Estudio fase 1/2a de BMS-986156 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab en sujetos con tumores sólidos avanzados.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002505-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 1/2a de BMS-986156 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab en sujetos con tumores sólidos avanzados.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 1/2a de escalada de dosis y expansión de cohortes sobre la seguridad, tolerabilidad y eficacia del anticuerpo monoclonal anti-GITR (BMS-986156) administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab (BMS-936558, anticuerpo monoclonal anti-PD-1) en tumores sólidos avanzados.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos avanzados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos avanzados.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para la escalada de dosis:
- Sujetos con cualquier tipo de tumor sólido avanzado (metastásico o refractario) que haya sido tratado previamente.

Para la expansión de las cohortes:
- Los sujetos deben tener un tumor sólido avanzado previamente tratado.
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 1.
- Dispuesto y capaz de proporcionar biopsias del tumor fresco antes y durante el tratamiento.
- Las mujeres fértiles y los hombres deben usar un método anticonceptivo durante el tratamiento, las mujeres durante 23 semanas después del tratamiento y los hombres durante 31 semanas después del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Metástasis conocidas del sistema nervioso central o enfermedad que tenga su único origen en el sistema nervioso central.
- Otras enfermedades malignas concomitantes (con algunas excepciones por protocolo).
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
- Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
- Historial de hepatitis crónica.
- Historial de hepatitis activa (B o C).
- Deterioro de la función hepática o de la médula ósea.
- Cirugía mayor previa realizada con menos de 1 mes antes de iniciar el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES La evaluación de la seguridad se basará en la incidencia de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG), acontecimientos adversos que conduzcan a la suspensión y muertes. Además se examinárán anomalías en las pruebas de laboratorio clínico.

VARIABLES SECUNDARIAS 1/ TRO, duración de la respuesta y tasa de supervivencia libre de progresión (TSLP).
2/ Se evaluarán parámetros seleccionados de BMS-986156 como Cmax, Tmax, AUC-(TAU), AUC (0-T), si es factible, a partir de datos de concentración-tiempo.
3/ Incidencia de AAF específicos frente a BMS-986156 y/o nivolumab.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar la seguridad, tolerabilidad, toxicidades limitantes de la dosis (TLD) y DMT/DMA/dosis alterna de BMS-986156 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab en sujetos con tumores sólidos avanzados.

OBJETIVO SECUNDARIO - Investigar la actividad antitumoral preliminar de BMS-986156 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab en sujetos con tumores sólidos avanzados.
- Caracterizar la FC de BMS-986156 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab.
- Caracterizar la inmunogenicidad de BMS-986156 administrado en monoterapia y en combinación con nivolumab y la inmunogenicidad de nivolumab administrado con BMS-986156.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se recogerán los acontecimientos adversos, tanto graves como no graves, desde la primera dosis de la medicación en estudio hasta 100 días después de la interrupción del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1/ Cada 8 semanas durante el período de tratamiento y los períodos de seguimiento de la respuesta y de la supervivencia.
2/ Durante el ciclo 1 y el ciclo 3.
3/ Durante el ciclo 1, el ciclo 2 y el ciclo 3.

JUSTIFICACION estudiar la seguridad de un fármaco experimental llamado BMS-986156 (también conocido como anti-GITR) administrado en monoterapia o en combinación con un fármaco de BMS llamado nivolumab (también conocido como BMS-936558). Nivolumab ha sido aprobado para el tratamiento de determinados tipos de cáncer de pulmón y cáncer de piel en EE.UU. y países europeos. Otro objetivo del estudio era identificar la dosis más alta de BMS-986156 (anti-GITR) que se tolerará en monoterapia y en combinación con nivolumab (BMS-936558). La información que se recogió de esa parte del estudio se usó para seleccionar la dosis de BMS-986156 (anti-GITR) y nivolumab (BMS-936558) que se estudiará en la parte de expansión del estudio. Un fármaco experimental, como BMS-986156 (anti-GITR) es un fármaco que no está todavía aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) en Estados Unidos o por las autoridades sanitarias en otros países. Al participar en la parte de expansión de este estudio, podría dejar de recibir tratamientos aprobados por la FDA que aportan beneficio clínico (p. ej., prolongación de la supervivencia o supervivencia libre de progresión, alivio de síntomas relacionados con la enfermedad, etc.) y deberá evaluar con su médico sus otras opciones de tratamiento.
El objetivo de la parte de expansión del estudio es estudiar en más detalle la seguridad de la combinación de BMS-986156 (anti-GITR) y nivolumab (BMS-936558) y estudiar cómo toleran los fármacos los sujetos. Otro objetivo es obtener información inicial sobre la eficacia de la combinación de los fármacos experimentales en sujetos con tipos específicos de tumores (cáncer de pulmón no microcítico y cáncer cervical; podrían explorarse tipos tumorales adicionales).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2016. FECHA DICTAMEN 06/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 10/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BMS-986156. CÓDIGO BMS-986156. DETALLE once every 2 weeks, in 8-week cycles, for up to 3 cycles of study therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE once every 2 weeks, in 8-week cycles, for up to 3 cycles of study therapy. PRINCIPIOS ACTIVOS Nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.