Estudio fase Ib/adaptativo de fase II, de docetaxel con o sin MLN1117 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004281-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase Ib/adaptativo de fase II, de docetaxel con o sin MLN1117 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase Ib/adaptativo de fase II, de docetaxel con o sin MLN1117 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Los pacientes deben presentar un diagnóstico confirmado histológica y/o citológicamente de CPNM (escamoso o no escamoso).
? Para la Fase 2 o Se aceptará a pacientes con diagnóstico de CPNM mixto escamoso y no escamoso (o adenoescamoso).
? Los pacientes deben presentar enfermedad localmente avanzada o metastásica (estadio IIIb o IV) con lesiones evaluables radiográfica o clínicamente
? Los pacientes deben haber experimentado el fracaso de 1 pauta anterior de quimioterapia como mínimo
? Para la Fase 2 Los pacientes deben haber recibido 1 pauta anterior de quimioterapia basada en platino (excluyendo aquellas con docetaxel) para tratar la enfermedad avanzada o metastásica (estadio IIIB o IV), seguida de PE documentada
? Para la Fase 1b Los pacientes que hayan experimentado un fracaso de varias líneas de quimioterapias anteriores son aptos
? Para la Fase 2 El paciente debe disponer de muestras de biopsia tumoral recién obtenida o de archivo obtenidas durante la selección y suficientes para la genotipificación
? Los pacientes deben tener una funcionalidad orgánica adecuada antes de la primera dosis del fármaco del estudio
? Estado general según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
? Las mujeres participantes que lleven siendo posmenopáusicas al menos desde 1 año antes de la visita de selección o que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o si tienen capacidad reproductiva, que acepten el uso de 1 método anticonceptivo altamente eficaz y 1 efectivo adicional (barrera) al mismo tiempo desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado y hasta 30 días después de la administración de la última dosis del MLN 1117 (o tanto tiempo como indique la etiquetación local (por ejemplo, USPOI, SmPC, etc), o acepten la práctica de una abstinencia verdadera
? Para participantes varones que acepten utilizar métodos anticonceptivos eficaces de barrera durante todo el periodo de tratamiento del estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis del MLN1117 y, para el docetaxel, lo que se ordene en la etiquetación local (por ejemplo, USPI, SmPC, etc) o acepten la práctica de una abstinencia verdadera
? Acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre necesarias para el estudio
? Recuperado (es decir, ?toxicidad de grado 1 o cumplir con los criterios de aptitud de este protocolo) de los efectos reversibles de tratamientos antineoplásicos anteriores.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Tratamiento anterior con algún inhibidor de PI3K o AKT.
? Tratamiento antineoplásico anterior u otro tratamiento en investigación en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o fracaso en la recuperación de los efectos reversibles de tratamientos antineoplásicos anteriores. En el caso de los tratamientos anteriores con una semivida superior a los 3 días, el intervalo debe ser de un mínimo de 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y el paciente debe tener PE documentada.
? Diabetes mellitus mal controlada, definida por HbA1c > 6,5 %
? El paciente ha tomado inhibidores potentes o inductores potentes del CYP3A4 en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (consultar el apartado 14.3).
? El paciente ha tomado antagonistas de receptores H2 de histaminas y/o antiácidos neutralizantes en las 24 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
? El paciente ha tomado inhibidores de la bomba de protones en los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
? El paciente presenta comorbilidades clínicamente significativas
? Los pacientes con alguna de las afecciones cardiovasculares en los 6 meses anteriores al comienzo con el fármaco del estudio. Historial actual o antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la Asociación Cardiológica de Nueva York Indicio de afecciones cardiovasculares actuales no controladas, lo que incluye arritmias cardíacas, angina de pecho, hipertensión pulmonar o indicio electrocardiográfico de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Intervalo QT corregido de Fridericia > 475 milisegundos (ms) (hombres) o > 450 ms (mujeres) en un ECG de 12 derivaciones durante el periodo de selección. Anomalías en los ECG de 12 derivaciones, incluidas, entre otras, cambios en ritmo e intervalos, que en opinión del investigador se consideren clínicamente significativas.
? Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana conocida y diagnosticada anteriormente o hepatitis B o C crónica activa
? El paciente sufre metástasis cerebral, salvo aquellos pacientes que han finalizado un tratamiento definitivo; no toma esteroides; tiene un estado neurológico estable durante al menos 2 semanas después de la finalización del tratamiento definitivo y la toma de esteroides, y no padece una disfunción neurológica que pueda llevar a confusión en la evaluación de los AA neurológicos y otros AA
? Pacientes con una alguna otra enfermedad que requiera tratamiento
? Cualquier enfermedad clínica o psiquiátrica grave, alcoholismo y drogadicción incluidos
? Pacientes masculinos que tengan la intención de donar esperma durante el transcurso del estudio o 120 días después de recibir su última dosis del fármaco del estudio
? Pacientes de sexo femenino que estén en periodo de lactancia materna, que den positivo en una prueba de embarazo en suero durante el periodo de selección o en una prueba de embarazo en orina en el día 1 antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Surpervivencia sin progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS - Seguridad:
Signos vitales
Hallazgos de la exploración física
ECG de 12 derivaciones
Resultados de las pruebas de laboratorio clínico
AA y AAG
Tasa de control de la enfermedad tasa de respuesta (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [PR]), (CR + PR + enfermedad estable [DE]), duración de la respuesta (DOR) y TTP
Supervivencia global
concentraciones plasmáticas MLN1117 cuando se administra 1 día después de docetaxel
criterios de valoración exploratorios
Correlación entre PIK3CA y / o otras mutaciones detectadas en la circulación de ADN del tumor y ADN de tejido tumoral
Correlación entre la cantidad de frecuencias alélicas y de PIK3CA y / o othermutations detectado en la circulación de ADN tumoral y la respuesta clínica
Polimorfismos genéticos en genes que codifican enzimas que metabolizan las drogas y / o transportistas en el PK de MLN1117 y / o en los genes relacionados con la respuesta clínica y / o estudiar la toxicidad relacionada con las drogas
La CVRS, el funcionamiento físico y otros efectos de la enfermedad y / o terapia como medidos por los instrumentos PRO la EORTC QLQ-C30 (1, 2) y el EORTC QLQLC-13 (3).

