Estudio fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de Farletuzumab (MORAb-003) en combinación con Carboplatino más Paclitaxel o Doxorubicina Liposómica Pegilada (PLD) en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino bajo en CA-125.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003812-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de Farletuzumab (MORAb-003) en combinación con Carboplatino más Paclitaxel o Doxorubicina Liposómica Pegilada (PLD) en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino bajo en CA-125.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de Farletuzumab (MORAb-003) en combinación con Carboplatino más Paclitaxel o Doxorubicina Liposómica Pegilada (PLD) en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino bajo en CA-125.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de ovario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de ovario epitelial severo incluyendo maglinidad primaria en el peritoneo y en las trompas de falopio.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Sujetos de sexo femenino de al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.
2.Nivel de CA125 < = 3 veces el LSN (105 U/ml) confirmado dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización utilizando una prueba analítica centralizada.
3.Un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de ovario epitelial seroso de grado alto, incluidas neoplasias malignas primarias peritoneales o de las trompas de Falopio; quedan excluidas todas las otras, incluidas las histologías mixtas.
4.Haber sido tratadas con cirugía citorreductora y una pauta de quimioterapia de primera línea basada en platino.
5.Se permite el tratamiento de mantenimiento durante el primer intervalo sin platino; sin embargo, la última dosis debe haber sido al menos 21 días antes de la aleatorización.
6.Debe tener enfermedad evaluable mediante exploración por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), de acuerdo con RECIST 1.1 (sujetos con enfermedad medible de acuerdo con RECIST 1.1 o enfermedad evaluable y radiográficamente visible). Los sujetos solo con ascitis o derrame pleural quedan excluidos.
7.Debe haber sufrido una recidiva desde el punto de vista radiográfico dentro de los >= 6 meses y < = 36 meses desde que hubiera completado la quimioterapia de primera línea con platino y debe haber sido aleatorizado en el plazo de 16 semanas de la recidiva radiográfica.
8.Debe ser candidato para recibir tratamiento con carboplatino más paclitaxel o con carboplatino más PLD y no presentar ninguna contraindicación médica según lo descrito en las fichas técnicas de los quimioterápicos del régimen seleccionado que se usará en el estudio.
9.Debe tener una expectativa de vida de al menos 6 meses, calculada por el investigador.
10.Otras afecciones médicas significativas deben estar bien controladas y estables en opinión del investigador durante al menos 30 días antes de la aleatorización.
11.Tener una puntuación de 0 a 2 en la escala de Estado funcional del Grupo Colaborador de Oncología del Este (ECOG).
12.Los sujetos inscritos para recibir tratamiento con paclitaxel más carboplatino deben tener una función neuropática (sensorial y motriz) < = grado 2 según los Criterios Terminológicos Comunes de Acontecimientos Adversos (CTCAA) del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute, 2010) v4.03.
13.Los resultados analíticos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización deben ser los siguientes:
­Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1500 células/mm3
­Recuento plaquetario ? 100 000 células/mm3
Hemoglobina ? 9 g/dl
Creatinina < 1,5 veces el LSN (grado 1 según los CTCAA)
Bilirrubina < 1,5 veces el LSN (grado 1 según los CTCAA)
Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 3 veces el LSN (grado 1 según los CTCAA)
Alcalina fosfatasa < 2,5 veces el LSN (grado 1 según los CTCAA)
Albúmina inicial ? límite inferior de la normalidad
14.Los sujetos que pueden tener hijos deben estar esterilizados quirúrgicamente o deben dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el período del estudio. Se considerará que todas las mujeres pueden tener hijos a menos que hayan pasado la menopausia (p. ej., amenorréicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad adecuado y sin otra causa conocida o sospechosa) o que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura tubárica bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, realizada al menos un mes antes del inicio del tratamiento del estudio). Si una paciente que puede tener hijos no ha sido esterilizada quirúrgicamente ni ha pasado la menopausia, deberá comenzar a usar un método anticonceptivo muy eficaz (es decir, con una tasa de fallos inferior al 1% anual cuando se usa de forma correcta y constante) antes de la selección o en ese mismo momento y deberá continuar usándolo a lo largo del periodo completo del estudio y durante 6 meses después de la administración de la última dosis del artículo de prueba. Las mujeres embarazadas y/o en período de lactancia están excluidas.
15.Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito y poder y estar dispuestos a cumplir con todos los aspectos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Afectación tumoral conocida del sistema nervioso central (SNC);
2.Evidencia de otra neoplasia maligna invasiva activa que requiera tratamiento distinto de la cirugía en los últimos 3 años;
3.Enfermedad cardiaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardiaca congestiva de clase 3 o 4 según la [New York Heart Association], angina no bien controlada con medicación, o infarto de miocardio dentro de los últimos 6 meses);
4.Electrocardiograma (ECG) que demuestre arritmias clínicamente significativas que no se han tratado médicamente de forma adecuada (Nota: los sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular proximal [TSP], son aptos);
5.Enfermedad sistémica grave activa, incluida infección bacteriana o fúngica activa;
6.Hepatitis viral activa o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La serología positiva asintomática no es excluyente;
7.Otras inmunoterapias concurrentes (p. ej., inmunosupresores o el uso crónico de corticosteroides sistémicos, con la excepción de que los corticosteroides en dosis bajas [50 mg/día de prednisona o corticosteroide equivalente] están permitidos, estos tratamientos se deben comentar con el supervisor médico);
8.Reacción alérgica conocida a un tratamiento previo con anticuerpos monoclonales o tener cualquier respuesta documentada a los Anticuerpos antifármaco (AAF); además, reacción alérgica conocida a los quimioterápicos concomitantes seleccionados por el investigador para el tratamiento que se usará en este estudio;
9.Tratamiento previo con farletuzumab u otro agente receptor de folato objetivo;
10.Tratamiento previo con terapia de vacuna contra el cáncer;
11.Para los sujetos inscritos para recibir PLD más carboplatino, tratamiento previo con antraciclinas o antracenodionas;
12.Estar en período de lactancia, estar embarazada o con probabilidad de quedarse embarazada durante el estudio;
13.Cualquier otra afección médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto de participar en un estudio clínico, incluida cualquier contraindicación médica según lo descrito en las fichas técnicas de los quimioterápicos del régimen seleccionado que se usará en el estudio;
14.Pacientes que se hayan sometido a una cirugía citorreductora secundaria;
15.Estar actualmente inscrito en otro estudio clínico o haber utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 semividas para fármacos en investigación en los que se conozca la semivida) previos al consentimiento informado;.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración primario de eficacia para este estudio es la supervivencia libre de progresión, basándose en las evaluaciones radiológicas del investigador RECIST 1.1. Si la progresión o la muerte no es observada en la paciente, el tiempo de SLP se considerará como la fecha de la útilma evaluación tumoral sin evidencia de progresión anterior a la fecha de inicio del tratamiento anticanceroso o la fecha de corte lo que ocurra antes. En el plan de análisis estadístico se detalla las reglas para determinar esta fecha.

