Estudio en sarcopenia de búsqueda de dosis.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003482-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en sarcopenia de búsqueda de dosis.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de búsqueda de intervalo de dosis, de 28 semanas de duración para evaluar el efecto de dosis mensuales de bimagrumab 70, 210 y 700 mg en la fuerza y la función muscular esquelética en adultos de edad avanzada con sarcopenia.

INDICACIÓN PÚBLICA Baja masa muscular y baja velocidad de la marcha en pacientes ancianos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sarcopenia.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El consentimiento informado por escrito se debe obtener antes de realizar cualquier evaluación.
2.Hombres y mujeres postmenopáusicas ? 70 años de edad con limitaciones de la movilidad indicadas por el paciente como la dificultad para levantarse de una silla, para caminar más de 10 minutos en una superficie llana o para subir un tramo de escaleras
3.Velocidad de la marcha a lo largo de 4 metros < 0,8 m/s pero ? 0,3 m/s en la selección y la basal.
4.Índice muscular esquelético apendicular (músculo esquelético de brazos y piernas en kg/estatura en m2) mediante DEXA:
? ? 7,26 kg/m2 para los hombres y ? 5,5 kg/m2 para las mujeres que se evaluará durante la selección.
5.Los pacientes deben pesar al menos 40,0 kg para participar en el estudio y deben tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2.
6.Dieta habitual ? 20 kcal/kg de peso corporal y ? 0,8 g proteína/kg al día durante las 4 semanas anteriores a la selección, calculada mediante un método establecido de evaluación de la dieta.
7.Ser capaz de comunicarse bien con el investigador y comprender y cumplir el programa de ejercicios, los suplementos nutricionales, el programa de visitas y otros requisitos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de fractura de un miembro inferior (p. ej., fémur, tibia) durante los últimos 6 meses con un efecto negativo permanente en la función de la extremidad inferior o cualquier afectación o enfermedad significativa que afecte negativamente a la marcha (p. ej., claudicación intermitente de una enfermedad vascular periférica avanzada, estenosis espinal u osteoartritis grave de la rodilla o la cadera).
2. Diagnóstico confirmado de una enfermedad psiquiátrica significativa (p. ej., demencia/enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia, depresión o trastorno bipolar).
3. Pacientes con una puntuación ? 10 en el cuestionario de la salud del paciente ? 9 (PHQ-9) en la selección.
4. Lesión / trastorno neurológico con un déficit neurológico o funcional permanente significativo (p. ej., accidente cerebrovascular con hemiparesia, lesión de médula espinal, distrofia muscular, miopatía, miastenia gravis, enfermedad de Parkinson o polineuropatía periférica).
5. Trauma ocular, cirugía oftalmológica o tratamiento láser ocular durante los 6 meses anteriores a la selección.
6. Deficiencia de vitamina D definida como niveles de 25-OH vitamina D < 12,0 ng/ml en la selección y la basal.
7. Concentración de hemoglobinapor debajo de 11,0 g/dl en la selección.
8. Enfermedad renal crónica [tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 30 ml/min].
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica confirmada con un nivel de gravedad > 2 en la escala de disnea del Medical Research Council.
10. Hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado. Los pacientes con hipotiroidismo que hayan modificado su dosis de terapia hormonal sustitutiva durante las 6 semanas anteriores a la selección no son elegibles para el estudio.
11. Enfermedades musculares subyacentes, incluyendo antecedentes o miopatía actualmente activa (p. ej., dermatomiositis, polimiositis, etc.) o distrofias musculares.
12. Artritis reumatoide confirmada, síndrome de inmunodeficiencia adquirido (SIDA) o diabetes mellitus tipo 1.
13. Antecedentes o enfermedades gastrointestinales activas que causen una mala absorción de las proteínas o la energía, como enfermedad intestinal inflamatoria, enfermedad celíaca, síndrome del intestino corto o insuficiencia pancreática.
14. Resultados anómalos de las pruebas de función hepática como SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica (salvo enfermedad de Gilbert).
15. Antecedentes conocidos o presencia de una enfermedad hepática aguda o crónica activa grave (p. ej., cirrosis) o enfermedades con potencial hepatotóxico (p. ej., enfermedad conocida de la vesícula biliar o del conducto biliar, pancreatitis aguda o crónica).
