Estudio fase I/II de BLZ945 en monoterapia o de BLZ945 en combinación con PDR001 en tumores sólidos avanzados.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005806-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase I/II de BLZ945 en monoterapia o de BLZ945 en combinación con PDR001 en tumores sólidos avanzados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase I/II, abierto, multicéntrico, que evalúa la seguridad y eficacia de BLZ945 en monoterapia y en combinación con PDR001, en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos avanzados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos avanzados.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Fase I: Pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos, con enfermedad medible o no medible, determinado con los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1, que hayan progresado a pesar de la terapia estándar, que no toleren la terapia estándar o para los que no exista terapia estándar.
2. Fase I: Los pacientes deberán presentar una zona de enfermedad susceptible a biopsia y ser aptos para biopsia de tumor de acuerdo con las pautas del centro que lo trate. Los pacientes deberán acceder a que se les realice una biopsia de tumor nueva en la selección y durante el tratamiento.
3. Fase II: Pacientes con tumores metastásico/avanzados en las siguientes indicaciones seleccionadas, con por lo menos una lesión medible, determinado con los RECIST v1.1 o con los criterios de evaluación de la respuesta en neurooncología (RANO) (glioblastoma).
-¿ cáncer de páncreas avanzado que no ha respondido al tratamiento estándar o que ha progresado en o después del tratamiento con gemcitabina
-¿ cáncer de mama triple negativo avanzado, que no ha respondido al tratamiento estándar o que ha progresado en o después del tratamiento estándar
- glioblastoma recurrente que no ha respondido o que ha progresado con radioterapia y temozolomida, excepto para pacientes con glioblastoma de diagnóstico reciente no metilado O6-metilguanida-ADN metiltransferasa (MGMT), que únicamente pueden haber recibido radioterapia.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severa a anticuerpos monoclonales.
2. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo algo de lo siguiente:
¿. Enfermedad cardíaca incontrolada y/o clínicamente significativa como insuficiencia cardíaca congestiva que precise tratamiento (grado ¿ 2 de la NYHA), hipertensión incontrolada o arritmia clínicamente significativa
¿. QTcF >470 ms en el electrocardiograma (ECG) de selección o síndrome de QT prolongado congénito
¿ .Infarto de miocardio agudo o angina de pecho inestable < 3 meses antes de entrar en el estudio
3. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune incluyendo colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn o cualquier condición que precise esteroides sistémicos, excepto vitíligo o atopia/asma resuelta que sea tratada con broncodilatadores (por ejemplo, albuterol). Los pacientes expuestos previamente a tratamiento con anti-PD/PD-L1que sean tratados adecuadamente para erupción cutánea o con terapia de sustitución para endocrinopatías, no deberían ser excluidos.
4. Terapia sistémica con esteroides o cualquier terapia inmunosupresora (¿10mg/día de prednisona o equivalente). Los esteroides tópicos, inhalados, nasales u oftalmológicos no están prohibidos.
5. Uso de cualquier vacuna contra enfermedades infecciosas (por ejemplo, varicela, pneumococo) dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
6. Pacientes que hayan recibido las siguientes terapias:
- Terapia antineoplásica sistémica dentro de las 2 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio. Para agentes citotóxicos con toxicidad retardada importante, por ejemplo, mitomicina C y nitrosureas, se indica un periodo de lavado de 4 semanas.
- Pretratamiento con anticuerpos anti-CTLA en combinación con cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a coestimulación de las células-T o a la vía de señalización de puntos de control. Los pacientes pretratados con anti-CTLA-4 en monoterapia deberán tener un periodo mínimo de lavado de 8 semanas entre la última dosis del anti-CTLA-4 y la primera dosis de PDR001.
- Participación en un estudio intervencionista, en investigación no inmunoterapéutico, dentro de las 2 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Cirugía mayor dentro de las 2 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio (la mediastinoscopia, la inserción de catéter venoso central y la inserción de una sonda de alimentación no se consideran cirugía mayor)
-Uso de factores de crecimiento hematopoyéticos estimulantes de colonias (por ejemplo, G-CSF, GM-CSF-M-CSF) y de análogos de trombopoyetina ¿2 semanas antes del inicio de la medicación del estudio. Se permite un agente estimulante de eritrocitos siempre y cuando haya sido iniciado por lo menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el paciente mantenga una dosis estable.
-Radioterapia dentro de las 2 semanas de la primera dosis de la medicación del estudio, excepto para radioterapia paliativa de campo limitado, como para el tratamiento de dolor óseo o de una masa tumoral focalmente dolorosa. Para permitir la evaluación de la respuesta al tratamiento, los pacientes incluidos en la parte de la fase II deberán presentar enfermedad medible restante que no haya sido irradiada
7. Pacientes que reciban tratamiento con fármacos que sean inductores o inhibidores potentes de CYP2C8 o de CYP3A4/5 o pacientes que reciban medicación que prohíba inhibidores de la bomba de protones y que no puedan ser suspendidas por lo menos 1 semana antes de iniciar el tratamiento del estudio y durante todo el estudio.
8. Infección conocida por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) activa o virus de la hepatitis C (VHC) activa. Los pacientes cuya infección por VHB o VHC esté controlada con terapia antiviral no deberían ser excluidos.

