Estudio fase 2/3 aleatorizado de DACOGEN® (decitabina) más JNJ-56022473 (anti-CD123) frente a DACOGEN (decitabina) en monoterapia, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que no son candidatos a recibir quimioterapia intensiva.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001611-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 2/3 aleatorizado de DACOGEN® (decitabina) más JNJ-56022473 (anti-CD123) frente a DACOGEN (decitabina) en monoterapia, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que no son candidatos a recibir quimioterapia intensiva.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 2 aleatorizado de DACOGEN® (decitabina) más JNJ-56022473 (anti-CD123) frente a DACOGEN (decitabina) en monoterapia, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que no son candidatos a recibir quimioterapia intensiva.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia Mieloide Aguda.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Leucemia mieloide aguda (LMA) de novo o secundaria de acuerdo con los criterios WHO 2008.

Para la parte A:
- Pacientes con LMA no tratados previamente o recidivantes en los que está indicado el tratamiento experimental (a criterio del médico responsable del tratamiento)

Para la parte B:
-Pacientes con LMA sin tratamiento previo (excepto: leucoféresis de urgencia o hidroxiurea durante la fase de selección para controlar la hiperleucocitosis); Nota: el tratamiento con hidroxiurea tiene que haber cesado al menos un día antes del inicio del tratamiento del estudio
-No candidatos a quimioterapia intensiva estándar de inducción y consolidación en base a la evaluación de las características de la enfermedad y del paciente, realizada por el investigador y recogida en el cuaderno electrónico de recogida de datos (CRDe); estos parámetros incluyen edad, estado funcional según Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), grupo de riesgo en función de la citogenética y comorbilidades (cardiacas, infecciosas, hepáticas, relacionadas con diabetes, pulmonares, relacionadas con obesidad, relacionadas con accidente cerebrovascular, úlcera péptica, y otros)
-No elegibles para trasplante alogénico
-Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
-Una mujer debe: No poder tener hijos: postmenopausica (más de [>] 45 años con amenorrea durante al menos 12 meses; Si, puede quedarse embarazada, debe usar un método anticonceptivo de alta efectividad
-Una mujer en edad fértil que podría quedarse embarazada, debe tener un test de embarazo negativo en sangre (gonadotrofina coriónica humana beta [beta-hCG]) u orina en la fase de selección
-Un hombre sexualmente activo con una mujer en edad fértil que no se ha sometido a una vasectomía, debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de barrera ej, preservativo en espuma/gel/película/crema/supositorio o pareja con capuchón (diafragma o cervical con espermicida en espuma/gel/película/crema/supositorio durante al menos 3 meses tras la última dosis de tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Leucemia promielocítica aguda con t(15;17), o su equivalente molecular (PML-RARalpha)
- Solo para la parte B: Infiltrado leucémico conocido o síntomas clínicos de infiltrado leucémico, a nivel del sistema nervioso central.
- En caso de LMA precedida de syndrome mielodisplásico (SMD), pacientes que hayan recibido tratamiento previo con agentes hipometilantes.

- Solo para la parte A: sujetos con LMA recidivante que hayan recibido tratamiento previo con agentes hipometilantes.
- Solo para la parte A: sujetos que no se han recuperado hasta al menos un grado 1 de toxicidades clínicamente significativas (exluyendo alopecia y toxicidades hematológicas) de cualquier cirugía previa, radioterapia, terapia diana, o quimioterapia;
- Cualquier infección active que no responde a tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de evento.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta global (TRG)
Supervivencia global (SG)
Supervivencia libre de recidiva
Número de participantes con acontecimientos adversos
Parámetros farmacocinéticos
Número de participantes con anticuerpos anti-medicación en cualquiera de las visitas
Puntuación del Functional Assessment of Cancer Therapy -Leukemia (FACT-Leu)
Puntuación del European Quality of Life- 5 Dimension 5-Level (EQ-5D-5L).

OBJETIVO PRINCIPAL Parte A: evaluar la seguridad y confirmar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de JNJ-5602247 en monoterapia en pacientes con LMA para los que está indicado un tratamiento experimental (a criterio de su médico).

Parte B: evaluar la supervivencia libre de eventos (SLE) en pacientes con LMA no tratados previamente que no son candidatos a la quimioterapia de inducción intensiva, asignados aleatoriamente para recibir decitabina más JNJ 56022473 a la DRF2 o decitabina sola.

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar la tasa de respuesta global (TRG), definida como la tasa de respuesta completa (RC) y de respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma (RCi);
- Evaluar la supervivencia libre de recidiva (SLR)
- Evaluar la supervivencia global (SG)
- Evaluar el perfil de seguridad de JNJ-56022473 en combinación con decitabina;
- Evaluar la farmacocinética de JNJ 56022473 y decitabina cuando se usan solos o en combinación;
- Evaluar la inmunogenicidad de JNJ-56022473 cuando se usa solo o en combinación con decitabina;
- Evaluar los resultados comunicados por los pacientes (RCP) aplicando los instrumentos FACT-LEU y EQ-5D-5L.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 1 año tras la inclusión del último participante.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta 1 año tras la inclusión del último participante
Hasta 1 año tras la inclusión del último participante
Hasta 1 año tras la inclusión del último participante
Hasta 1 año tras la inclusión del último participante
Pre-dosis (0) y tras la infusión intravenosa
Hasta 1 año tras la inclusión del último participante
Hasta 1 año tras la inclusión del último participante
Basal y 1 año tras la inclusión del último participante.

JUSTIFICACION Esto es un estudio de 2 partes abierto, multicéntrico, fase 2/3 en sujetos con LMA, candidatos a terapia experimental (parte A), y a sujetos con LMA que no han sido previamente tratados y que no son candidatos a quimioterapia de inducción o trasplante de células madre hematopoyéticas (parte B).
En la parte A del estudio, se evaluará el perfil de seguridad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD), para confirmar la DRF2 de 9mg/kg de JNJ-56022473.
En la parte B del estudio, los sujetos serán aleatorizados 1:1 a recibir Decitabina JNJ-56022473 (Brazo 1) o Decitabina en monoterapia (Brazo 2).
En todos los sujetos de las partes A y B se tomarán muestras de sangre y médula ósea para evaluación de la enfermedad, PK, PD y Biomarcadores.
La seguridad será monitorizada durante todo el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 126.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES Si. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA Si. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/08/2015. FECHA INICIO REAL 14/08/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 722 8100. FAX +34 91 722 8628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/11/2015.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/12/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIR?NSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIR?NSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarc?n. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/10/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/11/2015.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/09/2015.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2015.

CENTRO 7: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/01/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-56022473. CÓDIGO JNJ-56022473. DETALLE Up to progressive disease or toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DECITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN DACOGEN. NOMBRE CIENTÍFICO DACOGEN. CÓDIGO DACOGEN. DETALLE Up to progressive disease or toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS DECITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.