Estudio fase II, aleatorizado, que compara, en primera línea de quimioterapia, vinorelbina oral, como agente único, en dos pautas de administración diferentes en pacientes con cáncer de mama avanzado.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003860-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase II, aleatorizado, que compara, en primera línea de quimioterapia, vinorelbina oral, como agente único, en dos pautas de administración diferentes en pacientes con cáncer de mama avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de Mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deberán otorgar su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado personalmente) antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio; - Ausencia de características psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo y el seguimiento del estudio; estas características deberán evaluarse con el paciente antes de su aleatorización en el estudio; - Pacientes de 18 años o mayores; - Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente; - Estado funcional de Karnofsky (EFK) = o > 70%; - Enfermedad localmente avanzada o metastásica documentada, no tratada previamente con quimioterapia, ni susceptible de cirugía o radioterapia con intención curativa; - Enfermedad con receptores hormonales positivos, determinada mediante 1% de células con tinción inmunohistoquímica (IHQ) positiva para el receptor estrogénico y/o de la progesterona en el tumor primario o en alguna localización metastásica; - Estado de HER2 negativo (evaluado mediante IHQ 0-1+ o IHQ 2+ con FISH o CISH negativo) en el tumor primario o en alguna localización metastásica; - Los pacientes deberán haber progresado al menos a una hormonoterapia previa para el cáncer de mama en cualquier estadío de la enfermedad y/o no considerarse ya candidatos para recibir terapia hormonal adicional; - Los pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante podrán participar en el estudio si el intervalo entre el final de la quimioterapia y la fecha de registro en el ensayo es superior a 12 meses; - Completar el estudio de extensión de la enfermedad del paciente dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; - Presencia de como mínimo una lesión medible que no haya sido irradiada previamente (criterios RECIST. Versión 1.1). Lesiones medibles (medidas en una dimensión como mínimo, debiéndose registrar su diámetro mayor): de = o > 20 mm con técnicas convencionales o = o > 10 mm con TAC. La exploración física y la ecografía no se considerarán evaluaciones objetivas del tumor; - Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado para evitar el embarazo durante los 2 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, durante la duración del período del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración del tratamiento del estudio, de forma que se reduzca al mínimo el riesgo de embarazo; - Las mujeres en edad fértil deberán presentar un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio; - En caso de que sus parejas sean mujeres en edad fértil, los varones fértiles deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período del estudio y hasta completar 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio; - Los pacientes podrán haber recibido radioterapia previa, pero será necesario que haya transcurrido un intervalo mínimo de 4 semanas; - Esperanza de vida 16 semanas; - Función de la médula ósea, hepática y renal adecuadas, determinadas por los siguientes parámetros: - Hemoglobina 10 g/dl - Recuento absoluto de neutrófilos 1,5 x 109/l - Recuento de plaquetas 100 x 109/l - Bilirrubina total < 1,5 x LSN (LSN: Límite superior de normalidad) - SGOT/SGPT 2,5 x LSN - Fosfatasa alcalina < 5 x LSN -Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockroft y Gault.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Las mujeres no serán elegibles para ser incluidas en el estudio si : - están embarazadas o en período de lactancia - presentan un resultado positivo de la prueba de embarazo en el momento de la inclusión; - Pacientes con síntomas que sugieran afectación del SNC o metástasis leptomeníngeas; - Terapia hormonal concomitante para el cáncer de mama avanzado; - Síndrome de malabsorción o patologías que afecten de forma importante a la función gastrointestinal o resecciones extensas del estómago o de la porción proximal del intestino delgado que puedan afectar a la absorción de la vinorelbina oral; - Tratamiento previo con quimioterapia para la enfermedad localmente avanzada o metastásica; - Pacientes con disfagia o incapaces de tragar cápsulas; - Otras enfermedades o patologías médicas graves: - Cardiopatía clínicamente significativa - Diabetes inestable - Hipercalcemia no controlada - Infecciones activas clínicamente relevantes (actuales o durante las últimas 2 semanas) - Trasplante alogénico previo de un órgano; - Neuropatía periférica actual grado 2, según la versión 4.0 de los criterios del NCI; - Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días previos a la aleatorización y/o durante el estudio; - Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años previos, a excepción del carcinoma cutáneo de células basales o el carcinoma in situ de cérvix; - Hipersensibilidad conocida a los alcaloides de la vinca.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar la tasa de control de la enfermedad (RC + RP + EE en ambos brazos)
durante los tratamientos del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS En ambos brazos: - Evaluar la duración del control de la enfermedad - Evaluar la
tasa de control de la enfermedad sin toxicidad de grado 3-4 - Evaluar la tasa de
control de la enfermedad sin neutropenia de grado 3-4 - Evaluar la tasa de
respuestas objetivas - Evaluar las respuestas objetivas sin toxicidad de grado 3-4 -
Evaluar las respuestas objetivas sin neutropenia de grado 3-4 - Evaluar la duración
de la respuesta - Evaluar el tiempo hasta la primera respuesta - Evaluar la duración
de la enfermedad estable - Estimar la supervivencia libre de progresión - Estimar la
supervivencia libre progresión sin toxicidad de grado 3-4 - Estimar la supervivencia
libre de progresión sin neutropenia de grado 3-4 - Estimar el tiempo hasta el
fracaso del tratamiento - Estimar la supervivencia global - Estimar la tolerancia -
Estimar la calidad de vida.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de control de la enfermedad (RC + RP + EE en ambos brazos) durante los tratamientos del estudio.

