ESTUDIO DE FASE II MULTICÉNTRICO, ABIERTO PARA EVALUAR LA ACTIVIDAD TERAPÉUTICA DE RO6874281, UNA INMUNOCITOQUINA COMPUESTA POR UNA VARIANTE DE INTERLEUQUINA 2 (IL-2V) DIRIGIDA CONTRA LA PROTEÍNA A DE ACTIVACIÓN DE FIBROBLASTOS (FAP), EN COMBINACION CON ATEZOLIZUMAB (ANTI-PD-L1), ADMINISTRADOS POR VÍA INTRAVENOSA, EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS Y/O METASTÁSICOS.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-003182-94.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio Fase II para evaluar la actividad terapéutica de RO6874281, una inmunocitoquina compuesta por una variante de interleuquina-2 (IL-2V) dirigida contra la proteína A de activación de fibroblastos (FAP) en combinación con Atezolizumab (Anti-PD-L1), administrado por via intravenosa en participantes con tumores solidos avanzados y/o metastásicos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE II MULTICÉNTRICO, ABIERTO PARA EVALUAR LA ACTIVIDAD TERAPÉUTICA DE RO6874281, UNA INMUNOCITOQUINA COMPUESTA POR UNA VARIANTE DE INTERLEUQUINA 2 (IL-2V) DIRIGIDA CONTRA LA PROTEÍNA A DE ACTIVACIÓN DE FIBROBLASTOS (FAP), EN COMBINACION CON ATEZOLIZUMAB (ANTI-PD-L1), ADMINISTRADOS POR VÍA INTRAVENOSA, EN PACIENTES CON TUMORES SÓLIDOS AVANZADOS Y/O METASTÁSICOS.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tumor sólido / cáncer es una masa de tejido anormal que aparece de un crecimiento incontrolado de células y que continua creciendo localmente o se extiende a otras partes del cuerpo (metastasico).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores solidos avanzados y/o metastásicos.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Tener >=18 años de edad.
-Haber manifestado progresión de la enfermedad durante al menos un régimen de tratamiento antineoplásico previo
-Presentar enfermedad medible, definida de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
-Estado funcional ECOG 0 o 1 o puntuación >= 70 en la escala del estado funcional de Karnofsky.
-Esperanza de vida >= 12 semanas.
-Presentar al menos una lesión tumoral confirmada en una localización a la que se pueda acceder con seguridad para realizar una biopsia, de acuerdo con el criterio clínico del médico responsable del tratamiento
-Otorgar el consentimiento para proporcionar una muestra de tejido tumoral conservado
-Estar dispuestos a someterse a las biopsias tumorales realizadas en el período basal y durante el tratamiento, para el análisis farmacodinámico de biomarcadores
-Función cardiovascular, hematológica, hepática y renal adecuada
-Los acontecimientos adversos relacionados con cualquier tratamiento con radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo deben haber remitido a grado <=1, exceptuando la alopecia (de cualquier grado) y la neuropatía periférica de grado 2.
-Los pacientes con derrame pleural unilateral son elegiblessi se cumplen los dos criterios siguientes:
a. Clase 1 de la NYHA.
b. Nivel 1 en el test de la Global Initiative for Obstructive Lung Disease
-Varones y mujeres participantes
Los requisitos relativos a las medidas anticonceptivas y la abstinencia sexual están destinados a impedir la exposición del embrión al tratamiento del estudio.
-Los pacientes con síndrome de Gilbert serán elegibles para el estudio. La presencia de síndrome de Gilbert se sospecha cuando un paciente presenta concentraciones ligeramente elevadas persistentes de bilirrubina no conjugada (<=3.0 x LSN) sin otra causa aparente. Para establecer el diagnóstico del síndrome de Gilbert se descartará la existencia de otras enfermedades, basándose en los criterios siguientes:
a. Hiperbilirrubinemia no conjugada observada en varias ocasiones.
b. Sin evidencia de hemólisis y lactato deshidrogenasa
c. Pruebas de función hepática normales.
d. Ausencia de otras enfermedades asociadas con hiperbilirrubinemia no conjugada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas.
-Antecedentes de metástasis del SNC asintomáticas tratadas
-Compresión de médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente sin evidencia de estabilización clínica de la enfermedad durante las >= 2 semanas previas a la inclusión en el estudio.
-Enfermedad leptomeníngea
-Pacientes con una segunda neoplasia activa
-Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que pudieran afectar al cumplimiento con el protocolo o a la interpretación de los resultados, incluyendo diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares importantes y enfermedades autoinmunes confirmadas u otras enfermedades que cursan con fibrosis progresiva
-Episodios de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares agudas significativas en los 6 meses previos a la administración del tratamiento del estudio, incluyendo cualquiera de las siguientes: crisis/encefalopatía hipertensiva, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, ataque isquémico transitorio/ictus, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clase de la NYHA, arritmias cardíacas graves que requieran tratamiento, antecedentes de acontecimientos tromboembólicos encefalopatía hipertensiva.