16. Presión arterial sistólica >180 o <90 mmHg o presión arterial diastólica >100 o <50 mmHg en la selección o la basal o hipertensión maligna.
17. Diagnóstico confirmado de insuficiencia cardíaca clase III y IV de la New York Heart Association (p. ej., miocardiopatía) o miocardiopatía hipertrófica.
18. Antecedentes de angina de pecho inestable, infarto de miocardio, bypas arterial coronario con injerto o intervención coronaria percutánea (p. ej., angioplastia o colocación de estent), trombosis venosa profunda/embolia pulmonar durante los 6 meses anteriores a la selección o 1 año para los estents farmacoactivos.
19. Trastornos o defectos graves de las válvulas cardíacas (p. ej., estenosis aórtica o mitral, defectos septales o presencia de válvula cardíaca artificial).
20. Hipertensión pulmonar grave.
21. Antecedentes de conducción cardíaca /trastorno electrofisiológico significativos, p. ej., antecedentes familiares del síndrome de QT largo o antecedentes familiares conocidos de Torsades de Pointes o del síndrome de QT prolongado o QTcF ? 450 ms (corregido por la fórmula de Fridericia) para los hombres y ? 460 ms para las mujeres en la selección o la basal (según la lectura de ECG local).
22. Arritmia cardíaca significativa confirmada (p. ej., bloqueo cardíaco de segundo/tercer grado, TSV, taquicardia ventricular, cardioversor/desfibrilador automático). Cualquier arritmia supraventricular actual con una respuesta ventricular no controlada (frecuencia cardíaca media > 100 latidos por minuto [lpm] en reposo a pesar de un tratamiento médico o con dispositivos.
23. Antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos administrados terapéuticamente.
24. Dolor de pecho, respiración difícil grave o presencia de otros problemas de seguridad durante las evaluaciones de la selección o la basal.
25. Ausencia de acceso venoso periférico
26. Cáncer activo (es decir, actualmente en tratamiento) o cáncer que haya requerido tratamiento durante los últimos 5 años excepto cánceres de piel no melanomatosos o cánceres con un pronóstico excelente (p. ej., cáncer de próstata o pecho en fase temprana, carcinoma de cuello de útero in situ).
27. Diabetes mellitus tipo 2 no controlada (es decir, HbA1C ? 8,0% o hipoglucemia frecuente).
Para el resto de criterios de exclusión, revisar protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Tes de marcha de los 6 minutos.

VARIABLES SECUNDARIAS - Seguridad y tolerabilidad
- Batería breve de la actividad física (SPPB)
- Velocidad de la marcha
- Masa corporal magra total e índice muscular esquelético apendicular.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de bimagrumab mediante la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT) determinando el cambio desde la basal hasta la semana 25 en comparación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar variables de seguridad y tolerabilidad del bimagrumab,
- Evaluar el efecto de bimagrumab comparado con placebo en el cambio desde la visita basal a la semana 25 en la bateria breve de actividad física (SPPB),
- Evaluar el efecto de bimagrumab comparado con placebo en el cambio desde la visita basal a la semana 25 en la velocidad de la marcha,
- Evaluar el efecto de bimagrumab en la masa corporal magra total y el índice muscular esquelético apendicular (ASMI) mediante el cambio desde la basal hasta la semana 25 en comparación con placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 25.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Seguridad y tolerabilidad: visita basal y semanas 1,5, 9, 13, 17, 21 y 25.
- Batería breve de la actividad física, velocidad de la marcha y masa corporal magra total e índice muscular esquelético apendicular medido por DEXA : semana 25.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es determinar la eficacia de la dosificación repetida con niveles de dosis múltiples de bimagrumab en la función, la masa muscular esquelética y la fuerza en adultos de edad avanzada con sarcopenia. Asimismo, este estudio generará datos sobre la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de bimagrumab en adultos de edad avanzada con sarcopenia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 280.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/01/2015. FECHA DICTAMEN 04/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO +34 900 353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL DE L´ESPERANÇA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE L´ESPERANÇA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DEL PERPETUO SOCORRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DEL PERPETUO SOCORRO. LOCALIDAD CENTRO ALBACETE. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Bimagrumab. CÓDIGO BYM338. DETALLE This study will evaluate fixed i.v. doses of bimagrumab 70, 210, or 700 mg administered every 4 weeks over a 21-week period for a total of six doses. PRINCIPIOS ACTIVOS Bimagrumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.