VARIABLES SECUNDARIAS SG: Definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte, debido a cualquier causa. Si no se observa la muerte de un sujeto, el tiempo de SG se considerará la última fecha conocida en la que se supo que estaba vivo o la fecha de corte, la que sea más temprana.
Duración del primer período sin platino frente al segundo período: La duración del intervalo sin platino se define como el período de tiempo (en meses) desde la fecha de finalización de la quimioterapia con platino previa hasta la fecha de la primera recidiva (es decir, primera observación de progresión), según el registro del CRDe. La fecha de la primera recidiva es la fecha de progresión basada en una evaluación radiográfica. De manera similar, la duración del segundo intervalo sin platino se define como el período de tiempo (en meses) desde la fecha de finalización de la quimioterapia con platino (última fecha de administración de la dosis) durante el estudio hasta la fecha de progresión basada en la evaluación radiográfica del investigador (RECIST 1.1).
Respuesta tumoral (RO, THR, DR según RECIST 1.1): La RO se define como una RC o RP utilizando los criterios RECIST 1.1. Se considerarán las evaluaciones tumorales realizadas hasta el inicio de otro tratamiento contra el cáncer. El THR se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera observación de respuesta (RP o RC). La DR se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera observación de respuesta (RP o RC) hasta la fecha de la primera observación de progresión basada en la evaluación radiográfica del investigador (RECIST 1.1), o la fecha de la muerte, sea cual sea la causa.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que farletuzumab tiene una eficacia superior comparado con placebo en la mejora de la supervivencia libre de progresión (SLP) según determinan los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST1.1) , (Eisenhauer, et al., 2009), cuando se añaden pautas de quimioterapia estándar de carboplatino más paclitaxel o carboplatino más PLD en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino en primera recidiva que tengan un antígeno de CA125 < = 3xLSN (105 U/ml) en el momento de entrada en el estudio.

