Estudio Europeo para comparar el tratamiento convencional con vancomicina con una nueva pauta de vancomicina en niños de menos de 91 días de vida con sepsis que comience después del tercer día de vida.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000203-89.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio Europeo para comparar el tratamiento convencional con vancomicina con una nueva pauta de vancomicina en niños de menos de 91 días de vida con sepsis que comience después del tercer día de vida.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto en fase IIb para comparar la eficacia, seguridad y farmacocinética (PK) de la dosis óptima y la dosis estándar de vancomicina en neonatos y niños menores o iguales a 90 días de vida con sospecha de sepsis o sepsis confirmada por gérmenes gram-positivos.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección de la sangre en bebés con más de 3 días pero menores de 91 días de edad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sepsis neonatal de aparición tardía.

CRITERIOS INCLUSIÓN Edad postnatal ¿ 90 días en el momento de la aleatorización
Y
Edad postnatal ¿ 72 horas al inicio de la sepsis.
Y
Sepsis clínica definida como la presencia de cualquiera de estos 3 criterios clínicos o analíticos detallados a continuación, en las 24 horas previas a la aleatorización
O
Sepsis confirmada definida como la presencia de hemocultivo positivo para gérmenes Gram-positivos en una muestra normalmente estéril y al menos un criterio clínico o analítico de los detallados a continuación en las 24 horas previas a la aleatorización

Criterios clínicos:
¿Hipertermia o hipotermia.
¿Hipotensión o alteración de la perfusión periférica o cutis marmorata
¿Apnea o aumento de requerimientos de oxígeno o del soporte ventilatorio
¿Episodios de bradicardia o taquicardia
¿Intolerancia digestiva o distensión abdominal
¿Letargia, hipotonía o irritabilidad

Criterios de Laboratorio:
¿Recuento serie blanca (WBC) < 4 o > 20 x 109 cel/L
¿Ratio neutrófilos inmaduros- neutrófilos totales(I/T) > 0.2
¿Recuento de plaquetas < 100 x 109/L
¿Proteína C reactiva (PCR) > 10 mg/L
¿Intolerancia a la glucosa definida como valores de glucosa en sangre > 180 mg/dL (> 10 mmol/L) con aportes normales de glucosa (8 ¿ 15 g/kg/día)
Acidosis metabólica definida con exceso de bases (BE) < ¿10 mmol/L (¿10 mEq/L) o valores de lactato en sangre > 2 mmol/L.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Administración de cualquier régimen de tratamiento antibiótico durante más de 24 horas, previas a la aleatorización a menos que el cambio sea derivado por la falta de eficacia del tratamiento original
¿ Tratamiento con Vancomicina ¿ 24 horas en los primeros 7 días de desde el reclutamiento
¿ Toxicidad, hipersensibilidad o intolerancia conocida a la Vancomicina
¿ Afectación renal conocida, definida como diuresis < 0.7 ml/kg/hora durante 24 horas o cifra de creatinina ¿ 100 µmol/L (1.13 mg/dL)
¿ Tratamiento (o plan de tratamiento) con hemofiltración, hemodiálisis, diálisis peritoneal, oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) o bypass cardiopulmonar
¿ Malformaciones congénitas severas sin expectativa de supervivencia superior a 3 meses
¿ Pacientes con bacteriemia conocida por S. aureus (MSSA or MRSA)
¿ Pacientes con osteomielitis, artritis séptica, infección del tracto urinario (ITU) o meningitis
¿ Pacientes con sospecha de sepsis o sepsis confirmada por gérmenes Gram negativos u hongos
¿ Otras situaciones en las que el médico considere la necesidad de otro tratamiento empírico
¿ Participación en otro ensayo clínico o producto de investigación clínica (IMP)

Exclusiones post-aleatorización por el análisis de eficacia
Cualquier paciente con sepsis por gérmenes Gram negativos u hongos, osteomielitis, artritis séptica, infección urinaria, meningitis o bacteriemia por S. aureus (MSSA or MRSA) después de la aleatorización, será excluido del análisis. Aquellos pacientes que recibieron al menos una dosis del vancomicina durante el estudio serán seguidos por razón de seguridad. Si estas exclusiones superan el 10% de los participantes reclutados, existe la opción de reemplazarlos a fin de mantener la integridad del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Resultado satisfactorio en la visita de curación (TOC) se define como:
- Paciente vivo
y
- Resultado satisfactorio al terminar el tratamiento con vancomicina (EVT)
y
- Ausencia de recaída clínica o microbiológica o nuevas infecciones que requieran tratamiento con vancomicina u otro antibiótico antiestafilocócico (cloxacilina, oxacilina, linezolid, tedizolid, daptomicina y teicoplanina) por más de 24 horas en los 10 días posteriores a EVT.