VARIABLES PRINCIPALES Fase I:Incidencia y severidad de acontecimientos adversos (AAs) y de acontecimientos adversos graves (AAGs), incluyendo cambios en los valores de laboratorio, constantes vitales y electrocardiogramas (ECGs).
Tolerabilidad: Interrupciones de dosis, reducciones e intensidad de dosis. La incidencia de Dosis Limitante de Dosis (DLTs) durante el primer ciclo de tratamiento con el fármaco BLZ945 en monoterapia y con BLZ945 en combinación con PDR001.
Fase II: Supervivencia libre de progresión (SLP) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v.1.1) como el cáncer de páncreas y cáncer de mama triple negativo. Supervivencia libre de progresión (SLP) según criterios de evaluación de respuesta en Neuro-Oncologia (RANO)para la indicación de Glioblastoma.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase I: Cambios en la farmacodinamia del tumor desde el estado basal de marcadores inmunológicos tales como (pero no restringidos a) CD163, CD8, Foxp3 (por inmunohistoquimica). Supervivencia libre de progresión (SLP), Mejor respuesta global (MRG), duración de la respuesta (DR) según criterios RECIST v. 1.1 y criterios inmunorecist (irRC)
Fase II: Supervivencia libre de progresión (SLP) por irRC para tumores sólidos (tales como indicaciones en cáncer de páncreas y cáncer de mama triple negativo). Supervivencia libre de progresión (SLP) por evaluación de respuesta inmune en neuro-oncologia (iRANO) para la indicación de Glioblastoma.
Mejor respuesta global, Duración de la respuesta por RECIST v 1.1 e irRC en indicaciones de cáncer de páncreas y cáncer de mama triple negativo.
Mejor respuesta global, Duración de la respuesta según RANO y iRANO para la indicación de glioblastoma
Supervivencia Global (SG)
Parámetros farmacocinéticos de BLZ945 y PDR001 (ej, AUC, Cmax, Tmax).
Presencia y/o concentración de anticuerpos anti-PDR001).

OBJETIVO PRINCIPAL Fase I: Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de BLZ945 en monoterapia y en combinación con PDR001 e identificar la dosis máxima tolerada (DMT)/dosis recomendada para la fase 2 (DRF2).
Fase II: Evaluar la actividad antitumoral de BLZ945 en combinación con PDR001 (y en monoterapia, si procede), en pacientes con tumores sólidos avanzados.

OBJETIVO SECUNDARIO Fase I: Caracterizar el efecto farmacodinámico de BLZ945 en monoterapia y en combinación con PDR001. Caracterizar la PK de BLZ945 en monoterapia y en combinación con PDR001. Evaluar la actividad antitumoral preliminar de BLZ945 en monoterapia y en combinación con PDR001.
Fase I y II: Evaluar la aparición de anticuerpos anti-PDR001 cuando BLZ945 se administra en combinación con PDR001.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 151.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2016. FECHA DICTAMEN 28/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2016. FECHA INICIO REAL 11/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmaceútica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmaceútica S.A. - Departamento Médico Oncología. TELÉFONO +34 93 3064464. FAX +34 93 3064615. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BLZ945. DETALLE Study treatment will be administered until a patient experiences unacceptable toxicity, progressive disease or treatment is discontinued at the discretion of the investigator or the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Not established. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not established

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO PDR001. DETALLE PDR001 will be administered once every 4 weeks. Study treatment will be administered until a patient experiences unacceptable toxicity, progressive disease or treatment is discontinued at the discretion of the investigator or the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Not established. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.