OBJETIVO SECUNDARIO *Evaluar el efecto de farletuzumab en la supervivencia general (SG) en esta población
*Evaluar el efecto de farletuzumab en la prolongación del segundo intervalo sin platino más largo que el primer intervalo sin platino
*Evaluar el efecto de farletuzumab en la mejor tasa de respuesta objetiva (RO), el tiempo hasta la respuesta (THR) y la duración de la respuesta (DR) mediante los criterios RECIST 1.1
*Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de farletuzumab
*Evaluar la farmacocinética y las relaciones entre la exposición y la respuesta entre farletuzumab y la SSP y la SG.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se define el tiempo de la supervivencia libre de progresión (en meses) como la fecha desde la aleatorización hasta la primera fecha de progresión observada (RECIST 1.1), o la fecha de muerte, cualquiera que sea la causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SG: definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, debido a cualquier causa.La duración del intervalo sin platino se define como el período de tiempo (en meses) desde la fecha de finalización de la quimioterapia con platino previa hasta la fecha de la primera recidiva.Respuesta tumoral: La RO se define como una RC o RP utilizando los criterios RECIST 1.1. El THR se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera observación de respuesta (RP o RC). La DR se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera observación de respuesta (RP o RC) hasta la fecha de la primera observación de progresión basada en la evaluación radiográfica del investigador, o la fecha de la muerte, sea cual sea la causa.

JUSTIFICACION El cáncer de ovario representa aproximadamente el 5% de todas las muertes por cáncer entre las mujeres y más muertes que cualquier otro cáncer del sistema reproductor femenino. La terapia estándar de primera línea para el cáncer de ovario avanzado, después de la cirugía para eliminar la mayor cantidad de cáncer posible, es la quimioterapia basada en platino. La mayoría de los pacientes (aproximadamente el 75%) que responden al tratamiento con quimioterapia basada en platino inicial eventualmente experimentan recaída de la enfermedad.

Farletuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado en investigación y ha sido estudiado en el tratamiento de cáncer recurrente de ovario, cáncer de pulmón de células no pequeñas, y tumores sólidos.

Este estudio de fase 2 está diseñado para determinar si farletuzumab en combinación con quimioterapia (carboplatino y paclitaxel o carboplatino y PLD) es más eficaz que el placebo en combinación con quimioterapia (carboplatino y paclitaxel o carboplatino y PLD) en pacientes que tienen cáncer de ovario sensible a platino con niveles bajos de CA125 en la primera recaída.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 31/07/2015. FECHA INICIO REAL 28/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Morphotek Inc. DOMICILIO PROMOTOR 210 Welsh Pool Road 19341 Exton. PERSONA DE CONTACTO Eisai Europe Ltd - Medical Information. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Morphotek Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 13/08/2015.

CENTRO 2: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 14/10/2015.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 20/07/2015.

CENTRO 4: Corporacio Sanitaria Parc Tauli

NOMBRE CENTRO Corporacio Sanitaria Parc Tauli. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 17/07/2015.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 30/06/2015.

CENTRO 6: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 02/07/2015.

CENTRO 7: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 20/07/2015.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 30/07/2015.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 13/10/2015.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Farletuzumab. CÓDIGO MORAb-003. DETALLE 15 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Farletuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.