Estudio farmacoepidemiológico para establecer el perfil de seguridad a largo plazo de tenofovir disoproxil fumarato (Tenofovir DF, Viread®) y describir el tratamiento de la toxicidad renal y ósea asociada a Tenofovir DF en adolescentes de 12 a <18 años con hepatitis B crónica (HBC) en Europa.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004939-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio farmacoepidemiológico para establecer el perfil de seguridad a largo plazo de tenofovir disoproxil fumarato (Tenofovir DF, Viread®) y describir el tratamiento de la toxicidad renal y ósea asociada a Tenofovir DF en adolescentes de 12 a <18 años con hepatitis B crónica (HBC) en Europa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio farmacoepidemiológico para establecer el perfil de seguridad a largo plazo de tenofovir disoproxil fumarato (Tenofovir DF, Viread®) y describir el tratamiento de la toxicidad renal y ósea asociada a Tenofovir DF en adolescentes de 12 a <18 años con hepatitis B crónica (HBC) en Europa.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección a largo plazo por el virus de la hepatitis B.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hepatitis B crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Edad de 12 a <16 años
2) Infección crónica por el VHB confirmada (p. ej., HBsAg en suero positivo >= 6 meses)
3) Peso >= 35 kg
4) Capacidad para tragar comprimidos
5) Debe ser la primera vez que los sujetos toman Tenofovir DF, per pueden haber recibido interferón o cualquier otra terapia anti HBV de nucleósidos/nucleótidos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Tratamiento previo con tenofovir DF; los pacientes podrán haber recibido previamente interferón o tratamiento oral con nucleósidos/nucleótidos anti-VHB (los pacientes que hayan recibido interferón deberán haber interrumpido el tratamiento durante un mínimo de seis meses; los pacientes tratados anteriormente que estén recibiendo tratamiento oral con nucleósidos/nucleótidos anti-VHB en el momento de la selección deberán continuar con su pauta actual hasta que se inicie el tratamiento con tenofovir DF (es decir, para prevenir una exacerbación [de la hepatitis con elevación] de la ALT).
2) Hombres o mujeres con capacidad reproductiva y sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio (para mayor información véase el Apéndice 5).
3) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o, mujeres que deseen quedar embarazadas en el transcurso del estudio.
4) Hipersensibilidad conocida al tenofovir DF, los metabolitos o los excipientes de la formulación.
5) Cualquier afección (incluido el abuso de alcohol o drogas) o tratamiento previo que, a criterio del investigador, haría que el paciente sea inadecuado para el estudio o incapaz de cumplir con los requisitos del tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES La detección de AA óseos que se produzcan entre la evaluación basal y la semana 96 de tratamiento en los pacientes que estén tomando tenofovir DF, incluida la detección de una disminución de la DMO ? 4% respecto a la evaluación basal en los pacientes y entre los grupos de estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS *La documentación de AA renales u óseos y su desenlace en los pacientes que reciben tenofovir DF, incluido el tiempo hasta la retirada o interrupción de la medicación.
*Tiempo acumulado de exposición de los pacientes que reciben tenofovir DF en el momento en el que se detecten AA renales u óseos, hasta la semana 96 inclusive o hasta la suspensión del estudio (los pacientes que no presenten AA renales u óseos contribuirán al tiempo acumulado de exposición a tenofovir DF desde la evaluación basal hasta la semana 96 o la suspensión del estudio). El tiempo acumulado hasta la presentación de AA renales u óseos se expresará como tasas de incidencia.
*Documentación del tratamiento médico y clasificación de las alteraciones analíticas renales u óseas detectadas.
*Análisis del estado virológico e inmunitario de los pacientes desde la evaluación basal hasta la semana 96 sometidos a tratamientos correspondientes a la práctica médica habitual.
*Notificación de las recomendaciones proporcionadas por los profesionales sanitarios y del cumplimiento del paciente con la toma de complementos alimenticios (p. ej., vitamina D, calcio).
*Registro de los datos personales del paciente, de afecciones médicas recientes, medicamentos, datos biométricos y cumplimiento con el tratamiento.
*Motivos de la interrupción del tenofovir DF.

OBJETIVO PRINCIPAL Describir el perfil de seguridad óseo a largo plazo (es decir, 96 semanas de seguimiento) del tratamiento con tenofovir DF en régimen abierto en adolescentes con HBC. Esto comprende la evaluación y comparación prospectiva de la variación de la densidad mineral ósea (DMO) entre adolescentes de 12 a <18 años con HBC tratados con tenofovir DF en centros médicos europeos, asignados a uno de dos programas de controles de laboratorio de parámetros óseos y de función renal y de determinación de la DMO. El criterio de valoración principal del estudio será el porcentaje de variación de la DMO entre la evaluación basal y la semana 96 del estudio.

OBJETIVO SECUNDARIO *Documentar todas las reacciones adversas graves a medicamentos (RAGM) y todos los acontecimientos adversos (AA) renales y óseos, incluidas las alteraciones analíticas de parámetros óseos y de función renal.
*Determinar el tiempo transcurrido hasta el diagnóstico de AA renales y óseos y, documentar el consiguiente tratamiento del paciente y el desenlace clínico.
*Evaluar el tratamiento y desenlace clínicos de AAG renales y óseos clínicos y de marcadores de laboratorio de grado ? 3.
*Evaluar la eficacia y tolerabilidad del tenofovir DF en adolescentes con HBC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Entre evaluación basal y semana 96.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Entre evaluación basal y semana 96.

JUSTIFICACION Las toxicidades óseas asociadas-DF Tenofovir no han sido bien descritas en los niños. Una teoría es que Tenofovir DF puede estimular la reabsorción de hueso que puede ser detectado con aumentos en los marcadores óseos y la excreción de calcio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2015. FECHA DICTAMEN 14/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 04/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences International Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Flowers Building, Granta Park CB21 6GT Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO . FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Gastroenterología.

CENTRO 2: HOSPITAL DO MEIXOEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DO MEIXOEIRO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Digestiva.

CENTRO 3: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina digestiva. FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Digestiva.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN VIREAD. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.