Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de VX-661 en combinación con Ivacaftor en sujetos a partir de 12 años con fibrosis quística, heterocigóticos para la mutación F508del-CFTR y una segunda mutación del CFTR que no sea probable que respondan al tratamiento con VX-661 y/o Ivacaftor (F508del/no respondedores).

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004787-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio en personas con fibrosis quística (una enfermedad pulmonar hereditaria rara) para evaluar la eficacia y seguridad de una combinación de farmacos experimentales.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de VX-661 en combinación con Ivacaftor en sujetos a partir de 12 años con fibrosis quística, heterocigóticos para la mutación F508del-CFTR y una segunda mutación del CFTR que no sea probable que respondan al tratamiento con VX-661 y/o Ivacaftor (F508del/no respondedores).

INDICACIÓN PÚBLICA Fibrosis Quística.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrosis Quística.

CRITERIOS INCLUSIÓN Heterocigóticos para la mutación F508del-CFTR y con una segunda mutación de CFTR que no es probable que responda al tratamiento con VX-661 y/o ivacaftor el genotipo se debe confirmar mediante evaluación en la visita de selección.

Diagnóstico confirmado de FQ, definida como un valor de cloruro en sudor ? 60 mmol/l mediante iontoforesis cuantitativa con pilocarpina (como se documenta en la historia clínica del sujeto O a partir del resultado de la prueba de cloruro en el sudor obtenido durante la investigación si el sujeto no tiene un resultado de la prueba de cloruro en el sudor en la historia clínica).

VEF1 ? 40 % y ? 90 % de valor normal previsto para la edad, el sexo y la estatura durante la selección. Las mediciones de la espirometría deben cumplir los criterios de la Sociedad Torácica Americana/Sociedad Respiratoria Europea de aceptabilidad y repetibilidad.

Enfermedad de la FQ estable, a juzgar por el investigador.

Disponibilidad para permanecer en una pauta estable de medicación para la FQ hasta la semana 12 o, si corresponde, hasta la visita de seguimiento de la seguridad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Antecedentes de alguna comorbilidad que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto.

Infección aguda del tracto respiratorio superior o inferior, exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento (incluidos los antibióticos) para la enfermedad pulmonar en los 28 días antes del día 1 (primera dosis del fármaco del estudio).

Mujeres embarazadas y lactantes: las mujeres en edad fértil deben presentar un test de embarazo negativo en el momento de la selección y el día 1.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio absoluto desde el inicio en el porcentaje del VEF1 previsto hasta la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar hasta la semana 12.

Cambio absoluto en el cloruro del sudor desde el inicio hasta la semana 12

Cambio absoluto en la puntuación z del IMC desde el inicio en la semana 12

Cambio absoluto en la puntuación de gravedad del diario de síntomas respiratorios de la fibrosis quística (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary, CFRSD) desde el inicio hasta la semana 12.

Número de exacerbaciones pulmonares hasta la semana 12.

Evaluaciones de seguridad y tolerabilidad basadas en acontecimientos adversos (AA), valores analíticos clínicos (es decir, hematología, estudios de coagulación, bioquímica sérica, niveles de vitaminas, panel de lípidos y análisis de orina), electrocardiogramas (ECG) digitales estándar, constantes vitales, oximetría de pulso y espirometría.

Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar hasta la semana 12.

Cambio absoluto en la puntuación z del IMC desde el inicio en la semana 12 (en sujetos < 20 años de edad en el momento de la selección).

Cambio absoluto en el peso corporal desde el inicio en la semana 12.

Parámetros FC de VX-661, M1-661, ivacaftor y M1-ivacaftor.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de VX-661 en combinación con ivacaftor hasta la semana 12 en sujetos con fibrosis quística (FQ) heterocigóticos para la mutación F508del en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la FQ (CF transmembrane conductance regulator, CFTR) y en un segundo alelo con una mutación en el CFTR que no es probable que responda al tratamiento con VX-661 y/o ivacaftor (F508del/no respondedores [NR]).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad de VX-661 en combinación con ivacaftor y Investigar la farmacocinética (FC) de VX-661 y su metabolito M1-661, y de ivacaftor y su metabolito M1-ivacaftor.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 26/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/11/2015. FECHA INICIO REAL 08/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 27/05/2016. FECHA FIN GLOBAL 27/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Vertex Pharmaceuticals Incorporated. DOMICILIO PROMOTOR 50 Northern Avenue 02210 Boston, Massachusetts. PERSONA DE CONTACTO Vertex Pharmaceuticals Incorporated - Clinical Trials and Medical Info. TELÉFONO 1 877 634-8789. FINANCIADOR Vertex Pharmaceuticals Incorporated. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatria.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatria.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IVACAFTOR , Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO VX-661/ivacaftor 100mg/150mg. CÓDIGO VX-661/VX-770. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS IVACAFTOR , Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: IVACAFTOR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kalydeco. NOMBRE CIENTÍFICO ivacaftor. CÓDIGO VX-770, VRT-813077. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS IVACAFTOR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.