VARIABLES SECUNDARIAS EVALUACIÓN DE LA EFICACIA
1. Recaídas clínicas o microbiológicas, nuevas infecciones clínicamente significativas en los 10 días posteriores a la visita EVT, que requieran tratamiento con cualquier otro antibiótico (que no sea vancomicina o antibióticos antiestafilocócico) durante más de 24 horas.
2. Resultado satisfactorio en la visita 4 y EVT incluyendo la duración total del tratamiento con vancomicina.
3. Recaídas y nuevas infecciones clínicamente significativas en el seguimiento a corto plazo.
EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD
4. Alteración de los test de función renal en la visita FU a corto plazo.
5. Alteración del screening auditivo.
6. Seguridad de la vancomicina (en relación a todos aquellos parámetros que no sean la función renal y la audición) a corto plazo en la visita FU.
EVALUACIÓN PK/PD
7. Parámetros PK de la vancomicina usando modelos poblacionales de PK en cada grupo.
8. Probabilidad de cumplimiento de metas (PTA) con los diferentes regímenes de tratamiento en estudio.
EVALUACIÓN MICROBIOLÓGICA
9. Relación entre especies CoNS , duración de tratamiento y respuesta de la PCR.
10. Colonización intestinal por microorganismos resistentes a vancomicina, al inicio, TOC y visita FU a corto plazo.
11. Colonización cutánea y patrones de Resistencia antes y después del tratamiento con vancomicina.
12. Análisis de DNA bacteriano niños en ¿ de 29 semanas de edad postmenstrual (EPM).
EVALUACIÓN DE BIOMARCADORES
13. Evaluación de los cambios en los perfiles de biomarcadores desde el inicio hasta EVT y la relación entre el patrón de los biomarcadores y la duración del tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de una dosis óptima de vancomicina frente al régimen de dosificación estándar en pacientes con diagnóstico confirmado o con sospecha de sepsis tardía por microorganismos Gram-positivos.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la seguridad de Vancomicina (incluyendo seguridad renal y auditiva) en el grupo de población por intención de tratar (ITT). Describir los parámetros farmacocinéticos (PK) de acuerdo al régimen de dosificación estándar de vancomicina y resultados usando modelos poblacionales de PK en la población por ITT. Describir la PK y la farmacodinámica (PK/PD) en términos de probabilidad de cumplimiento de objetivos (PTA) con distintos regímenes de dosificación de Vancomicina en las poblaciones ITT y PP. Describir los resultados y duración de la terapia al final del tratamiento con Vancomicina y el seguimiento a corto plazo en los grupos por ITT y PP. Comparar los resultados clínicos de susceptibilidad antibacteriana a los organismos infecciosos. Comparar la colonización por microorganismos resistentes (p.e. enterococo resistente a vancomicina (VRE)) y Cándida spp. en los grupos, al inicio del estudio, test de curación (TOC) y en el seguimiento a corto plazo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita de Curación: 10 +/- 1 días después del final del tratamiento en ese momento con vancomicina.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. 10±1 días después de finalizar en tratamiento con vancomicina
2. Día 5±1 ó día 10±2
3. 30±5 días tras el inicio del tratamiento con vancomicina
4. 30±5 días tras el inicio del tratamiento con vancomicina
5. Para el día 90 tras el inicio del tratamiento con vancomicina
6. 30±5 días tras el inicio del tratamiento con vancomicina
7. Al final del ensayo
8. Al final del ensayo
9. Día 5±1 ó día 10±2
10. Día 0, día 5±1 ó día 10±2 (para la pauta estándar y optimizada respectivamente), 30±5 días tras el inicio del tratamiento
11. 30±5 días tras el inicio del tratamiento
12. Día 0, día 3 y 30±5 días tras el inicio del tratamiento (medido retrospectivamente en los lotes; no disponible datos a tiempo real)
13. Día 5±1 ó día 10±2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS Si. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/01/2017. FECHA DICTAMEN 21/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fondazione PENTA Onlus. DOMICILIO PROMOTOR Torre di Ricerca Pediatrica - Corso Stati Uniti 4 35127 Padova. PERSONA DE CONTACTO St George¿s, University of London - Dr Louise Hill. TELÉFONO 0044 20 87254851. FAX 0044 20 87250716. FINANCIADOR EU FP7 (Seventh Framework Programme - FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1, Grant Agreement 602041). PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neonatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neonatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: vancomycin hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vancomycin 500mg Powder for Solution for Infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Vancomycin 500mg Powder for Solution for Infusion. DETALLE 12 days. PRINCIPIOS ACTIVOS vancomycin hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: vancomycin hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vancomycin 500mg Powder for Solution for Infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Vancomycin 500mg Powder for Solution for Infusion. DETALLE 6 days. PRINCIPIOS ACTIVOS vancomycin hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.