Estudio fase 1/2 para evaluar la seguridad y eficacia de BMN 250 en pacientes con MPS IIIB.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001985-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio fase 1/2 para evaluar la seguridad y eficacia de BMN 250 en pacientes con MPS IIIB.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto con aumento de la dosis en fase 1/2 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia del BMN 250 intracerebroventricular en pacientes con mucopolisacaridosis tipo IIIB (MPS IIIB, Síndrome de Sanfilippo tipo B).

INDICACIÓN PÚBLICA Deficiencia NAGLU.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mucopolisacaridosis tipo IIIB (MPS IIIB, Síndrome de Sanfilippo tipo B).

CRITERIOS INCLUSIÓN Parte 1: Período de aumento de la dosis:

Tener actividad deficiente de la enzima NAGLU en el momento de la selección.

Tener entre 1 y 10 años de edad

Haber presentado signos/síntomas compatibles con MPS IIIB; en el caso de los pacientes que no hayan presentado signos/síntomas de enfermedad (p. ej., hermanos de pacientes conocidos), la determinación de la idoneidad quedará a criterio del monitor médico de BioMarin en conjunción con el investigador del centro.

Consentimiento informado por escrito de los padres o del tutor legal y asentimiento del paciente, si se requiere.

Según la opinión del investigador, es capaz de cumplir los requisitos del protocolo

Parte 2: Período de dosis estable:

Haber participado y cumplido los requisitos del protocolo para pasar del estudio 250-901 o haber participado en la parte 1 del estudio 250-201.

Consentimiento informado por escrito de los padres o del tutor legal y asentimiento del paciente, si se requiere.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Parte 1: Período de aumento de la dosis
Haber recibido células madre, terapia génica o tratamiento enzimático sustitutivo (TES) para la MPS IIIB.

Tener contraindicaciones para la neurocirugía (p. ej. cardiopatía congénita, trastorno respiratorio grave o alteraciones de la coagulación).

Tener contraindicaciones para las exploraciones por RM (p. ej., marcapasos cardíaco, fragmento metálico o chip en el ojo o un clip para aneurisma en el cerebro).

Tener antecedentes de trastorno convulsivo mal controlado.

Ser propenso a tener complicaciones por la administración intraventricular de medicamentos, incluidos pacientes con hidrocefalia o derivaciones ventriculares.

Haber recibido algún medicamento en fase de investigación en los 30 días anteriores a la visita inicial o tener programada la administración de algún medicamento en fase de investigación durante el transcurso del estudio.

Tener un problema médico o circunstancias atenuantes que, en opinión del investigador, podrían afectar a la capacidad del paciente para cumplir los requisitos del protocolo, el bienestar o la seguridad del paciente o la interpretación de los datos clínicos del paciente.

Estar embarazada en cualquier momento durante el estudio.

Parte 2: Período de dosis estable:
Haber recibido células madre, terapia génica o tratamiento enzimático sustitutivo (TES) para la MPS IIIB.

Tener contraindicaciones para la neurocirugía (p. ej. cardiopatía congénita, trastorno respiratorio grave o alteraciones de la coagulación).

Tener contraindicaciones para las exploraciones por RM (p. ej., marcapasos cardíaco, fragmento metálico o chip en el ojo o un clip para aneurisma en el cerebro).

Ser propenso a tener complicaciones por la administración intraventricular de medicamentos, incluidos pacientes con hidrocefalia o derivaciones ventriculares.

Haber recibido algún medicamento en fase de investigación en los 30 días anteriores a la visita inicial o tener programada la administración de algún medicamento en fase de investigación durante el transcurso del estudio.

Tener un problema médico o circunstancias atenuantes que, en opinión del investigador,podrían afectar a la capacidad del paciente para cumplir los requisitos del protocolo, el bienestar o la seguridad del paciente o la interpretación de los datos clínicos del paciente.

Estar embarazada en cualquier momento durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar la seguridad y tolerabilidad del BMN 250 administrado a pacientes con MPS IIIB mediante un depósito implantado y un catéter ICV.

Evaluar el impacto de BMN 250 en la función cognitiva de pacientes con MPS IIIB, evaluado por el coeficiente de desarrollo (DQ).

VARIABLES SECUNDARIAS Los objetivos secundarios de este estudio son:
-Caracterizar la farmacocinética (FC) de dosis únicas y repetidas de BMN 250 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el plasma.
- Caracterizar la inmunogenicidad del BMN 250 en el LCR y el suero.
- Evaluar el impacto del tratamiento con BMN 250 en los GAG en el LCR, el suero y la orina.
- Evaluar el impacto del tratamiento con BMN 250 en la estructura cerebral, evaluado por resonancia magnética (RM).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad del BMN 250 administrado a pacientes con MPS IIIB mediante un depósito implantado y un catéter ICV.

Evaluar el impacto de BMN 250 en la función cognitiva de pacientes con MPS IIIB, evaluado por el coeficiente de desarrollo (DQ).

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar la farmacocinética (FC) de dosis únicas y repetidas de BMN 250 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el plasma.

Caracterizar la inmunogenicidad del BMN 250 en el LCR y el suero.

Evaluar el impacto del tratamiento con BMN 250 en los GAG en el LCR, el suero y la orina.

Evaluar el impacto del tratamiento con BMN 250 en la estructura cerebral, evaluado por resonancia magnética (RM).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las evaluaciones de seguridad y tolerabilidad incluyen: monitorización continua de AA y medicación concomitante; evaluaciones de lab clínico en S, antes de/ día tras primera dosis en cada nivel de dosis y C4S hasta próx aumento de dosis en P1, y selección, antes de/ día tras primera dosis y C4S en P2; LCR para conteo de células, proteínas, glucosa recolectada antes de infusiones semanales; muestras de sangre pre/ post dosis para análisis PK serie monitorizado para nivel de glucosa; examen físico completo en visitas de selección, basal y escalada de dosis en P1 y basal y en S24 y 48 en P2; exámenes físicos breves en visitas semanales de dosificación cuando no se han hecho completos; ECG y EEG en selección y final del estudio.
Pruebas neurocognitivas en basal P1 y B, S 12, 24, 36, 48 en P2.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Muestras de LCR y sangre (plasma) para análisis de PC serial y GAG seguirán la primera dosis y escaladas de dosis posteriores en parte 1 y para dosis administradas en Basal, y semanas 5, 12 y 36 en la Parte 2. LCR y smuestras de sangre (plasma) se utilizarán también para PKC realizada C4S en Parte 2.

LCR y suero se extraerán durante todo el estudio para analizar la inmunogenicidad.

La orina se recogerá para su análisis GAG / creatinina antes de la primera dosis en cada nivel de dosis y C4S hasta el próximo aumento de la dosis en la parte 1, y la línea de base y C4S a partir de entonces en la parte 2.

La estructura del cerebro será evaluado por RM tanto en Parte 1 y Parte 2 durante las visitas Basales, y en semanas 24 y 48 en la parte 2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 33.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 18/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/03/2016. FECHA DICTAMEN 02/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR BioMarin Pharmaceutical Inc. DOMICILIO PROMOTOR 105 Digital Drive 94949 Novato. PERSONA DE CONTACTO BioMarin Pharmaceutical Inc. - Clinical Trials Information. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR BioMarin Pharmaceutical Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO N/A. CÓDIGO BMN 250. DETALLE The 3 subjects who enroll into Part 1 will participate for at least 62 weeks. The subjects who transition from Study 250-901 and enroll into Part 2 will participate for approximately 50-52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.