos 4 semanas desde su última administración.
7. Los pacientes podrán recibir tratamiento concomitante con análogos de somatostatina si el investigador lo considera apropiado. No se permitirá el tratamiento concomitante con interferón.
8. Enfermedad medible por criterios RECIST 1.1. Las lesiones medibles que hayan sido previamente radiadas no serán consideradas como lesiones diana a no ser que el incremento de tamaño se haya observado tras la finalización de dicho tratamiento.
9. El paciente deberá ser capaz de ingerir la medicación vía oral.
10. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
11. Se requieren los siguientes valores analíticos de una adecuada función orgánica y de la médula ósea.
? Aspartato aminotransferasa (AST) y Alanina aminotransferasa (ALT) ?2.5 veces por el límite superior de la normalidad (LSN), o AST y ALT ?5 x LSN si la alteración en la función hepática es secundaria a una enfermedad tumoral subyacente.
? Bilirrubina sérica total ?1.5 x LSN
? Albúmina sérica ?3.0 g/dL
? Recuento absoluto de neutrófilos ?1500/µL.
? Plaquetas ? 100 000/µL
? Hemoglobina ? 5,6 mmol/L (9 g/dL)
? Aclaramiento de creatinina > 40 mL/min (Fórmula Cockroft and Gault)
12. Consentimiento informado con fecha y firma indicando que el paciente (o el representante aceptado legalmente) ha sido informado sobre todos los aspectos pertenecientes al estudio previamente a su inclusión.
13. El paciente deberá ser capaz de cumplir con las visitas requeridas por el estudio, el tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con un inhibidor de Cdk4 bajo ensayo clínico.
2. Cirugía mayor, radioterapia o tratamiento sistémico en las 3 semanas previas a la inclusión en el estudio, excepto en el caso del tratamiento radioterápico paliativo sobre lesiones metastásicas no diana.
3. Tratamiento previo con quimioterapia a altas dosis que haya requerido soporte hematopoyético de rescate.
4. Tratamiento inmunosupresor como ciclosporina, tacrolimus, azatioprina o tratamiento prolongado con corticoides administrados de forma concomitante o en los 3 meses previos a la inclusión en el estudio.
5. Tratamiento, dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio de fármacos inhibidores o inductores potentes conocidos de CYP3A4 o que prolongan el intervalo QT.
6. Tratamiento radioterápico previo sobre >25% de la médula ósea.
7. Tratamiento dentro de otro ensayo clínico concomitante.
8. Presencia de enfermedad metastásica cerebral no controlada, compresión medular, carcinomatosis meníngea o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes deberán haber completado la cirugía o radioterapia para las lesiones cerebrales preexistentes, sin documentarse un incremento en el tamaño de las mismas en los tres meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio y deben ser asintomáticas.
9. Diagnóstico de una segunda neoplasia en los últimos 3 años, excepto tumores cutáneos escamosos o basaliomas adecuadamente tratados o carcinomas in situ de cérvix o de vejiga.
10. Enfermedad cardio/cerebrovascular clínicamente significativa en los 12 meses previos al inicio del tratamiento, que incluye:
? Infarto de miocardio
? Angina severa/inestable
? Implantación de bypass en arteria periférica o coronaria
? Insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o pacientes con historia de insuficiencia cardiaca congestiva clase III o IV de la NYHA, a no ser que un ecocardiograma o MUGA en los 3 meses previos a la selección muestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ?45 %.
? Accidente cerebrovascular que incluya accidente isquémico transitorio.
? Tromboembolismo pulmonar.
11. Arritmias cardíacas (NCI CTCAE versión 4.0 grado ?2), fibrilación auricular de cualquier grado o intervalo QTc >450 mseg para varones o >470 mseg para mujeres.
12. Hipertensión mal controlada a pesar del tratamiento óptimo (>150/100 mmHg)
13. Tratamiento actual con acenicumarol a dosis terapéuticas (se permitirá la administración de bajas dosis de acenocumarol hasta 2mg/24h para profilaxis de trombosis venosa profunda).
14. Infección conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Embarazo o lactancia. Todas aquellas mujeres en edad fértil deberán presentar un test de embarazo negativo (sangre u orina) de forma previa a la inclusión en el estudio.
16. Cualquier enfermedad (médica o psiquiátrica) o motivo que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para participar en el ensayo clínico, colocando al paciente en una situación de riesgo excesivo o complicando la interpretación de los datos de seguridad y siendo inapropiado para la inclusión en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva.

VARIABLES SECUNDARIAS -Supervivencia libre de progresión
-Tiempo hasta la progresión del tumor
-Duración de la respuesta
-Supervivencia global
-Seguridad del tratamiento con palbociclib
-Valor pronóstico/predictivo de biomarcadores inmunohistoquímicos de ciclo celular.

OBJETIVO PRINCIPAL Tasa de respuesta objetiva.

OBJETIVO SECUNDARIO -Supervivencia libre de progresión
-Tiempo hasta la progresión del tumor
-Duración de la respuesta
-Supervivencia global
-Seguridad del tratamiento con palbociclib
-Valor pronóstico/predictivo de biomarcadores inmunohistoquímicos de ciclo celular.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Progresión de la enfermedad.

JUSTIFICACION Aunque hay nuevas opciones terapéuticas para los pacientes con Tumores Neuroendocrinos pancreáticos (TNEp), los pacientes continúan progresando a la enfermedad a pesar de una respuesta inicial al tratamiento, lo que sugiere la existencia de resistencias primarias o adquiridas que es preciso estudiar. No existe ningún biomarcador predictivo de recidiva o progresión de la enfermedad.
Palbociclib (PD0332991), es un nuevo fármaco que actúa sobre Cdk4 y Cdk6 que ha demostrado actividad y seguridad en tumores sólidos. En TNEp, la significativa actividad observada en líneas celulares con expresión de Cdk4, así como los prometedores resultados en estudios iniciales en otros tumores sólidos, impulsan el avance en su desarrollo clínico en pacientes con TNEp seleccionados a nivel molecular.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/02/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/01/2015. FECHA INICIO REAL 13/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos (GETNE). DOMICILIO PROMOTOR C/ Velázquez nº 7, piso 3 28001 Madrid. PERSONA DE CONTACTO TFS - Yolanda Martín. TELÉFONO +34 91 490 9690. FAX +34 91 490 9721. FINANCIADOR Pfizer, S.L.U. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hospital Vall d'Hebron.

CENTRO 5: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Palbociclib. CÓDIGO PD0332991. DETALLE until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.