OBJETIVO SECUNDARIO En ambos brazos: - Evaluar la duración del control de la enfermedad - Evaluar la tasa de control de la enfermedad sin toxicidad de grado 3-4 - Evaluar la tasa de control de la enfermedad sin neutropenia de grado 3-4 - Evaluar la tasa de respuestas objetivas - Evaluar las respuestas objetivas sin toxicidad de grado 3-4 - Evaluar las respuestas objetivas sin neutropenia de grado 3-4 - Evaluar la duración de la respuesta - Evaluar el tiempo hasta la primera respuesta - Evaluar la duración de la enfermedad estable - Estimar la supervivencia libre de progresión - Estimar la supervivencia libre progresión sin toxicidad de grado 3-4 - Estimar la supervivencia libre de progresión sin neutropenia de grado 3-4 - Estimar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento - Estimar la supervivencia global - Estimar la tolerancia - Estimar la calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las evaluaciones del tumor se llevarán a cabo según los criterios RECIST (versión
1.1). Se realizará una evaluación en la visita basal y posteriormente cada 6
semanas hasta la progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las evaluaciones del tumor siguen los criterios RECIST (versión 1.1). Se hará una
evaluación en la visita basal y cada 6 semanas hasta progresión de la enfermedad.
La seguridad clínica se evaluará: - historia clínica completa de la patología maligna
y no maligna. - exploración física completa, incluyendo constantes vitales, peso y estado funcional (EF) - notificación de los AEs, clasificados NCI/CTCAE versión
4.0. - hemograma completo, semanal. - bioquímica sérica en visita basal y el día 1
de cada ciclo. Cuestionarios de calidad de vida EORTC QLQ-C30 (V. 3.0) en visita
basal antes de la aleatorización, luego antes de los ciclos 2, 4, 6 etc.¿ y al finalizar
el tratamiento del estudio. Se proporcionarán los cambios en las puntuaciones de
los parámetros desde la situación basal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/11/2015. FECHA DICTAMEN 06/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA INICIO REAL 11/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PIERRE FABRE MEDICAMENT. DOMICILIO PROMOTOR Blue Building - Marina Village 08.005 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Información sobre Ensayos Clínicos. TELÉFONO +34 93 483 30 49. FINANCIADOR NA. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL JUAN RAMÓN JIMENEZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL JUAN RAMÓN JIMENEZ. LOCALIDAD CENTRO HUELVA. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Juan Ramón Jiménez.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA. LOCALIDAD CENTRO SANTA CRUZ DE TENERIFE. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MATERNO-INFANTIL DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MATERNO-INFANTIL DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 12: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 13: FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine 20mg soft capsules. DETALLE Treatment until disease progression, unacceptable toxicity, patient´s refusal or investigator´s decision. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine 30mg soft capsules. DETALLE Treatment until disease progression, unacceptable toxicity, patient´s refusal or investigator´s decision. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine 20mg soft capsules. DETALLE Treatment until disease progression, unacceptable toxicity, patient´s refusal or investigator´s decision. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: VINORELBINE TARTRATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Navelbine 30mg soft capsules. DETALLE Treatment until disease progression, unacceptable toxicity, patient´s refusal or investigator´s decision. PRINCIPIOS ACTIVOS VINORELBINE TARTRATE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.