-Antecedentes de enfermedad vascular significativa
-Trombosis arterial periférica en los 6 meses previos a la administración del tratamiento del estudio.
-Infecciones activas o no controladas
-Infección por virus de inmunodeficiencia humana o de hepatitis B o C.
-Infecciones activas confirmadas de etiología bacteriana, viral, micótica, micobacteriana, parasitaria u otras (exceptuando micosis de lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que haya requerido tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización en las 4 semanas previas a la administración del tratamiento del estudio.
-Antecedentes de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática.
-Heridas graves no cicatrizadas, úlceras activas o fracturas óseas no tratadas.
-Demencia o estado mental alterado que impediría otorgar el consentimiento informado.
-Enfermedades autoinmunes en el pasado, activas o presuntivas, incluyendo aunque no exclusivamente, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.
-Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que estén recibiendo dosis estables de terapia de reemplazo de la hormona tiroidea podrán ser elegibles para el estudio, si lo autoriza el monitor médico.
-Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que estén recibiendo una pauta estable de insulina podrán ser elegibles para este estudio, si lo autoriza el monitor médico.
-Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en la tomografía axial computarizada (TAC) de tórax realizada en el período de selección. Está permitida la inclusión de pacientes con antecedentes de neumonitis inducida por radiación en el campo irradiado.
-Derrame pleural bilateral confirmado en radiografía.
-Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico que proporcionen indicios razonables para sospechar la presencia de una enfermedad o trastorno para los cuales estaría contraindicado el uso de un fármaco en investigación.
-Tratamiento concomitante con cualquier otro fármaco en investigación
-Agentes inmunomoduladores
-Uso crónico de esteroides
-Administración de radioterapia en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, exceptuando radioterapia de campo limitado con intención paliativa.
-Administración de vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1 o en cualquier momento durante el estudio y 5 meses después de administrar la última dosis de atezolizumab.
-Pacientes sometidos a un procedimiento de cirugía mayor o que han sufrido traumatismos significativos<28 días antes de administrar el tratamiento del estudio o que previsiblemente requieran una intervención de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
-Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los fármacos RO6874281 o atezolizumab, incluyendo, aunque no exclusivamente, hipersensibilidad a productos elaborados con células de ovario de hámster chino o a otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
-Disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia suplementaria.
-La elegibilidad de los pacientes que requieran transfusión de sangre antes y después de iniciar el tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1) Indice de respuesta objetiva de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Indice de control de la enfermedad
2) Duración de la respuesta
3) Supervivencia libre de progresion
4) Supervivencia global
5) Incidencia y severidad de los Acontecimientos Adversos
6) Cambios en las constantes vitales, los hallazgos de la exploración física, parámetros del ECG y los resultados de laboratorio clínico
7) Estado de PD-L1 determinado mediante técnicas de inmunohistoquímica
8) Cambio respecto al valor basal de la densidad (células/mm2) de células CD8+ y CD3-perforina+ y de PD-L1, determinado mediante técnicas de inmunohistoquímica.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la actividad antitumoral de RO6874281 en combinación con atezolizumab y potencialmente con otros fármacos, comparado con el TE, en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Definir de forma más completa la actividad antitumoral de RO6874281 en combinación con atezolizumab y potencialmente con otros fármacos, en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos, en relación con el TE.
¿ Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RO6874281 en combinación con atezolizumab y potencialmente con otros fármacos.
¿ Determinar la relevancia del estado basal de PD-L1 en el tumor para el beneficio del tratamiento.
¿ Definir en muestras de tumor los efectos FD, inducidos por el tratamiento, de RO6874281 en combinación con atezolizumab y potencialmente con otros fármacos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1) Aproximadamente hasta un máximo de 120 días después de la ultima dosis de Atezolizumab.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) a 8) Aproximadamente hasta un máximo de 120 después de la ultima dosis de atezolizumab.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 40.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/12/2017. FECHA DICTAMEN 22/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A (Soc Unipersonal) que realiza el ensayo en España y actua como representante de F Hoffmann-La Roche LTD. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 06/02/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 29/01/2018.

CENTRO 4: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Atezolizumab. CÓDIGO RO5541267/F03. DETALLE 24 months. All participants will be treated with the study treatment, until disease progression, unacceptable toxicities, or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO FAP-IL2v diluent. CÓDIGO RO6874281/F02. DETALLE 24 months. All participants will be treated with the study treatment, until disease progression, unacceptable toxicities, or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO FAP-IL2 active. CÓDIGO RO6874281/F01. DETALLE 24 months. All participants will be treated with the study treatment, until disease progression, unacceptable toxicities, or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.