OBJETIVO PRINCIPAL ? Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) como criterio principal de valoración de la eficacia de MLN1117 más docetaxel en comparación con docetaxel en monoterapia en pacientes con CPNM avanzado.

OBJETIVO SECUNDARIO FASE 2:
? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MLN1117 más docetaxel administrado a pacientes con CPNM
? Evaluar la farmacocinética (FC) de MLN1117 cuando se administra con docetaxel
? Evaluar criterios de valoración de la eficacia adicionales tales como la tasa de respuesta, la tasa de control de la enfermedad, la duración de la respuesta, el tiempo hasta la progresión y la supervivencia general (SG) de MLN1117 más docetaxel en comparación con docetaxel en monoterapia en pacientes con CPNM
? Evaluar la SSP y los criterios de valoración de la eficacia adicionales de MLN1117 más docetaxel en comparación con docetaxel en monoterapia en distintas poblaciones de pacientes con CPNM, tales como pacientes con CPNM escamoso en comparación con pacientes con CPNM no escamoso y pacientes con CPNM escamoso con o sin mutación y/o amplificación de PIK3CA (MUT/AMP).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN TLD, DMT y DRF2 pueden ocurrir en cualquier momento
Los datos de SSP serán recogidos durante el periodo de 6 meses de seguimiento post-tratamiento después de la última doses de la medicación en estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En cualquier momento durante la fase II del estudio.

JUSTIFICACION El fármaco que está siendo evaluado en este estudio se llama MLN1117. MLN1117 se prueba en combinación con docetaxel frente a docetaxel en monoterapia para el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico
El estudio consta de dos fases. Aproximadamente 15 pacientes con CPNM que han sido tratados con múltiples líneas previas de terapias serán incluidos para la Fase 1b. Hasta 140 adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico refractario o resistente a la primera línea de quimioterapia sistémica basada en platino sin docetaxel serán incluidos en la Fase 2 (dosis de expansión)El medicamento en estudio será administrado en ciclos de tratamiento de 21 días.
La duración máxima del tratamiento de los pacientes será de 12 meses excepto si se determina que el paciente pudiera recibir beneficio del tratamiento continuado después de los 12 meses. Los pacientes pueden retirarse de la terapia en cualquier momento. Este Ensayo Clínico Multicéntrico será llevado globalmente. El tiempo total de participación en este estudio es de hasta 24 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 155.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/08/2015. FECHA DICTAMEN 16/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/08/2015. FECHA FIN ESPAÑA 17/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/02/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 17/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 40 Landsdowne Street 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Millennium Pharmaceuticals, Inc. - Hess Sue. TELÉFONO -. FAX . FINANCIADOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TAK-1117 (MLN1117)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO TAK-1117 (MLN1117). CÓDIGO TAK-1117 (MLN1117). DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS TAK-1117 (MLN1117). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Docetaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. CÓDIGO Docetaxel. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.